一种通过炔丙基型锍盐选择性修饰半胱氨酸的方法技术

本发明专利技术提供了一种选择性修饰半胱氨酸的方法，采用炔丙基型锍盐，锍盐中心活化的炔丙基与硫醇进行加成反应，硫醇进攻炔丙基型锍盐中的联烯中间体β碳，选择性的修饰蛋白质半胱氨酸或无保护基多肽的半胱氨酸。本发明专利技术还提供了炔丙基型锍盐在制备探测生物体内半胱氨酸或硫醇的探针中的用途。将本发明专利技术的反应应用于临近甲硫氨酸和半胱氨酸的无保护基多肽中，可以方便地进行分子内加成反应，从而构建出稳定性更好、有利于细胞吸收的环状多肽。

【技术实现步骤摘要】
一种通过炔丙基型锍盐选择性修饰半胱氨酸的方法
本专利技术属于生物化学领域，涉及蛋白质翻译后修饰及稳定多肽的方法，具体来说是一种通过炔丙基型锍盐选择性修饰半胱氨酸的方法及一种新型稳定多肽的化学合成方法。
技术介绍
蛋白质的翻译后修饰(PTM)对于蛋白质功能的多样化起着关键作用，这也引起了人们对设计各种合成方法来修饰蛋白质的兴趣。报道了各种蛋白质氨基酸的位点选择性和化学选择性修饰，包括半胱氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、酪氨酸、色氨酸、精氨酸等。由于巯基的高亲核性，半胱氨酸被广泛用于选择性修饰的各种应用，包括基于活性的蛋白质分析(ABPP)，细胞成像，共价抑制剂等。许多疾病的发生发展都与蛋白-蛋白相互作用的稳态失衡有关。因此靶向蛋白-蛋白相互作用被认为是一种非常有前景的治疗性策略。多肽相对于小分子药物来说，具有更小的脱靶效应，同时保留了生物大分子药物对于靶点较高的亲和力和选择性，可以固相合成，容易修饰，可以有效拓展靶向分子的化学空间。但是由于多肽容易在体内降解，穿膜能力差，口服生物利用度低，极大地限制了其生物学应用。炔-巯基耦合是一个新兴的“本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种选择性修饰半胱氨酸的方法，其特征在于：采用炔丙基型锍盐，锍盐中心活化的炔丙基与硫醇进行加成反应，硫醇进攻炔丙基型锍盐中的联烯中间体β碳，选择性的修饰蛋白质半胱氨酸或无保护基多肽的半胱氨酸；/n所述炔丙基型锍盐的结构通式如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种选择性修饰半胱氨酸的方法，其特征在于：采用炔丙基型锍盐，锍盐中心活化的炔丙基与硫醇进行加成反应，硫醇进攻炔丙基型锍盐中的联烯中间体β碳，选择性的修饰蛋白质半胱氨酸或无保护基多肽的半胱氨酸；
所述炔丙基型锍盐的结构通式如下所示：

R1、R2分别代表烷基、烯基、苯基、苄基或者氨基酸残基基团中的任意一种。


2.根据权利要求1所述的一种选择性修饰半胱氨酸的方法，其特征在于：所述的炔丙基型锍盐B与物质A在微碱性环境下进行点击反应，得到炔丙基型锍盐修饰的半胱氨酸类化合物；物质A为半胱氨酸及巯基类似物、含有半胱氨酸残基的多肽或蛋白质，炔丙基型锍盐B与物质A的化学反应式为：



其中：C代表炔丙基型锍盐修饰的半胱氨酸类化合物；R1、R2、R3分别代表具有烷基、烯基、苯基、苄基或者氨基酸残基基团中的一种。...

【专利技术属性】
技术研发人员：李子刚，尹丰，侯占峰，
申请(专利权)人：北京大学深圳研究生院，深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心，
类型：发明
国别省市：广东;44