一种3’,5’-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的制备方法技术

本申请涉及化工制药的技术领域，尤其是涉及一种3',5'‑二氯‑2,2,2‑三氟苯乙酮的制备方法，以3’‑氯‑2,2,2‑三氟苯乙酮为原料，经硝化、还原、氯代、脱氨基四个步骤，制备得到3',5'‑二氯‑2,2,2‑三氟苯乙酮，其原料成本较低，反应条件温和，反应工艺简单，有助于降低生产成本，提高经济效应。

【技术实现步骤摘要】
一种3’,5’-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的制备方法
本申请涉及化工制药的
，尤其是涉及一种3′,5′-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的制备方法。
技术介绍
3′,5′-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮是一种用于合成农药以及兽药的重要中间体。现有技术中，3′,5′-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的合成方法主要有以下几种：1.申请号WO2018009751的PCT专利公开了一种以3,5-二氯溴苯和三氟乙酸甲酯为起始物料的制备方法，以四氢呋喃为溶剂，通过将3,5-二氯溴苯与异丙基氯化镁-氯化锂反应制备成格氏试剂再与三氟乙酸甲酯进行反应，上述现有技术中，异丙基氯化镁和四氢呋喃较为昂贵，且易爆，在工业生产中生产成本较高，经济效应较差。2.公开号为CN107353189A的中国专利技术专利公开了一种以3,5-二氯溴苯为原料，在丁基锂的作用下与三氟乙酰基化合物反应得到3,5-二氯溴苯和三氟乙酸甲酯的制备方法，同样的，该方法中叔丁基锂的价格昂贵，危险性大，且反应全程需要在-78℃条件下进行，工业生产成本较高，经济效应较差。...

【技术保护点】
1.一种3',5'-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：/nS1、将化合物Ⅰ在酸Ⅰ的催化下与硝化试剂进行硝化反应，得到化合物Ⅱ和化合物Ⅲ的组合物；/nS2、将步骤S1中得到的化合物Ⅱ和化合物Ⅲ的组合物进行硝基还原反应，得到化合物Ⅳ和化合物Ⅴ的组合物；/nS3、通过氯化试剂对步骤S2中得到的化合物Ⅳ和化合物Ⅴ的组合物进行氯化反应，得到化合物Ⅵ和化合物Ⅶ的组合物；/nS4、对步骤S3中得到的化合物Ⅵ和化合物Ⅶ的组合物进行重氮化消除反应，得到3',5'-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮；/n

【技术特征摘要】
1.一种3',5'-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
S1、将化合物Ⅰ在酸Ⅰ的催化下与硝化试剂进行硝化反应，得到化合物Ⅱ和化合物Ⅲ的组合物；
S2、将步骤S1中得到的化合物Ⅱ和化合物Ⅲ的组合物进行硝基还原反应，得到化合物Ⅳ和化合物Ⅴ的组合物；
S3、通过氯化试剂对步骤S2中得到的化合物Ⅳ和化合物Ⅴ的组合物进行氯化反应，得到化合物Ⅵ和化合物Ⅶ的组合物；
S4、对步骤S3中得到的化合物Ⅵ和化合物Ⅶ的组合物进行重氮化消除反应，得到3',5'-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮；






在步骤S1中，酸Ⅰ为磷酸，多聚磷酸、甲烷磺酸，氯磺酸、三氟甲磺酸、三氟甲磺酸酐、醋酸、醋酸酐、三氟化硼乙醚、高氯酸、磷钼酸、强酸树脂、发烟硫酸或80％-98％的硫酸中的一种，或上述酸中任意两种及以上物料形成的稳定混合体系；硝化试剂为硝酸、发烟硝酸、硝酸钠、硝酸钾、硝酸铵、硝酸铅、硝酸铝、硝酸钡、五氧化二氮和二氧化氮中的任意一种或多种；
在步骤S3中，选用氯气，磺酰氯，三氯异氰尿酸，NCS中的任意一种或多种进行氯化。


2.根据权利要求1所述的一种3',5'-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的制备方法，其特征在于：步骤S1具体如下：
S1-1、将化合物Ⅰ与酸Ⅰ混合，随后滴加硝化试剂，并充分反应，得到中间反应液Ⅰ；
S1-2、向反应完毕的中间反应液Ⅰ中加入水和萃取剂Ⅰ，保留有机相Ⅰ；
S1-3、对步骤S1-2中得到的有机相Ⅰ进行洗涤并脱除溶剂，得到化合物Ⅱ和化合物Ⅲ的组合物；
其中，酸Ⅰ为80％-98％硫酸或发烟硫酸中的一种，硝化试剂为发烟硝酸。


3.根据权利要求2所述的一种3',5'-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的制备方法，其特征在于：在步骤S1-1中，化合物Ⅰ和酸Ⅰ混合后，升温至40～60℃，再滴加硝化试剂进行反应；在步骤S1-2中，先将中间反应液Ⅰ降温至0～10℃，将中间反应液Ⅰ滴加到冰水中，再加入萃取剂Ⅰ。


4.根据权利要求1所述的一种3',5'-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的制备方法，其特征在于：在步骤S2中，在催化剂Ⅰ作用下通过加氢还原的方式对硝基进行还原，催化剂Ⅰ为铂炭、钯炭或Raney镍中的任意一种。


5.根据权利要求4所述的一种3',5'-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的制备方法，其特征在于：步骤S2具体如下：
...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡刚华，张凌霄，唐宏渊，程锦涛，
申请(专利权)人：台州臻挚生物科技有限公司，浙江江北南海药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33