利用多糖制备的抗病毒生物制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了利用多糖制备的抗病毒生物制剂及其制备方法，属于生物发酵技术领域，本发明专利技术采用了包含有机酸改性聚乙烯醇的包衣粉制备抗病毒生物制剂，其中，有机酸改性聚乙烯醇的条件为：将聚乙烯醇溶解于水中，加入有机酸，在55‑95℃反应得到改性聚乙烯醇；有机酸通式C

【技术实现步骤摘要】
利用多糖制备的抗病毒生物制剂及其制备方法
本专利技术属于生物发酵
，具体涉及一种利用多糖制备的抗病毒生物制剂及其制备方法。
技术介绍
从自然界提取的大部分多糖化合物有显著的免疫调节作用。多糖类化合物作为生命物质的组成成分之一，它广泛参与了细胞的各种生命现象及生理过程，如免疫细胞间信息的传递与感受，细胞的转化、分裂及再生活动等。多糖作为药物进行研究始于20世纪40年代，50年代末由于发现了真菌多糖的抗癌作用，促使人们更加系统深入地开展多糖研究。近年来，大量的药理和临床研究结果表明，从植物、真菌、细菌等提取的天然多糖，与某些化学合成的免疫调节剂相比，具有来源广泛，毒副作用低，无致癌作用，安全性高，免疫增强功能广泛等优点，因此不仅是理想的免疫增强剂，而且将越来越多地用于抗肿瘤药、抗爱滋病病毒药、抗衰老药和降血糖药。天然多糖具有较好的抗病毒活性，在研究中发现通过改性等手段可以进一步提高多糖的活性，如硫酸化，所以提高天然多糖的抗病毒活性的方法仍有待开发。聚乙烯醇(PVA)是人们所熟悉的合成高分子，最早是由德国化学家于1924年首先发现的。聚乙烯醇具有无毒性及良好的生理相容性和力学性能，已被广泛用于生物医用材料，安全性试验证明PVA毒性很低，无刺激性，日本和美国等已批准用于医药和食品工业。PVA分子链具有平面锯齿形结构，是一种高结晶性的高聚物。由于分子链上存在大量的亲水性羟基，所以PVA材料具有良好的吸水性和水溶解性，所以对功能性PVA材料的开发在药物制剂中有极大的应用前景。
技术实现思路
r>本专利技术的目的在于提供一种可以用于制备生物制剂的改性聚乙烯醇，通式如下：其中n≥600，R为通式C7+xH6+2xO4的有机酸基团，x≥0；有机酸为C7H6O4或C8H8O4。本专利技术为实现上述目的所采取的技术方案为：一种改性聚乙烯醇的制备方法，包括，将聚乙烯醇溶解于水中，加入有机酸，在55-95℃反应得到改性聚乙烯醇；有机酸通式C7+xH6+2xO4，x≥0。通过含有苯环、羟基的有机酸如原儿茶酸、对羟基水杨酸、香草酸等对PVA的化学改性，虽然分子中引入了两个羟基，但同时引入了的苯环增加了羟基与聚乙烯醇分子链的距离，并且由于有机酸与聚乙烯醇上羟基生成酯键后，使有机酸上含有的羟基之间更易形成分子内氢键，从而降低了改性聚乙烯醇的溶解性；有机酸分子引入聚乙烯醇分子链后，在苯环的作用下刚性增强，因形成分子内氢键使得聚乙烯醇分子舒展不再卷曲编结，拉伸变得容易，所以有机酸改性聚乙烯醇的力学强度得到提高；因为有机酸改性聚乙烯醇引入了有机酸基团，使得有机酸改性聚乙烯醇自身稳定性、分散性好，不易集聚；有机酸改性聚乙烯醇后，分子链中引入了酚羟基，在苯环上邻、间、对位上的官能团作用下，可以破坏细菌中蛋白质和细胞膜合成系统，因而产生抑菌性。优选地，有机酸的添加量为聚乙烯醇的1-12wt％。优选地，将PVA溶解于蒸馏水中，溶解温度80-100℃，溶解时间2-6h。优选地，PVA在蒸馏水中搅拌溶解，转速100-500r/min。优选地，PVA的添加量为2-15wt％。优选地，将有机酸加入PVA溶液中搅拌反应1-6h，浓缩干燥得到改性PVA。更优选地，PVA改性中搅拌速度100-500r/min。本专利技术的另一目的在于提供一种分散性好、复溶性好的抗病毒生物制剂。一种抗病毒生物制剂的制备方法，包括：将芦荟多糖加入发酵培养基中混合均匀发酵得到芦荟多糖溶液，芦荟多糖溶液浓缩干燥后加入填充剂、内加崩解剂、黏合剂、润滑剂压片制备得到片芯，利用包含改性聚乙烯醇的包衣液对片芯进行包衣得到抗病毒生物制剂。其中，芦荟多糖的制备条件为：将芦荟与去离子水混合调pH至1-5并加入胃蛋白酶，在30-60℃让芦荟与胃蛋白酶充分反应1-5h，然后在70-95℃浸提3-18h使多糖充分溶出，再离心取上清液，冷冻干燥后得到芦荟多糖；芦荟与去离子水按质量比1:10-20的比例混合，胃蛋白酶的添加量为0.1-0.5％。