一种3,5-二氯-4-氟溴苯化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种3,5‑二氯‑4‑氟溴苯的制备方法，其以2,6‑二氯氟苯为原料，原料简单易得，成本低，所述方法工艺简单，条件温和，对环境友好，中间产物2,4‑二氯‑3‑氟硝基苯通过结晶的方法分离提纯远比传统的蒸馏手段更高效，工艺安全性高，损耗更小。

【技术实现步骤摘要】
一种3,5-二氯-4-氟溴苯化合物的制备方法
本专利技术涉及农药、医药中间体制备领域，具体涉及一种3,5-二氯-4-氟溴苯化合物的制备方法。
技术介绍
3,5-二氯-4-氟溴苯，CAS号为17318-08-0，是一种重要的化工中间体，该结构上的碳溴键可以用来进一步官能化，形成各种含氟的产物，应用于农药以及药物领域。Evans等人报道了一种采用3,5-二氯-4-氟溴苯来制备双(3,5-二氯-4-氟苯)汞化物的方法(JournaloftheChemicalSociety[Section]A:Inorganic,Physical,Theoretical(1967),(10),1643-8)。3,5-二氯-4-氟溴苯与氧化汞在加热的条件下可以得到双(3,5-二氯-4-氟苯)汞化物，双(3,5-二氯-4-氟苯)汞化物通过金属交换反应可以得到3,5-二氯-4-氟苯的溴化镁试剂，从而进一步进行各种官能团化反应，并公开了3,5-二氯-4-氟溴苯可以通过Schiemann反应进行制备。WO2009126668A2公开了一种以3,5-二氯-4-氟溴苯作为原料制备3-三氟甲基查尔酮衍生物的方法，该方法先将3,5-二氯-4-氟溴苯转化为格式试剂，然后再与三氟乙酰化合物进行反应，得到终产物。现有的3,5-二氯-4-氟溴苯一般采用Sandmeyer反应进行制备，包括如下步骤：将3,5-二氯-4-氟苯胺溶解于水中，然后加入水和氢溴酸，再加入亚硝酸钠进行重氮化得到重氮盐，然后将得到的重氮盐加入溴化亚铜和溴化氢的水溶液中，30～40℃进行反应，得到3,5-二氯-4-氟溴苯。然而由于3,5-二氯-4-氟苯胺上的吸电子取代基过多，得到的重氮盐不稳定，反应收率较低。国内有CN201310682135.6公开了以3,5-二氯-4-氟苯胺经硫酸成盐，再经亚硝酸钠重氮化，然后在催化剂存在下经氢溴酸溴代制得。该原料3,5-二氯-4-氟苯胺不易制备且合成成本较高，所述反应需在管式反应器中进行，对设备具有特殊要求，且产物收率不高。
技术实现思路
为解决现有技术存在的问题，本专利技术提供一种制备3,5-二氯-4-氟苯胺的方法，所述方法相对于现有技术工艺简单、成本低、反应条件温和、对环境友好、所得产物收率和纯度高。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术提供了一种3,5-二氯-4-氟溴苯的制备方法，包括以下步骤：(1)2,6-二氯氟苯在硫酸作用下与硝酸反应得到2,4-二氯-3-氟硝基苯；(2)步骤(1)所得产物加氢还原得到2,4-二氯-3-氟苯胺；(3)步骤(2)所得产物与硫酸反应得到2,4-二氯-3-氟苯胺硫酸盐；(4)向步骤(3)所得产物混合物中加入溴素，然后滴加双氧水，反应得到2,4-二氯-3-氟-6-溴苯胺硫酸盐；(5)向步骤(4)所得产物混合物中加入异丙醇和催化剂铜盐，然后滴加亚硝酸钠，反应得到3,5-二氯-4-氟溴苯。本专利技术的反应流程基本上如下所示：根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(1)通过冷却结晶的方式分离2,4-二氯-3-氟硝基苯，所述冷却结晶的操作包括在-5℃～10℃优选0℃～5℃的温度下保温3～7小时优选4-6小时，尤其优选5小时。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(1)的冷却结晶重复两次。即为，将第一次冷却结晶所得所得固体加热溶清后在-5℃～10℃优选0℃～5℃的温度下保温3～7小时优选4-6小时，尤其优选5小时。冷却结晶后，放出液体得到产物2,4-二氯-3-氟硝基苯。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(1)中2,6-二氯氟苯、硫酸与硝酸摩尔比为1:1.0～3.0:1.0～2.0，优选1:2.0～3.0:1.5～2.0。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(1)中反应温度为20～80℃，优选40～60℃。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(2)在溶剂的存在下进行，所述溶剂选自甲醇、甲苯或乙酸乙酯，优选甲醇。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(2)中加氢还原反应在催化剂存在下进行，所述催化剂为钯炭，铂炭，镍等，优选钯炭。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(2)中反应温度为30～100℃，优选50～80℃。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(3)中2,4-二氯-3-氟苯胺与硫酸摩尔比为1:1.0～6.0，优选1:2.0～5.0。