一种芜菁酸性多糖BRAP-2的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种芜菁酸性多糖BRAP‑2的应用，所述芜菁酸性多糖BRAP‑2通过激活TLR4信号通路而治疗小鼠Lewis肺癌。本发明专利技术中芜菁酸性多糖BRAP‑2在治疗小鼠Lewis肺癌中起重要作用，本发明专利技术具有广阔的临床应用前景，为临床开发治疗肺癌的药物提供新的靶点。

【技术实现步骤摘要】
一种芜菁酸性多糖BRAP-2的应用
本专利技术属于生物医学
，具体涉及一种芜菁酸性多糖BRAP-2的应用。
技术介绍
肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤之一。近50年来，许多国家报道肺癌的发病率和死亡率不断增高。每年引起较高死亡率的恶性肿瘤有：肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌，其中肺癌已成为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，全球每年新发肺癌病例已达到160万，死亡人数已经达到140万。目前未有可杜绝肺癌的多糖药物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种芜菁酸性多糖BRAP-2的应用，该应用中芜菁酸性多糖BRAP-2用于治疗小鼠Lewis肺癌，芜菁酸性多糖BRAP-2通过激活TLR4信号通路，从而治疗小鼠Lewis肺癌，具有广阔的临床应用前景，为临床开发抗肺癌药物提供新的靶点。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种芜菁酸性多糖BRAP-2的应用，所述芜菁酸性多糖BRAP-2通过激活TLR4信号通路而治疗小鼠Lewis肺癌。优选地，所述TLR4信号通路的节点蛋白为MyD88、TRAF6、JNK、C-jun、P-C-jun和p65。所述芜菁酸性多糖BRAP-2，英文为Acidpolysaccharide2ofBrassicarapaL.，简称为BRAP-2，所述BRAP-2的提取方法于“陈卓尔.维药恰麻古多糖结构特征及其免疫活性的初步研究[D].新疆医科大学,2017.”中公开。本专利技术与现有技术相比具有以下优点：本专利技术中芜菁酸性多糖BRAP-2通过激活TLR4信号通路，从而治疗小鼠Lewis肺癌，具有广阔的临床应用前景，为临床开发抗肺癌药物提供新的靶点。下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步详细说明。附图说明图1为Lewis肺癌小鼠肺组织切片HE染色图。图2为Lewis肺癌小鼠肿瘤组织切片HE染色图。图3为Ki67在肿瘤细胞中的表达图。图4为VGEF在肿瘤细胞中的表达图。图5为Westernblot检测荷瘤小鼠肺癌细胞中TLR4信号通路关键节点蛋白相对表达结果图。图6为Westernblot检测荷瘤小鼠肺癌细胞中TLR4信号通路关键节点蛋白相对表达及光密度分析结果图。具体实施方式实施例1本实施例的芜菁酸性多糖BRAP-2的应用，该应用中芜菁酸性多糖BRAP-2通过激活TLR4信号通路，从而治疗小鼠Lewis肺癌；所述TLR4信号通路的节点蛋白为MyD88、TRAF6、JNK、C-jun、P-C-jun、p65。生物实验：(1)试验一：消化已传代2次以上的小鼠肺癌细胞株LLC(LewisLungCancer)，将细胞数调整为1×107个/ml，制成细胞悬液(细胞活率>95％)。在BALB/c小鼠右腋皮下注射0.2ml细胞悬液，制成实体瘤模型。此期间观察小鼠体重、食物摄入量和饮水量，观察便血现象，并此期间处死模型组动物若干只，观察成模状态，直至造模成功。接种24h后随机分六组，即生理盐水组、模型组(模型组即在BALB/c小鼠右腋皮下注射0.2ml小鼠肺癌细胞株悬液，制成实体瘤模型)、顺铂组(3mg/kg·2d)和芜菁酸性多糖BRAP-2低(50mg/kg·d)、中(100mg/kg·d)、高(200mg/kg·d)剂量组；每组12只，分别腹腔注射给药10d，顺铂组隔日1次给药。