一种1,3-二取代吲唑类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种1,3‑二取代吲唑类化合物及其制备方法和应用，化学结构如式Ⅰ所示：

【技术实现步骤摘要】
一种1,3-二取代吲唑类化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及有机化合物合成及医药应用领域，尤其涉及一种1,3-二取代吲唑类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。缺氧诱导因子-1(Hypoxiainduciblefactor-1，HIF-1)的异常和高表达是多种肿瘤生长和存活的关键因素。HIF-1通过结合缺氧反应元件调节一百多个基因的转录激活，从而调节肿瘤细胞对缺氧的适应，如血管内皮生长因子(VEGF)，红细胞生成(促红细胞生成素，EPO)，铁代谢(转铁蛋白)，葡萄糖转运蛋白(GLUT-1，GLUT-3)，胰岛素样生长因子2(IGF-2)和pH调节(碳酸酐酶9)等，这些基因与血管生成、免疫逃逸、代谢重编程、生长因子信号传导、侵袭、肿瘤进展和转移密切相关。HIF-1是一种异二聚体转录因子，主要有HIF-1α和HIF-1β两个亚基组成。HIF-1α和HIF-1β均在胞浆中生成，但只能在细本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1,3-二取代吲唑类化合物，其特征是，化学结构如式Ⅰ所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种1,3-二取代吲唑类化合物，其特征是，化学结构如式Ⅰ所示：



其中，X、Y为两个连接基团，X选自苄基、哌啶基、吡咯基、哌嗪基、吗啉基；Y选自苄基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、苯胺基、氮；Z选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、丁酰基、环丙甲酰基、甲氧甲酰基、甲氧基、三氟甲基、甲磺酰基、甲硫基；Z’选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、丁酰基、环丙甲酰基、甲氧甲酰基、甲氧基、三氟甲基、甲磺酰基、甲硫基。


2.如权利要求1所述的1,3-二取代吲唑类化合物，其特征是，X选自苄基、哌啶基；Z选自氢、卤素、氰基、甲基、丁酰基、环丙甲酰基、甲氧甲酰基、甲氧基、三氟甲基、甲磺酰基、甲硫基；
优选地，X为苄基，Y为吡咯烷基或吗啉基时，Z、Z’均为氢。


3.如权利要求1所述的1,3-二取代吲唑类化合物，其特征是，所述化合物的化学结构如式II或式III所示：



其中，Y1选自苄基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、苯胺基、亚氨基；Z1选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、丁酰基、环丙甲酰基、甲氧甲酰基、甲氧基、三氟甲基、甲磺酰基、甲硫基；Z2选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、丁酰基、环丙甲酰基、甲氧甲酰基、甲氧基、三氟甲基、甲磺酰基、甲硫基；Z2’选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、丁酰基、环丙甲酰基、甲氧甲酰基、甲氧基、三氟甲基、甲磺酰基、甲硫基；
优选地，当Y1选自苄基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、苯胺基、亚氨基时，Z1选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、丁酰基、环丙甲酰基、甲氧甲酰基、甲氧基、三氟甲基、甲磺酰基、甲硫基；当Y1为吗啉基时，Z1选自卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、丁酰基、环丙甲酰基、甲氧甲酰基、甲氧基、三氟甲基、甲磺酰基、甲硫基；
优选地，Z1为甲磺酰基。


4.如权利要求1所述的1,3-二取代-吲唑类化合物，其特征是，选自以下化合物：
5-(1-(3-(4-(甲基磺酰基)哌啶-1-基)苄基)-1H-吲唑-3-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1,2,4-噁二唑；
5-(1-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)苄基)-1H-吲唑-3-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1,2,4-噁二唑；
5-(1-(3-(哌嗪-1-基)苄基)-1H-吲唑-3-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1,2,4-噁二唑；
5-(1-(3-(吗啉-4-基)苄基)-1H-吲唑-3-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1,2,4-噁二唑；
5-(1-(3-(吡咯烷-1-基)苄基)-1H-吲唑-3-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1,2,4-噁二唑；
5-(1-(3-((4-甲磺酰基)苯氨基)苄基)-1H-吲唑-3-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1,2,4-噁二唑；
5-(1-(3-((4-甲硫基)苯氨基)苄基)-1H-吲唑-3-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1,2,4-噁二唑；
5-(1-(3-(丁酰胺基)苄基)-1H-吲唑-3-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1,2,4-噁二唑；
5-(1-(3-(环丙甲酰胺基)苄基)-1H-吲唑-3-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1,2,4-噁二唑；
5-(1-(3-(4-丁酰基哌嗪-1-基)苄基)-1H-吲唑-3-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1,2,4-噁二唑；
5-(1-(3-(4-环丙甲酰哌嗪-1-基)苄基)-1H-吲唑-3-基)-3-(4-(...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵桂森，唐文弟，郑静，袁文娟，徐常青，陈鑫，禚慧君，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37