一类甾体合成酶抑制剂及其治疗应用制造技术

本发明专利技术公开了一类甾体合成酶抑制剂及其治疗应用，属于医药领域。本发明专利技术提供的一类可作为药物的化合物具有抑制甾体合成酶的作用，且抑制率高，可以用作治疗激素依赖型疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
一类甾体合成酶抑制剂及其治疗应用
本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及一类甾体合成酶抑制剂及其治疗应用。
技术介绍
甾体激素是人体内重要的内源性调控因子，广泛的参与到各项生理和病理作用中。一旦其生物合成及信号感知和传导过程发生变化，就会引起各种严重疾病。而甾体合成酶是这些甾体激素生物合成的关键因素，对其进行抑制就可以直接降低甾体激素的浓度，进而治疗相关疾病。以醛固酮为代表的盐皮质激素可以调节肾小管的功能，控制钾离子、钠离子及水的动态平衡，进而调节血容量和血压。近期研究表明醛固酮是强力的致炎因子，能够诱导活性氧，并可以上调包括PAI在内的多种致纤维化因子的表达。过高浓度的醛固酮与充血性心衰、难治性高血压、慢性肾病、糖尿病性肾病、高醛固酮症、心肾纤维化、心肾综合症、代谢综合症等疾病有直接关系。而醛固酮合成酶(CYP11B2)是醛固酮生物合成中的关键酶，对其进行抑制可以有效降低醛固酮水平，进而治疗相关疾病。可的松是人体内重要的糖皮质激素，可以广泛调节免疫应答、压力反应、糖和脂质代谢。由于发生在下丘脑-垂体-肾上腺的肿瘤而引起的可本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类可作为药物的化合物，其特征在于，其包括如下所示的化合物中的至少一种：/n

【技术特征摘要】
1.一类可作为药物的化合物，其特征在于，其包括如下所示的化合物中的至少一种：



其中：
Z为C，N，O或S；
A为O，S，N或C，但不同时为同一元素；

为含氮杂环；
R1，R2和R3各自独立地选自如下的组：
氢、氘、卤素、烃基、烃氧基、芳基、硝基、亚硝基、氨基、脲基、酯基、羟基、羧基、磺酸基、卤甲酰基、氨基甲酰基、醛基、氰基、芳基氧基、巯基、硫醚、羰基、磺酰氟、CF3、SF5、任选经取代或不取代的哌嗪基、吗啉基、任选经取代或不取代的吡啶基、任选经取代或不取代的吡咯啉基、肟、腙、任选经取代的烃基、任选经取代的烃氧基、任选经取代或不取代的-NHC1-C8烷基、任选经取代或不取代的-S-(-C1-C8烷基)、任选经取代或不取代的-SO2-(-C1-C8烷基)、任选经取代或不取代的-SO2-NH-(-C1-C8烷基)、任选经取代或不取代的-NH-SO2-(-C1-C8烷基)、-CO2R4、-NR5R6和-CO-NR5R6；
R4独立地选自如下的组：任选经取代或不取代的-C1-C8烷基、任选经取代或不取代的-C2-C8烯基、任选经取代或不取代的-C2-C8炔基、任选经取代或不取代的-C3-C8环烷基、任选经取代或不取代的-C3-C8环烯基、任选经取代或不取代的3至8元杂环烷基、任选经取代或不取代的芳基、以及任选经取代或不取代的杂芳基；
R5和R6各自独立地选自氢、任选经取代或不取代的-C1-C8-烷基、任选经取代或不取代的-C2-C8-烯基、任选经取代或不取代的-C2-C8-炔基、任选经取代或不取代的-C3-C8-环烷基、-C(O)R4、-S(O)2R4、-S(O)2NHR4、任选经取代或不取代的-C1-C8烷氧基、以及R5和R6与所连接的氮形成的杂环；
x为0、1或2；y为0、1、2、3或4；m为0、1、2、3或4；n为0、1、2、3或4；
以上通式中，母核是指：除去取代基R1、R2及R3，含氮杂环后的剩余部分。