优选地，发酵菌种选自植物乳杆菌。优选地，接入植物乳杆菌发酵前在100-150℃条件下灭菌20-90min。优选地，接入植物乳杆菌发酵前调pH5-7。优选地，植物乳杆菌的接种量为1-5wt％。优选地，发酵温度20-40℃，发酵时间12-72h，发酵过程中持续搅拌，转速100-500r/min。优选地，发酵完成后，8000-12000rpm离心分离10-60min，取上清液，上清液经0.22μm滤器过滤，得到芦荟多糖溶液制剂。优选地，发酵液中芦荟多糖的添加量为0.1-10wt％。优选地，发酵培养基包含：葡萄糖、蛋白胨、尿素、氯化铁、磷酸二氢钾、水。优选地，发酵培养基中葡萄糖的添加量为水的0.5-2wt％，蛋白胨的添加量为水的0.1-3wt％，谷朊粉的添加量为水的0.3-2wt％，尿素的添加量为水的0.1-2.5wt％，氯化铁的添加量为水的0.1-3wt％，磷酸二氢钾的添加量为水的0.1-1.2wt％。更优选地，发酵培养基中还可以添加葛根素和芳樟醇。葛根素和芳樟醇在植物乳杆菌发酵过程中，提高了植物乳杆菌的活性，使提取芦荟多糖溶液中的糖蛋白等组分被分解，释放出多糖组分，同时由于葛根素上具有的羟基及苯环、杂环结构及芳樟醇上的链、双键、羟基在发酵液中与多糖相互结合，阻止了对多糖中活性成分的破坏，最终得到抗病毒活性好的芦荟多糖溶液。更优选地，葛根素的添加量为水的0.01-1wt％。更优选地，芳樟醇的添加量为水的0.01-2wt％。优选地，将芦荟多糖溶液干燥得到干燥芦荟多糖后，加入填充剂、内加崩解剂、黏合剂制软材，软材在40-90℃的温度下干燥0.5-3h，过20-40目筛，加外加崩解剂和润滑剂混合均匀。优选地，填充剂为微晶纤维素，内加崩解剂为交联聚维酮，黏合剂为5％聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液。优选地，填充剂微晶纤维素的添加量为芦荟多糖的60-150wt％，内加崩解剂的添加量为芦荟多糖的6-12wt％，黏合剂的添加量为芦荟多糖的40-100％。优选地，干燥芦荟多糖过80-120目筛，软材过20-30目筛。优选地，外加崩解剂为羧甲基淀粉钠，润滑剂为硬脂酸镁。优选地，外加崩解剂羧甲基淀粉钠的添加量为芦荟多糖的2-8wt％，润滑剂硬脂酸镁的添加量为芦荟多糖的0.2-5wt％。优选地，包衣液中含有改性PVA，抗黏剂，增塑剂。优选地，改性聚乙烯醇的添加量为片芯质量分数的3-10％。优选地，抗黏剂为滑石粉，增塑剂为柠檬酸三乙酯。优选地，抗黏剂的添加量为改性PVA的5-25wt％。优选地，增塑剂的添加量为改性PVA的5-12wt％。优选地，包衣参数：进风温度为30-60℃，片床温度保持在30-60℃；控制雾化速度在1-10mL/min；调节蠕动泵压强为1-6bar；选择枪-床距离为5-15cm，喷向片床上1/3-2/3处；包衣锅转速为20-60rpm本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种改性聚乙烯醇，通式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种改性聚乙烯醇，通式如下：

其中n≥600，R为通式C7+xH6+2xO4的有机酸基团，x≥0。


2.根据权利要求1所述的一种改性聚乙烯醇，其特征是：所述有机酸为C7H6O4或C8H8O4。


3.权利要求1-2任一所述的改性聚乙烯醇在药物包衣制备中用途。


4.一种改性聚乙烯醇的制备方法，包括，将聚乙烯醇溶解于水中，加入有机酸，在55-95℃反应得到改性聚乙烯醇；所述有机酸为权利要求1中通式为C7+xH6+2xO4的有机酸，x≥0。


5.根据权利要求4所述的一种改性聚乙烯醇的制备方法，其特征是：所述有机酸的添加量为聚乙烯醇的1-12wt％。


6.一种抗病毒生物制剂的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：嘉兴市爵拓科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33