【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】[根据细则37.2由ISA制定的专利技术名称] 丙戊酸磷脂衍生物的晶型及其制备方法本申请要求2018年4月28日提交的题为“丙戊酸磷脂衍生物的新晶型及其制备方法”的第201810401353.0号中国专利申请的优先权。该申请的内容整体援引加入本文。
本专利技术属于药物化学领域，并且涉及丙戊酸磷脂衍生物的晶型A和晶型B及其制备方法。具体地，本专利技术涉及一种丙戊酸的磷脂衍生物1-硬脂酰-2-丙戊酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(DP-VPA-C18)与另一种丙戊酸的磷脂衍生物1-棕榈酰-2-丙戊酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(DP-VPA-C16)所形成的晶型A和晶型B及其制备方法。
技术介绍
CN100536851C公开了一种丙戊酸磷脂的衍生物及其制备方法，制备得到的磷脂衍生物(DP-VPA)粗产物通过丙酮/乙醇溶液进行重结晶获得DP-VPA的一种混合物，但并未公开其获得产物的制药工业价值。该DP-VPA混合物的两组分分别为1-棕榈酰-2-丙戊酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(DP-VPA-C16)和1-...
【技术保护点】
一种DP-VPA的晶型A，其中晶型A的X-射线粉末衍射谱图包括在4.69±0.2°，7.09±0.2°，9.48±0.2°，11.89±0.2°，14.28±0.2°，16.71±0.2°，19.12±0.2°，21.57±0.2°，24.01±0.2°，26.46±0.2°，28.94±0.2°的衍射角(2θ)处的特征峰。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180428 CN 2018104013530一种DP-VPA的晶型A，其中晶型A的X-射线粉末衍射谱图包括在4.69±0.2°，7.09±0.2°，9.48±0.2°，11.89±0.2°，14.28±0.2°，16.71±0.2°，19.12±0.2°，21.57±0.2°，24.01±0.2°，26.46±0.2°，28.94±0.2°的衍射角(2θ)处的特征峰。
权利要求1的晶型A，其中所述晶型A为一水合物的晶型。
权利要求1或2的晶型A，其特征在于，
所述晶型A的X-射线粉末衍射谱图基本上如图1所示。
一种制备权利要求1-3中任一项的晶型A的方法，其包括以下步骤：
1)将DP-VPA-C
18与DP-VPA-C
16以质量比85±5％:15±5％进行投料，溶于有机溶剂中，
2)降温析晶，过滤回收沉淀，干燥，得到目标产物；
其中，步骤1)中的有机溶剂为酯类，酮类，四氢呋喃(THF)，酯类与选自酮类、烷烃类中的一种或多种的组合，或者酮类与选自烷烃类、酯类中的一种或多种的组合；并且
酯类与酮类溶剂的体积比为1:1～1:5；
酯类与烷烃类溶剂的体积比为1:1～1:5；
酮类与烷烃类溶剂的体积比为1:1～1:5。
权利要求4的方法，其特征在于，
所述DP-VPA-C
18与DP-VPA-C
16的混合物在有机溶剂中的混合浓度为0.04～0.25g/ml。
一种制备权利要求1-3中任一项的晶型A的方法，其包括以下步骤：
1)将DP-VPA-C
18与DP-VPA-C
16以质量比85±5％:15±5％投料，溶于良性有机溶剂中，
2)向步骤1)获得的溶液中加入惰性有机溶剂使其变为悬浊液，
3)静置，过滤回收沉淀，干燥、得到目标产物；
其中，良性有机溶剂为取代烷烃类，惰性有机溶剂选自酯类、醚类、THF中的一种或多种；并且
其中，所述良性有机溶剂与所述惰性有机溶剂的体积比为1:15～1:30。
权利要求6的方法，其特征在于，
所述DP-VPA-C
18与DP-VPA-C
16的混合物在良性有机溶剂中的混合浓度为0.1～0.5g/ml。
权利要求6或7的方法，其特征在于，
步骤2)中所述惰性有机溶剂在30秒以内，优选20秒以内加入完毕。
权利要求4-8中任一项的方法，其特征在于，
所述酮类溶剂选自丙酮、丁酮、甲基异丁基酮中的一种或多种，优选丙酮；
所述烷烃类选自正己烷、环己烷、正庚烷、石油醚中的一种或多种，优选石油醚；
所述酯类溶剂选自甲酸乙酯、甲酸丁酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯中的一种或多种，优选乙酸乙酯；
所述取代烷烃类溶剂选自氯仿、二氯甲烷中的一种或多种；
所述醚类溶剂选自乙醚、甲基叔丁基醚中的一种或多种，优选甲基叔丁基醚。
一种DP-VPA的晶型B，其特征在于，
所述晶型B的X-射线粉末衍射谱图包括在4.69±0.2°，7.08±0.2°，9.17±0.2°，9.48±0.2°，11...
【专利技术属性】
技术研发人员：郝超，马彦琴，王勇，周英珍，陈亮，
申请(专利权)人：江苏恩华药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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