一对有效抑制Aβ（1-40）聚集和纤维化的手性磷脂分子及其制备方法和应用技术

一对有效抑制Aβ(1‑40)聚集和纤维化的手性磷脂分子及其制备方法和应用。采用的方法是：一对手性氨基酸的氨基基团与特定磷脂分子的亲水端羧基基团进行缩合反应；通过挤出法将这对手性磷脂分子加工成手性磷脂囊泡；将手性磷脂囊泡与Aβ(1‑40)单体共同孵育，检测其对Aβ(1‑40)单体的聚集和纤维化的抑制效果。本发明专利技术不仅设计和制备了一对手性氨基酸修饰的磷脂分子，而且为研究生物膜的分子手性与淀粉样蛋白聚集之间的关系提供了新的视角，揭露了手性氨基酸修饰的磷脂可用于预防阿兹海默病的潜力。这对生物、化学和材料学领域都有着十分重要的理论和实际意义。

【技术实现步骤摘要】
一对有效抑制Aβ(1-40)聚集和纤维化的手性磷脂分子及其制备方法和应用
本专利技术涉及材料化学、生物化学和有机化学领域。具体涉及了一种手性氨基酸修饰的磷脂分子及其制备方法及其在与阿兹海默病(AD)相关的Aβ(1-40)单体的聚集和纤维化方面抑制作用的应用。
技术介绍
阿兹海默病(AD)，又被称为“老年痴呆症”，是老年人群体高发的典型神经退行性疾病。近年来，病发人群的年龄不断降低，预计到2050年，全球AD患者的人数将超过1亿人，逐渐成为威胁现代社会的主要疾病之一。AD的特征在于人脑的广泛功能性紊乱，表现为记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。它的主要病理标志是细胞外淀粉样斑块和细胞内神经元纤维缠结的积累。其中，斑块主要由39-43个氨基酸的β淀粉样多肽(Aβ)组成，研究证实Aβ向淀粉样蛋白原纤维的聚集是AD发病机制中的关键步骤。因此，抑制Aβ聚集是预防AD的有效方法。越来越多的证据表明，分子表面特别是生物膜在蛋白淀粉样变过程中起到至关重要的作用，这启发我们研究界面对该过程产生的影响。从化学的角度来看，生物膜是由磷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一对对Aβ(1-40)聚集和纤维化有抑制效果的手性氨基酸修饰的磷脂分子，其特征在于：所述手性氨基酸修饰的磷脂分子具有如下分子结构：/n

【技术特征摘要】
1.一对对Aβ(1-40)聚集和纤维化有抑制效果的手性氨基酸修饰的磷脂分子，其特征在于：所述手性氨基酸修饰的磷脂分子具有如下分子结构：





2.一种如权利要求1所述一对对Aβ(1-40)聚集和纤维化有抑制效果的手性氨基酸修饰的磷脂分子的制备方法，其特征在于：该制备方法利用氨基与羧基的缩合反应机制，将一对手性氨基酸分别连接到磷脂分子的亲水端，具体步骤如下：
(1)圆底烧瓶中依次加入Fmoc-L-天冬氨酸-4-叔丁酯、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和4-二甲氨基吡啶，再加入氯仿，将反应体系加热并搅拌过夜；
(2)将上述反应体系冷却至室温，通过旋转蒸发仪除去溶剂，并用硅胶柱纯化残余物，得到粗产物；
(3)将步骤(2)得到的粗产物溶于哌啶和氯仿的混合溶剂中，在室温下搅拌1小时后通过旋转蒸发仪除去溶剂得到残余物，其中哌啶和氯仿的体积比为1：4；
(4)将步骤(3)得到的残余物溶于三氟乙酸、三异丙基硅烷和纯水的混合溶剂中，在室温下搅拌1小时后通过氮气流吹走溶剂，其中三氟乙酸、三异丙基硅烷和纯水的体积比为95：2.5：2.5；
(5)将粗产物再次通过硅胶柱纯化，得到一对手性氨基酸修饰的磷脂分子。


3.根据权利要求2所述的一对对Aβ(1-40)聚集和纤维化有抑制效果的手性氨基酸修饰的磷脂分子的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中反应物Fmoc-L-天冬氨酸-4-叔丁酯、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和4-二甲氨基吡啶的添加量的摩尔比为1：0.5-1.5：2-3：2-3：2-3。


4.根据权利要求2所述的一对对Aβ(1-40)聚集和纤维化有抑制效果的手性氨基酸修饰的磷脂分子的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)和步骤(5)中的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇，其中二氯甲烷和甲醇的体积比为25：1。


5.一种如权利要求1所述的一对对Aβ(1-40)聚集和纤维化有抑制效果的手性氨基酸修饰的磷脂分子的应用，其特征在于：应用于抑制与阿兹海默病相关的Aβ(1-40)单体的聚集和纤维化。


6.根据权利要求5所述的一对对Aβ(1-40)聚集和纤维化有抑制效果的手性氨基酸修饰的磷脂分子的应用，其特征在于：将手性氨基酸修饰的磷脂分子加工成手性磷脂囊泡，与Aβ(1-40)单体共同孵育，然后使用全功能微...

【专利技术属性】
技术研发人员：卿光焱，王雪，王东东，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁;21