一种短梗霉素A和制霉菌素组合物及其复合软膏、凝胶剂以及喷剂制造技术

本发明专利技术涉及一种短梗霉素A和制霉菌素组合物及其复合软膏、凝胶剂以及喷剂；该组合物中，短梗霉素A和制霉菌素的质量配比为1.29‑4:1；该组合物应用于治疗口腔白色念珠菌病。含有该组合物的药物避免了单一抗生素用药产生的耐药性问题。同时本发明专利技术还提供了含有该组合物的复合软膏、复合凝胶剂以及复合喷剂，通过动物实验验证了上述三种质地的成品药剂均具有显著高于市售单一成分的药剂对于口腔白色念珠菌病的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
一种短梗霉素A和制霉菌素组合物及其复合软膏、凝胶剂以及喷剂
本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及一种短梗霉素A和制霉菌素组合物及其复合软膏、凝胶剂以及喷剂。
技术介绍
短梗霉素A(AureobasidinA，AbA)又名金担子素A，是一种来源于出芽短梗霉的环酯肽类抗真菌抗生素，能够有效抑制酿酒酵母、白色念珠菌、隐球菌等真菌的活性。短梗霉素A的作用机制是通过抑制真菌生长所依赖的肌醇磷脂酰神经酰胺合成酶活性，阻碍神经酰胺到肌醇磷脂酰神经酰胺的合成，使真菌细胞膜破裂，从而杀灭真菌。国外已有文献表明短梗霉素A对白色念珠菌具有抗菌活性(MunusamyK.,VadiveluJ.&TayST.AstudyonCandidabiofilmgrowthcharacteristicsanditssusceptibilitytoaureobasidinA.2016；1130-1406)，具备一定的用药潜能。口腔白色念珠菌病是念珠菌属感染引起的口腔黏膜疾病，其中白色念珠菌是最主要的病原菌。近年来，由于抗生素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用，发生菌群失调或免疫力降低从而导致白色念珠菌感染的患者日益增多。目前临床上治疗口腔念珠菌病的一线药物为抗真菌类抗生素制霉菌素，也有使用其他抗真菌药物如氟康唑、咪康唑和伊曲康唑进行辅助治疗，但长期使用上述广谱抗真菌药物可产生耐药性，导致病情反复发作，影响患者的治疗效果。针对口腔白色念珠菌病，目前市售有制霉素片(震元)和制霉菌素片(鲁抗)，但由于两者均只含有一种有效成分，因此依然存在抗药性。另外，由于口腔环境的复杂性高于人体内其他内环境，因此在实际用药时，药品的质地对于其有效抑菌程度存在很大影响。现有技术中的药品质地单一，存在难以涂抹或涂抹后抑菌程度大幅度降低的问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种短梗霉素A和制霉菌素组合物及其复合软膏、凝胶剂以及喷剂。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种短梗霉素A和制霉菌素组合物，所述组合物中，短梗霉素A和制霉菌素的质量配比为1.29-4:1。进一步，所述组合物中，短梗霉素A和制霉菌素的质量配比为1.67-2.33:1。本专利技术提供一种如上述短梗霉素A和制霉菌素组合物的应用，应用于治疗口腔白色念珠菌病。本专利技术提供一种用于治疗口腔白色念珠菌病的药物，所述药物中含有如上述短梗霉素A和制霉菌素组合物。进一步，所述药物为复合软膏，所述复合软膏由以下原料组成，并且每1000g所述复合软膏中的各原料的质量分别为：16g短梗霉素A和制霉菌素组合物、10g十六醇、0～100g液体石蜡、25g聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、0～25g碳酸丙烯酯、0～25g甲酸乙酯、200g甘油、0～624g白凡士林以及0～624g白蜂蜡；其中，所述短梗霉素A和制霉菌素组合物中含有9～11g短梗霉素A以及5～7g制霉菌素。进一步，所述复合软膏中的短梗霉素A和制霉菌素组合物中含有10g短梗霉素A以及6g制霉菌素；所述复合软膏中的液体石蜡为100g；甲酸乙酯为25g；白凡士林为624g；碳酸丙烯酯为0g；白蜂蜡为0g。进一步，所述药物为凝胶剂，所述复合凝胶剂由以下原料组成，并且每1000ml所述复合凝胶剂中的各原料的质量分别为：15g短梗霉素A和制霉菌素组合物、230g泊洛沙姆、20g壳聚糖、20g透明质酸、0～25g甲基纤维素或羟丙甲纤维素、0～25g羧丙基-β-环糊精、50g甘油、5g羟苯甲酯、纯净水补充至1000ml；其中，所述短梗霉素A和制霉菌素组合物中含有9g～10g短梗霉素A以及5g～6g制霉菌素。进一步，每1000ml复合凝胶剂中，所述短梗霉素A和制霉菌素组合物中含有9.5g短梗霉素A以及5.5g制霉菌素；所述甲基纤维素为0g；所述羧丙基-β-环糊精为0g；所述羟丙甲纤维素为25g；所述泊洛沙姆的种类为泊洛沙姆188。进一步，所述药物为复合喷剂，所述复合喷剂由以下原料组成，并且每50ml所述复合喷剂中的各原料的质量分别为：0.5g短梗霉素A和制霉菌素组合物、0～3g薄荷油、0～2g柠檬油、0～3g甘油、1g碳酸氢钠、0～1.5g羧甲基纤维素钠、0～1.5g羟丙基甲基纤维素、0～1.5g乙基纤维素、3g透明质酸；纯净水补充至50ml；其中，所述短梗霉素A和制霉菌素组合物中含有0.3g～0.4g短梗霉素A以及0.1g～0.2g制霉菌素。进一步，每50ml所述复合喷剂中，所述短梗霉素A和制霉菌素组合物中含有0.35g短梗霉素A以及0.15g制霉菌素；所述薄荷油为3g；所述柠檬油为2g；所述甘油为0g；所述羧甲基纤维素钠为1.5g；所述羟丙基甲基纤维素为1.5g；所述乙基纤维素为0g。本专利技术的有益效果在于：将短梗霉素A和制霉菌素组合，其组合物具有明显高于两者单一成分的抑菌效果，并且该组合物的抑菌效果并不是两者单一成分的抑菌效果的简单加成，使具有该组合物的药物在应用中避免了单一抗生素用药产生的耐药性问题。同时本专利技术还提供了含有该组合物的复合软膏、复合凝胶剂以及复合喷剂，通过动物实验验证了上述三种质地的成品药剂均具有显著高于市售单一成分的药剂对于口腔白色念珠菌病的治疗效果。附图说明图1为本专利技术实施例6中，给药后的72h内各实验组用药的小鼠口腔内白色念珠菌数量下降的速度折线图。具体实施方式以下结合附图对本专利技术的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种短梗霉素A和制霉菌素组合物，该组合物中，短梗霉素A和制霉菌素的质量配比为1.29-4:1。优选的，该组合物中，短梗霉素A和制霉菌素的质量配比为1.67-2.33:1。本专利技术提供一种如上述短梗霉素A和制霉菌素组合物的应用，应用于治疗口腔白色念珠菌病。本专利技术提供一种用于治疗口腔白色念珠菌病的药物，该药物中含有如上述短梗霉素A和制霉菌素组合物。进一步，该药物为复合软膏，该复合软膏由以下原料组成，并且每1000g复合软膏中的各原料的质量分别为：16g短梗霉素A和制霉菌素组合物、10g十六醇、0～100g液体石蜡、25g聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、0～25g甲酸乙酯、200g甘油、0～25g碳酸丙烯酯、0～624g白凡士林以及0～624g白蜂蜡；其中，所述短梗霉素A和制霉菌素组合物中含有9～11g短梗霉素A以及5～7g制霉菌素。优选的，复合软膏中的短梗霉素A和制霉菌素组合物中含有10g短梗霉素A以及6g制霉菌素；复合软膏中的液体石蜡为100g；甲酸乙酯为25g；白凡士林为624g；碳酸丙烯酯为0g；白蜂蜡为0g。上述复合软膏的制备方法包括如下步骤：S1、将短梗霉素A和制霉菌素置于混合罐中，加入聚氧乙烯(40)硬脂酸酯和甲酸乙酯于40℃混合搅拌5min，得到有效成分溶液；S2、将白凡士林、液体石蜡、甘油置于混合罐中，在78℃加热搅拌至全部熔化，得到基质溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种短梗霉素A和制霉菌素组合物，其特征在于，所述组合物中，短梗霉素A和制霉菌素的质量配比为1.29-4:1。/n

