调节Ras泛素化的方法技术

提供了E3泛素连接酶Nedd4‑1在制备抑制Ras蛋白水平的药物中的用途。还提供了在制备预防和/或治疗肿瘤的药物或者延长有机体寿命的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】调节Ras泛素化的方法
本专利技术属于生物
，涉及通过E3泛素连接酶Nedd4-1调节Ras的泛素化的方法。
技术介绍
Ras蛋白作为细胞内的分子开关，转换于结合GDP(guanosinediphosphate)的非活性状态和结合GTP(guanosinetriphosphate)的活性状态之间，在细胞内众多的生理生化调节过程中起着关键作用，包括基因表达、细胞的生长与分化、细胞周期、细胞骨架和细胞迁移、膜泡运输、细胞核与细胞质之间的运输等方面的调控。GTP的结合会让Ras蛋白的多个残基(主要是位于switchl区域的残基30-40以及位于switchll区域的残基60-70)形成一种允许Ras的效应蛋白与之结合的构象，Ras蛋白在活性状态和非活性状态之间的转化是通过GAPs(GTPase活化蛋白)和GEFs(鸟苷单磷酸酯交换因子)来调节的。Ras基因突变会导致Ras蛋白固有的GAPase活性损伤或阻止GAP与之结合，从而导致下游信号通路持续激活，促进肿瘤的发生发展。同时，Ras蛋白(包括H-Ras、K-Ras以及N-Ras)也是人类中最常见的原癌本文档来自技高网...

【技术保护点】
鉴定调节Ras水平的化合物的方法，所述方法包括：/na、使表达Ras的细胞或体外泛素化体系与测试化合物接触；/nb、选择可以增加或者降低步骤a中细胞或体系的Ras水平的化合物，优选选择可以降低步骤a中细胞或体系的Ras水平的化合物；/n任选地，所述方法还包括：/nc、检测步骤b中获得的化合物调节Ras水平是否依赖于Nedd4-1蛋白的存在；/nd、选择依赖于Nedd4-1蛋白的存在调节Ras水平的化合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180427 CN 2018103916588鉴定调节Ras水平的化合物的方法，所述方法包括：
a、使表达Ras的细胞或体外泛素化体系与测试化合物接触；
b、选择可以增加或者降低步骤a中细胞或体系的Ras水平的化合物，优选选择可以降低步骤a中细胞或体系的Ras水平的化合物；
任选地，所述方法还包括：
c、检测步骤b中获得的化合物调节Ras水平是否依赖于Nedd4-1蛋白的存在；
d、选择依赖于Nedd4-1蛋白的存在调节Ras水平的化合物。


根据权利要求1的方法，其中所述表达Ras的细胞或体系是表达外源Ras或内源Ras或同时表达两者的细胞或体系。


一种调节细胞内Ras水平的方法，所述方法包括：
a、使调节Ras泛素化降解的化合物与表达Ras的细胞或体外泛素化体系接触，任选地，所述化合物调节Ras泛素化降解的活性是Nedd4-1依赖性或非依赖性的；
b、任选地，还调节细胞中Nedd4-1的水平，任选地，所述调节Nedd4-1的水平包括：a、基因编辑，b、过表达，c、RNA干扰，d、小分子化合物，e、抗体。


调节Ras水平的方法，所述方法包括：
a、判断Ras蛋白的状态；
b、如果Ras蛋白是野生型蛋白或非活性状态，则通过调节Nedd4-1的表达水平来调节Ras的水平；
c、如果Ras蛋白是突变体蛋白或活性状态，则通过添加化合物来调节Ras的水平；
任选地，所述调节Nedd4-1的表达水平和添加化合物可以同时进行；
任选地，通过上调Nedd4-1的水平来降低Ras水平，或者通过下调Nedd4-1的水平来增加Ras水平；
任选地，其中通过添加化合物降低Ras蛋白的水平但是不影响Ras的mRNA水平。

【专利技术属性】
技术研发人员：王洪睿，邓贤明，曾涛玲，姜婷婷，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建;35