一种氨甲苯酸的制备方法技术

本发明专利技术属于化学合成技术领域，具体涉及一种氨甲苯酸的制备方法。所述方法包括：对甲基苯甲酸与氯代试剂在催化剂I的条件下发生氯代反应得到中间体对氯甲基苯甲酸，然后再与氨水在催化剂II的条件下发生氨解制备氨甲苯酸。所得产品氨甲苯酸纯度大于99.9%，单杂小于0.1%，两步反应的整体收率大于63%。所述方法合成路线较短，无剧毒试剂或贵金属的使用，生产成本较低，环境污染较少，整体收率较高，适合大规模的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种氨甲苯酸的制备方法
本专利技术属于化学合成
，具体涉及一种氨甲苯酸的制备方法。
技术介绍
氨甲苯酸的化学名称为4-氨甲基苯甲酸（结构如式III所示），主要是以一水化合物的形式进行药用。其水合物为白色鳞片状或结晶粉末，无臭，味微苦，在水中略溶，但可以溶于沸水，几乎不溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。氨甲苯酸（也被称作止血芳酸），是一种促凝血类药物，临床上主要适用于急性和慢性、局限性或全身性的因原发性纤维蛋白过度溶解而引发的出血，具体来说可用于肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血，妇产科和产后出血及肺结核咯血、痰中带血、血尿，前列腺肥大出血、上消化道出血等。氨甲苯酸同时还能够有效地防止和改善肤色的色素沉积，因此被广泛地添加到美白护肤产品中。另外氨甲苯酸还是制备另一种应用更为广泛地止血药-氨甲环酸的重要中间体，市场需求量极大。现有的有关氨甲苯酸的制备方法主要包括以下5种：（1）以对硝基苯甲酸为起始原料，经铁粉/盐酸还原硝基、亚硝酸钠重氮化、再与氰化钠偶联得到中间体对氰基苯甲酸，最后氰基再经雷尼镍还原制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氨甲苯酸的制备方法，包括如下步骤：/n（1）中间体对氯甲基苯甲酸的合成：以对甲基苯甲酸为起始原料，与氯代试剂在催化剂I的条件下发生氯代反应而制备；/n（2）氨甲苯酸合成：中间体对氯甲基苯甲酸与氨水在催化剂II的条件下，发生氨解反应而制备。/n

【技术特征摘要】
1.一种氨甲苯酸的制备方法，包括如下步骤：
（1）中间体对氯甲基苯甲酸的合成：以对甲基苯甲酸为起始原料，与氯代试剂在催化剂I的条件下发生氯代反应而制备；
（2）氨甲苯酸合成：中间体对氯甲基苯甲酸与氨水在催化剂II的条件下，发生氨解反应而制备。


2.根据权利要求1所述的氨甲苯酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）将对甲基苯甲酸和催化剂I溶于有机溶剂中，升温至30-100℃，然后控温30-100℃滴加氯代试剂，反应体系在30-100℃的条件下反应1-6小时后，经减压浓缩至干，所得馏分回收套用，所得固体对氯甲基苯甲酸无需纯化直接投下一步反应；
（2）将步骤（1）所得的固体对氯甲基苯甲酸溶于溶剂中，加入催化剂II后，转移至氨水中，反应体系升温至20-80℃搅拌10-30小时，降温至0-40℃，搅拌1-5小时，过滤、洗涤得产品氨甲苯酸。


3.根据权利要求2所述的氨甲苯酸的制备方法，其特征在于，所述的步骤（1）中催化剂I为自由基引发剂或荧光照射的一种，所述自由基引发剂为偶氮二异丁腈、过氧化二酰、过硫酸盐中的一种；优选为偶氮二异丁腈。


4.根据权利要求2所述的氨甲苯酸的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中的溶剂为二氯乙烷、氯苯、硝基苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种；优选为二氯乙烷。

【专利技术属性】
技术研发人员：王延斌，吕志波，王胜，秦艳芳，黄凤芸，谭光明，
申请(专利权)人：山东诚汇双达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37