【技术特征摘要】
1.一种短梗霉素A和制霉菌素组合物，其特征在于，所述组合物中，短梗霉素A和制霉菌素的质量配比为1.29-4:1。


2.根据权利要求1所述一种短梗霉素A和制霉菌素组合物，其特征在于，所述组合物中，短梗霉素A和制霉菌素的质量配比为1.67-2.33:1。


3.一种如权利要求1或2所述短梗霉素A和制霉菌素组合物的应用，其特征在于，应用于治疗口腔白色念珠菌病。


4.一种用于治疗口腔白色念珠菌病的药物，其特征在于，所述药物中含有如权利要求1中所述短梗霉素A和制霉菌素组合物。


5.根据权利要求4所述的一种含有短梗霉素A和制霉菌素组合物的药物，其特征在于，所述药物为复合软膏，所述复合软膏由以下原料组成，并且每1000g所述复合软膏中的各原料的质量分别为：16g短梗霉素A和制霉菌素组合物、10g十六醇、0～100g液体石蜡、25g聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、0～25g甲酸乙酯、0～25g碳酸丙烯酯、200g甘油、0～624g白凡士林以及0～624g白蜂蜡；
其中，所述短梗霉素A和制霉菌素组合物中含有9～11g短梗霉素A以及5～7g制霉菌素。


6.根据权利要求5所述一种含有短梗霉素A和制霉菌素组合物的药物，其特征在于，所述复合软膏中的短梗霉素A和制霉菌素组合物中含有10g短梗霉素A以及6g制霉菌素；
所述液体石蜡为100g；所述甲酸乙酯为25g；所述白凡士林为624g；所述白蜂蜡为0g；所述碳酸丙烯酯为0g。


7.根据权利要求4所述的一种含有短梗霉素A和制霉菌素组合物的药物，其特征在于，所述药物为凝胶剂，所述复合凝胶剂由以下原料组成，并且每1000ml所述复合凝胶剂中的各原料...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐畅，谢桦函，卢申姣，陈婉玲，高飞，姜长安，
申请(专利权)人：珠海中科先进技术研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44