2.根据权利要求1所述的可作为药物的化合物，其特征在于，所述母核选自如下的组：3,4-二氢苯并[f][1,4]氧氮杂-5(2H)-酮、3,4-二氢苯并[e][1,3]氧氮杂-5(1H)-酮、4,5-二氢苯并[d][1,2]氧氮杂-1(2H)-酮、3,4-二氢苯并[f][1,4]硫氮杂-5(2H)-酮、3,4-二氢苯并[e][1,3]硫氮杂-5(1H)-酮、4,5-二氢苯并[d][1,2]硫氮杂-1(2H)-酮、1,2,3,4-四氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮、2,3,4,5-四氢-1H-苯并[e][1,3]二氮杂-1-酮、2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d][1,2]二氮杂-1-酮、3,4-二氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮、2,5-二氢-1H-苯并[e][1,3]二氮杂-1-酮、2,5-二氢-1H-苯并[d][1,2]二氮杂-1-酮、1,1-二氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4,5]氧硫氮杂1,1-二氧代-2,3-二氢-5H-苯并[e][1,4,3]氧硫氮杂1,1-二氧代-4,5-二氢-2H-苯并[d][1,3,2]氧硫氮杂1,1-二氧代-3,4-二氢-2H-苯并[f][1,5,2]二硫氮杂1,1-二氧代-2,3-二氢-5H-苯并[f][1,4,2]二硫氮杂1,1-二氧代-4,5-二氢-2H-苯并[d][1,3,2]二硫氮杂1,1-二氧代-2,3,4,5-四氢苯并[f][1,2,5]硫二氮杂1,1-二氧代-2,3,4,5-四氢苯并[f][1,2,4]硫二氮杂1,1-二氧代-2,3,4,5-四氢苯并[f][1,2,3]硫二氮杂1,1-二氧代-2,3-二氢苯并[f][1,2,5]硫二氮杂1,1-二氧代-2,5-二氢苯并[f][1,2,4]硫二氮杂1,1-二氧代-2,5-二氢苯并[f][1,2,3]硫二氮杂1,2-二氢苯并[d][1,2,6]氧二氮杂-5(4H)-酮、1,2-二氢苯并[d][1,2,6]硫二氮杂-5(4H)-酮、苯并[d][1,6,2]二氧氮杂-5(4H)-酮、苯并[f][1,3,4]氧硫氮杂-5(4H)-酮、苯并[f][1,3,4]氧二氮杂-5(4H)-酮、3,4-二氢苯并[f][1,3,4]氧二氮杂-5(2H)-酮、3,4-二氢苯并[f][1,3,4]硫二氮杂-5(2H)-酮、苯并[f][1,3,4]硫二氮杂-5(4H)-酮、1,1-二氧代-4,5-二氢-2H-苯并[d][1,3,2,6]氧硫二氮杂1,1-二氧代-4,5-二氢-2H-苯并[f][1,3,2,5]二硫二氮杂1,1-二氧代-2H-苯并[d][1,6,3,2]二氧硫氮杂1,1-二氧代-2H-苯并[f][1,3,5,4]氧二硫氮杂1,1-二氧代-二氢-2H-苯并[f][1,5,3,4]氧硫二氮杂1,1-二氧代-2H-苯并[f][1,5,3,4]氧硫二氮杂1,1-二氧代-2H-苯并[f][1,5,2,3]二硫二氮杂1,1-二氧代-二氢-2H-苯并[f][1,5,2,3]二硫二氮杂4,5-二氢苯并[f][1,4]硫氮杂-3(2H)-酮、4,5-二氢-3H-苯并[e][1,4]二氮杂-3-酮、4,5-二氢苯并[f][1,4]氧氮杂-3(2H)-酮、1,2,4,5-四氢-3H-苯并[e][1,4]二氮杂-3-酮、3,3-二氧代-4,5-二氢苯并[d][1,2,6]硫二氮杂3,3-二氧代-1,2,4,5-四氢苯并[d][1,2,6]硫二氮杂3,3-二氧代-4,5-二氢-2H-苯并[d][1,6,2]二硫氮杂3,3-二氧代-4,5-二氢-2H-苯并[f][1,3,4]氧硫氮杂苯并[f][1,4]硫氮杂-3,5(2H,4H)-二酮、苯并[f][1,4]氧氮杂-3,5(2H,4H)-二酮、3H-苯并[e][1,4]二氮杂-3,5(4H)-二酮、1,2-二氢-3H-苯并[e][1,4]二氮杂-3,5(4H)-二酮、1,1-二氧代-2H-苯并[b][1,4,5