一种微反应器制备哌拉西林钠他唑巴坦钠冻干粉的方法技术

本发明专利技术公开了一种微反应器制备哌拉西林钠他唑巴坦钠冻干粉的方法。该方法将无机碱溶液与哌拉西林和他唑巴坦混悬溶液，控制一定的流速一起进入混合器混合并进入微反应器进行反应，反应完成后出微反应器，过滤除菌、冻干后得到哌拉西林钠他唑巴坦钠冻干粉。该方法利用微反应器的快速反应，避免因碱液局部浓度过高，导致降解杂质增大，且反应过程中不需要通氮气，反应过程中产生的二氧化碳也不需要抽真空除去，直接排放到空气中，由于在微反应单位中停留时间短，反应迅速，不会出现二氧化碳导致的喷料现象，因此大大简化了反应步骤，生产周期短，降解杂质少，产品的稳定性好，生产成本低。

【技术实现步骤摘要】
一种微反应器制备哌拉西林钠他唑巴坦钠冻干粉的方法
本专利技术涉及一种微反应器制备哌拉西林钠他唑巴坦钠冻干粉的方法，属于医药

技术介绍
哌拉西林钠他唑巴坦钠是由日本大鹏药品工业株式会社开发的一种复方抗生素，该复方制剂中哌拉西林钠为广谱半合成青霉素类抗生素，他唑巴坦钠为β-内酰胺酶抑制剂，二者联合使用时，可产生明显的协同作用，临床适用于对本品敏感的葡萄球菌属、大肠菌属、枸橼酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、普罗维登斯菌属、绿脓杆菌属引起的中、重度感染。由于哌拉西林钠他唑巴坦钠在临床上的优异表现，因此在国内、国外临床上得到广泛的应用，市场需求量很大。目前，国内哌拉西林钠他唑巴坦钠存在两种生产工艺：混合粉工艺：哌拉西林钠冻干粉与他唑巴坦钠冻干粉经物理过程混合形成混合粉原料药，该方法所得产品均匀性、稳定性差。直接冻干工艺：哌拉西林和他唑巴坦与碳酸氢钠成盐形成溶液后冻干得原料药，具体工艺如下：将哌拉西林和他唑巴坦加入到配料罐中，滴加碳酸氢钠溶液，反应过程中需开真空抽除二氧化碳气体，然后每半个小时进行料液澄清度和pH检测。料液本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种微反应器制备哌拉西林钠他唑巴坦钠冻干粉的方法，其特征是，/n(1)将哌拉西林和他唑巴坦混合，加入注射用水搅拌至混悬状态，得到底料的混悬溶液，降温至0～15℃，待用；/n(2)将无机碱加入到注射用水中搅拌溶解，降温至0～15℃，待用；/n(3)控制无机碱溶液流速为50-100g/min，控制底料的混悬溶液流速为50-200g/min，控制流速使两种料液经混合器至微反应器中反应时间相同；控制微反应器中的反应温度为0～15℃，反应时间1-5分钟，反应得到哌拉西林钠他唑巴坦钠料液，料液pH为6.0～6.5；/n(4)反应完成后出微反应器，料液除菌过滤，直接灌装冻干得到哌拉西林钠他唑巴坦钠冻干粉...

【技术特征摘要】
1.一种微反应器制备哌拉西林钠他唑巴坦钠冻干粉的方法，其特征是，
(1)将哌拉西林和他唑巴坦混合，加入注射用水搅拌至混悬状态，得到底料的混悬溶液，降温至0～15℃，待用；
(2)将无机碱加入到注射用水中搅拌溶解，降温至0～15℃，待用；
(3)控制无机碱溶液流速为50-100g/min，控制底料的混悬溶液流速为50-200g/min，控制流速使两种料液经混合器至微反应器中反应时间相同；控制微反应器中的反应温度为0～15℃，反应时间1-5分钟，反应得到哌拉西林钠他唑巴坦钠料液，料液pH为6.0～6.5；
(4)反应完成后出微反应器，料液除菌过滤，直接灌装冻干得到哌拉西林钠他唑巴坦钠冻干粉。...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨庆坤，秦春霞，侯传山，钟行利，李洪云，李卓华，周显峰，
申请(专利权)人：山东安信制药有限公司，山东安舜制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37