结合PD-1的抗体及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种特异性结合PD‑1的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段。本发明专利技术还提供了编码所述抗体或抗原结合片段的核酸分子、表达载体、宿主细胞和制备所述抗体或其抗原结合片段的方法。本发明专利技术进一步提供了包含所述抗体或其抗原结合片段的免疫缀合物、双特异性分子、嵌合抗原受体、溶瘤病毒和药物组合物，以及使用所述抗体或其抗原结合片段的治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合PD-1的抗体及其用途
本专利技术涉及分离的单克隆抗体(特别是小鼠、嵌合的或人源化的单克隆抗体)或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段以高亲和力和功能活性特异性结合至人PD-1。本专利技术还提供了编码该抗体或抗原结合片段的核酸分子，用于表达所述抗体或抗原结合片段的表达载体、宿主细胞和方法。本专利技术进一步提供了包含所述抗体或其抗原结合片段的免疫偶联物、双特异性分子和药物组合物，以及使用本专利技术的抗PD-1抗体或其抗原结合片段的诊断和治疗方法。
技术介绍
程序性细胞死亡蛋白1(也称为PD-1或CD279)，是T细胞调节剂CD28家族成员之一，并在活化的B细胞，T细胞和髓样细胞中表达(Agata等，(1996)IntImmunol8：765-72；Okazaki等，(2002)Curr.Opin.Immunol.14:391779-82；Bennett等，(2003)JImmunol170:711-8)。它包含膜近端免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和基于膜远端酪氨酸开关基序(ITSM)(Thomas,M.L.(1995)JExpMed18本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含具有CDR1区、CDR2区和CDR3区的重链可变区，所述的CDR1区、CDR2区和CDR3区包含/n当由IMGT编号系统定义时，(1.1)分别与SEQ ID NOs：1、2和3，或(1.2)分别与SEQ IDNOs：4、5和6；或/n当由Chothia编号系统定义时，(2.1)分别与SEQ ID NOs：37、39和41，或(2.2)分别与SEQ ID NOs：44、46和48；或/n当由Kabat编号系统定义时，(3.1)分别与SEQ ID NOs：38、40和41，或(3.2)分别与SEQID NOs：45、47和48所示的具有至少80％,8...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180415 US 62/657927;20190123 US 62/7955731.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含具有CDR1区、CDR2区和CDR3区的重链可变区，所述的CDR1区、CDR2区和CDR3区包含
当由IMGT编号系统定义时，(1.1)分别与SEQIDNOs：1、2和3，或(1.2)分别与SEQIDNOs：4、5和6；或
当由Chothia编号系统定义时，(2.1)分别与SEQIDNOs：37、39和41，或(2.2)分别与SEQIDNOs：44、46和48；或
当由Kabat编号系统定义时，(3.1)分别与SEQIDNOs：38、40和41，或(3.2)分别与SEQIDNOs：45、47和48所示的具有至少80％,85％,90％,91％,92％,93％,94％,95％,96％,97％,98％,99％或100％相同的氨基酸序列，所述的抗体或其抗原结合片段结合至PD-1。


2.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区，所述的重链可变区包含与SEQIDNOs：13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,或26所示的具有至少80％,85％,90％,91％,92％,93％,94％,95％,96％,97％,98％,99％或100％相同的氨基酸序列。


3.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其进一步包含具有CDR1区、CDR2区和CDR3区的轻链可变区，所述的CDR1区、CDR2区和CDR3区包含
当由Kabat或Chothia编号系统定义时，(1.1)分别与SEQIDNOs:7、8和9，或(1.2)分别与SEQIDNOs：10、11和12；或
当由IMGT编号系统定义时，(2.1)分别与SEQIDNOs：42、43和9，或(2.2)分别与SEQIDNOs：49、50和12所示的具有至少80％,85％,90％,91％,92％,93％,94％,95％,96％,97％,98％,99％或100％相同的氨基酸序列。


4.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其进一步包含轻链可变区，所述的轻链可变区包含与SEQIDNOs:27,28,29,30,31,32,33,34,35,或36所示的具有至少80％,85％,90％,91％,92％,93％,94％,95％,96％,97％,98％,99％或100％相同的氨基酸序列。


5.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，所述的重链可变区和轻链可变区包含(1)分别与SEQIDNOs:13和27；或(2)分别与SEQIDNOs:14和28；或(3)分别与SEQIDNOs:15和28；或(4)分别与SEQIDNOs:16和28；或(5)分别与SEQIDNOs:17和28；或(6)分别与SEQIDNOs:18和28；或(7)分别与SEQIDNOs:19和28；或(8)分别与SEQIDNOs:20和28；或(9)分别与SEQIDNOs:14和29；或(10)分别与SEQIDNOs:14和30；或(11)分别与SEQIDNOs:14和31；或(12)分别与S...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·李，陈明久，谭巍，唐勇，李生伟，周明，
申请(专利权)人：信立泰成都生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51