给药第11d称重，取外周血，处死。图1中A为生理盐水组、B为模型组、C为BRAP-2高剂量组、D为BRAP-2中剂量组、E为BRAP-2低剂量组、F为顺铂组，光学显微镜下观察小鼠肺组织可见Lewis肺癌细胞紊乱排列，形态不一，大小不等，细胞核蓝色深染。与生理盐水组(图1中A)比较，模型组(图1中B)肿瘤细胞密集分布，侵入血管管腔；而且血管严重淤血，血管周围有癌细胞聚集，血管壁被癌细胞破坏，管腔内可见癌细胞浸润，且可见明显的癌巢形成；芜菁酸性多糖BRAP-2低剂量组(图1中E)可见散在血管形成，管壁周围亦被肿瘤细胞包围，而且有个别管壁被肿瘤细胞所破坏；芜菁酸性多糖BRAP-2中剂量组(图1中D)形成少量血管淤血，血管周围也形成肿瘤细胞，肿瘤细胞分布不密集；芜菁酸性多糖BRAP-2高剂量组(图1中C)癌细胞密集较少，无明显血管生成；顺铂组(图1中F)肿瘤细胞有较多坏死，血管生成少见。结果见图1。观察肿瘤组织切片HE染色结果，如图2可见，模型组(图中A)肿瘤细胞生长旺盛，细胞排列紧密，在皮下呈浸润性生长，偶见坏死和凋亡细胞，核固缩较少。顺铂组(图2中E)可见肿瘤细胞大量坏死，肿瘤细胞紧固，大量核破碎。芜菁酸性多糖BRAP-2高剂量组(图2中B)、中剂量组(图2中C)和低剂量组(图2中D)肿瘤细胞出现不同程度的坏死，肿瘤细胞排列疏松，瘤边缘出现明显的炎细胞浸润，并部分可见小血管生成，尤其是芜菁酸性多糖BRAP-2低剂量组出现大量淤血，随肿瘤体积增大瘤体中央可出现破溃出血，坏死、脱落。(2)试验二：免疫组织化学法染色，观察肿瘤细胞中VEGF(血管内皮生长因子)和Ki67(细胞核相关因子)表达：模型组中VEGF和Ki67均有表达，与模型组比较，治疗组(BRAP-2高剂量组、BRAP-2中剂量组和BRAP-2低剂量组)和顺铂组VEGF、Ki67的阳性表达面积均不同程度降低，结果均有统计学意义，肿瘤血管内皮细胞被染成棕黄色，VEGF主要表达在肿瘤细胞核和胞浆内，阳性染色的肿瘤细胞大多位于液化坏死区，浸润的淋巴细胞有表达。模型组与芜菁酸性多糖BRAP-2高、中、低剂量组比较，VEGF阳性表达面积显著降低P<0.05，与顺铂组比较P<0.01。结果见表1、图3和图4。图3和图4中均是：A为模型组、B为BRAP-2高剂量组、C为BRAP-2中剂量组、D为BRAP-2低剂量组、E为顺铂组。模型组与芜菁酸性多糖BRAP-2高、中、低剂量组比较，VEGF阳性表达面积显著降低P<0.05，与顺铂组比较P<0.01。结果见表1。免疫组织化学法染色，观察肿瘤细胞中Ki67表达：与模型组比较，治疗组和顺铂组Ki67的阳性表达面积均不同程度降低，均有统计学意义，见图3。免疫组织化学法染色，观察肿瘤细胞中VEGF表达：模型组中VEGF有表达，与模型组比较，治疗组和DDP组Ki67的阳性表达面积均不同程度降低，均有统计学意义，肿瘤血管内皮细胞被染成棕黄色，VEGF主要表达在肿瘤细胞核和胞浆内，阳性染色的肿瘤细胞大多位于液化坏死区，浸润的淋巴细胞有表达。见图4。治疗组VEGF(血管内皮生长因子)和Ki67(细胞核相关因子)表达较模型组降低，说明芜菁酸性多糖BRAP-2具有抑制肿瘤细胞生长的作用。表1VEGF、Ki67在Lewis肺癌小鼠肿瘤组织中的表达组别样本数Ki-67阳性细胞个数...

【技术保护点】
1.一种芜菁酸性多糖BRAP-2的应用，其特征在于，所述芜菁酸性多糖BRAP-2通激活TLR4信号通路而治疗小鼠Lewis肺癌。/n

【技术特征摘要】
1.一种芜菁酸性多糖BRAP-2的应用，其特征在于，所述芜菁酸性多糖BRAP-2通激活TLR4信号通路而治疗小鼠Lewis肺癌。


2.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：海力茜·陶尔大洪，常军民，马晓丽，阿依夏古丽·巴卡斯，康金森，周凯，杨飞，李玲，沈琪，庞国凤，李亚童，乔丽洁，李欢欢，阿吉然·阿布拉，
申请(专利权)人：新疆医科大学，
类型：发明
国别省市：新疆;65