多巴胺D制造技术

本发明专利技术涉及一种多巴胺D

【技术实现步骤摘要】
多巴胺D2受体选择性激动剂及其应用
本发现属于生命科学中结构药理学研究领域，具体为一种多巴胺D2受体选择性激动剂的发现及其在疾病治疗中的应用。
技术介绍
多巴胺受体属于G蛋白偶联受体家族，目前已分离出五种多巴胺受体，根据它们的生物化学和药理学性质，可分为D1类和D2类，其中D1类受体包括D1和D5亚型，可激活腺苷酸环化酶，增加细胞内环化腺苷酸(cAMP)浓度；D2类受体包括D2、D3和D4亚型，对腺苷酸环化酶有抑制作用，还与细胞内其它第二信使系统相关联，包括激活钾通道、抑制钙通道及转换磷脂酰肌醇。两种类型的受体的羧基末端(C末端)含有磷酸化和棕榈酰化位点，涉及激动剂依赖性受体的去敏感化过程和第四胞内环的形成。由于多巴胺受体两个家族内部不同亚型的相似性使得多巴胺配体化合物虽然很容易将D1类和D2类家族区分开来，但大多数化合物不能区分相同家族的受体亚型。对于多巴胺配体化合物的药理选择性研究目前是一大热点。多巴胺系统与多种中枢神经系统疾病密切相关，针对多巴胺或多巴胺受体开发药物一直以来都是人们研究的重点。多项研究证实DRD2是精神疾病的重要靶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I所示化合物，或其药学上可接受的盐、或其同位素衍生物、或其异构体、或其溶剂化物、或其代谢产物、或其药物前体：/n

【技术特征摘要】
1.一种式I所示化合物，或其药学上可接受的盐、或其同位素衍生物、或其异构体、或其溶剂化物、或其代谢产物、或其药物前体：



式中：
R1为氢、卤素、羟基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C3-C6环烷氧基、或取代或未取代的C2-C6烯氧基；
R2为氢、卤素、硝基、氰基、或羟基；
R3为氢、或取代或未取代的C1-C6烷基；
其中R1、R3中，所述取代为具有一个或多个选自下组的取代基：C3-C6环烷基、卤素、硝基、氰基、羟基；
R4、R5各自独立地选自下组：氢、卤素、羟基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6链烯基、取代或未取代的C2-C6链炔基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的-OC1-C6烷基、R6(R7)N-；其中，所述取代指基团中的H被选自下组的一个或多个取代基取代：-OH、-CN、硝基、羧基、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、和-NRaRb；
R6和R7各自独立地选自下组：H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、-OH、-CN；Ra、Rb各自独立地为H、C1-C3烷基、或C3-C6环烷基。
n为1-3的正整数；
m为1-6的正整数，较佳地，为1-4的正整数，更佳地，为1-3的正整数。


2.如权利要求1所述的式I所示化合物，或其药学上可接受的盐、或其同位素衍生物、或其异构体、或其溶剂化物、或其代谢产物、或其药物前体，其特征在于，所述式I化合物选自下组：








3.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：
(a)式I所示化合物，或其药学上可接受的盐、或其同位素衍生物、或其异构体、或其溶剂化物、或其代谢产物、或其药物前体；和(b)药学上可接受的载体；



式中，R1、R2、R3、R4、R5、m、n如权利要求1中所定义。


4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物还包括：左旋多巴(L-DOPA)、卡比多巴(carbidopa)、苄丝肼(benserazide)、溴隐亭(bromocriptine)、吡贝地尔(piribedil)、二氢麦角隐亭(dihydroergocryptine)、普拉克索(pramipe...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪胜，程建军，樊鲁玉，谭亮，聂芬，
申请(专利权)人：中国科学院分子细胞科学卓越创新中心，上海科技大学，
类型：发明
国别省市：上海;31