]氧硫氮杂-3(4H)-酮、1,1-二氧代-2H-苯并[f][1,5,2]二硫氮杂-3(4H)-酮、1,1-二氧代-4,5-二氢苯并[f][1,2,5]硫二氮杂-3(2H)-酮、1,1-二氧代-苯并[f][1,2,5]硫二氮杂-3(2H)-酮、二氢吡啶并氧氮杂酮、二氢吡啶并硫氮杂酮、二氢吡啶并二氮杂酮、四氢吡啶并二氮杂酮、二氢嘧啶并氧氮杂酮、二氢嘧啶并硫氮杂酮、二氢嘧啶并二氮杂酮、四氢嘧啶并二氮杂酮、二氢哒嗪并氧氮杂酮、二氢哒嗪并硫氮杂酮、二氢哒嗪并二氮杂酮、四氢哒嗪并二氮杂酮、二氢三嗪并氧氮杂酮、二氢三嗪并硫氮杂酮、二氢三嗪并二氮杂酮、四氢三嗪并二氮杂酮、二氢呋喃并氧氮杂酮、二氢呋喃并硫氮杂酮、二氢呋喃并二氮杂酮、四氢呋喃并二氮杂酮、二氢噻吩并氧氮杂酮、二氢噻吩并硫氮杂酮、二氢噻吩并二氮杂酮、四氢噻吩并二氮杂酮、二氢吡咯并氧氮杂酮、二氢吡咯并硫氮杂酮、二氢吡咯并二氮杂酮、四氢吡咯并二氮杂酮、二氢噁唑并氧氮杂酮、二氢噁唑并硫氮杂酮、二氢噁唑并二氮杂酮、四氢噁唑并二氮杂酮、二氢异噁唑并氧氮杂酮、二氢异噁唑并硫氮杂酮、二氢异噁唑并二氮杂酮、四氢异噁唑并二氮杂酮、二氢噻唑并氧氮杂酮、二氢噻唑并硫氮杂酮、二氢噻唑并二氮杂酮、四氢噻唑并二氮杂酮、二氢异噻唑并氧氮杂酮、二氢异噻唑并硫氮杂酮、二氢异噻唑并二氮杂酮、四氢异噻唑并二氮杂酮、二氢咪唑并氧氮杂酮、二氢咪唑并硫氮杂酮、二氢咪唑并二氮杂酮、四氢咪唑并二氮杂酮、二氢吡唑并氧氮杂酮、二氢吡唑并硫氮杂酮、二氢吡唑并二氮杂酮、四氢吡唑并二氮杂酮、二氢噁二唑并氧氮杂酮、二氢噁二唑并硫氮杂酮、二氢噁二唑并二氮杂酮、四氢噁二唑并二氮杂酮、二氢噻二唑并氧氮杂酮、二氢噻二唑并硫氮杂酮、二氢噻二唑并二氮杂酮、四氢噻二唑并二氮杂酮、二氢三唑并氧氮杂酮、二氢三唑并硫氮杂酮、二氢三唑并二氮杂酮、四氢三唑并二氮杂酮；
优选地，所述母核选自如下组：3,4-二氢苯并[f][1,4]氧氮杂-5(2H)-酮、3,4-二氢苯并[e][1,3]氧氮杂-5(1H)-酮、4,5-二氢苯并[d][1,2]氧氮杂-1(2H)-酮、3,4-二氢苯并[f][1,4]硫氮杂-5(2H)-酮、3,4-二氢苯并[e][1,3]硫氮杂-5(1H)-酮、4,5-二氢苯并[d][1,2]硫氮杂-1(2H)-酮、1,2,3,4-四氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮、2,3,4,5-四氢-1H-苯并[e][1,3]二氮杂-1-酮、2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d][1,2]二氮杂-1-酮、1,1-二氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4,5]氧硫氮杂1,1-二氧代-2,3-二氢-5H-苯并[e][1,4,3]氧硫氮杂1,1-二氧代-4,5-二氢-2H-苯并[d][1,3,2]氧硫氮杂1,1-二氧代-3,4-二氢-2H-苯并[f][1,5,2]二硫氮杂1,1-二氧代-2,3-二氢-5H-苯并[f][1,4,2]二硫氮杂1,1-二氧代-4,5-二氢-2H-苯并[d][1,3,2]二硫氮杂1,1-二氧代-2,3,4,5-四氢苯并[f][1,2,5]硫二氮杂1,1-二氧代-2,3,4,5-四氢苯并[f][1,2,4]硫二氮杂1,1-二氧代-2,3,4,5-四氢苯并[f][1,2,3]硫二氮杂4,5-二氢苯并[f][1,4]硫氮杂-3(2H)-酮、4,5-二氢-3H-苯并[e][1,4]二氮杂-3-酮、4,5-二氢苯并[f][1,4]氧氮杂-3(2H)-酮、1,2,4,5-四氢-3H-苯并[e][1,4]二氮杂-3-酮、3,3-二氧代-4,5-二氢苯并[d][1,2,6]硫二氮杂3,3-二氧代-1,2,4,5-四氢苯并[d][1,2,...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡庆忠，尹利娜，黎海燕，管庭，朱海超，
申请(专利权)人：广州中医药大学广州中医药研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44