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(3)中滴加硫酸反应温度为0～80℃，优选为20～50℃。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(4)中2,4-二氯-3-氟苯胺、溴素与双氧水摩尔比为1:0.5～0.7:0.5～0.7，优选1:0.5～0.6:0.5～0.6。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(4)中滴加溴素与双氧水反应温度为0～80℃，优选为30～60℃。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(5)中2,4-二氯-3-氟苯胺、异丙醇和催化剂铜盐摩尔比为1:2.0～6.0:0.02～0.2，优选1:3.0～4.0:0.04～0.10。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(5)中加入异丙醇和催化剂铜盐反应温度为-40～10℃，优选为-20～0℃。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(5)中2,4-二氯-3-氟苯胺、亚硝酸钠摩尔比为1:1.0～2.0，优选1:1.0～1.4。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(5)中加入亚硝酸钠反应温度为-40～10℃，优选为-10～10℃。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(5)中所述催化剂铜盐选自氯化亚铜、溴化亚铜、氧化亚铜，优选为氧化亚铜。根据本专利技术一个具体实施方案，步骤(5)还包括产物的后处理步骤，所述的后处理包括：将反应完全后的反应液用静置分层，得到的有机相减压蒸馏得到所述的3,5-二氯-4-氟溴苯。本专利技术方法具有以下有益效果：1.本专利技术用2,6-二氯氟苯为原料合成3,5-二氯-4-氟溴苯，该原料合成简单易得，并且相对3,5-二氯-4-氟苯胺和2,4-二氯-3-氟苯胺价格便宜。2.2,6-二氯氟苯硝化后得到约90％2,4-二氯-3-氟硝基苯和10％3,5-二氯-4-氟硝基苯，通过冷却结晶来提纯2,4-二氯硝基苯比传统蒸馏方法工艺更安全，损耗更小，更加环保。3.重氮脱氨基过程中用异丙醇代替次磷酸钠，减少了对水的污染、对环境的破坏，提高了产率。4.在溴化反应中引入双氧水，能够有效降低溴素的使用，使溴素的用量由1当量降至0.5当量，解决了溴素导致生产成本较高、溴难以从废液中分离导致的环境污染等问题。5.本专利技术的制备方法反应条件温和，节约能源的同时也能够提高生产的安全性。6.本专利技术的制备方法可采用普通的反应釜，无需特殊设备，可简化工艺，降低成本，有利于工业化。具体实施方式为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐明本专利技术，但下述实施例仅为本专利技术的优选实施例，并非全部。基于实施方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3,5-二氯-4-氟溴苯的制备方法，所述方法包括以下步骤：/n(1)2,6-二氯氟苯在硫酸作用下与硝酸反应得到2,4-二氯-3-氟硝基苯；/n(2)步骤(1)所得产物加氢还原得到2,4-二氯-3-氟苯胺；/n(3)步骤(2)所得产物与硫酸反应得到2,4-二氯-3-氟苯胺硫酸盐；/n(4)向步骤(3)所得产物混合物中加入溴素，然后滴加双氧水，反应得到2,4-二氯-3-氟-6-溴苯胺硫酸盐；/n(5)向步骤(4)所得产物混合物中加入异丙醇和催化剂铜盐，然后滴加亚硝酸钠，反应得到3,5-二氯-4-氟溴苯。/n

【技术特征摘要】
1.一种3,5-二氯-4-氟溴苯的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)2,6-二氯氟苯在硫酸作用下与硝酸反应得到2,4-二氯-3-氟硝基苯；
(2)步骤(1)所得产物加氢还原得到2,4-二氯-3-氟苯胺；
(3)步骤(2)所得产物与硫酸反应得到2,4-二氯-3-氟苯胺硫酸盐；
(4)向步骤(3)所得产物混合物中加入溴素，然后滴加双氧水，反应得到2,4-二氯-3-氟-6-溴苯胺硫酸盐；
(5)向步骤(4)所得产物混合物中加入异丙醇和催化剂铜盐，然后滴加亚硝酸钠，反应得到3,5-二氯-4-氟溴苯。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)通过冷却结晶的方式分离2,4-二氯-3-氟硝基苯。


3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述冷却结晶的操作包括在-5℃～10℃优选0℃～5℃的温度下保温3～7小时优选4-6小时，尤其优选5小时。


4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)在溶剂的存在下进行，所述溶剂选自甲醇、甲苯或乙酸乙酯，优选甲醇；步骤(2)在催化剂存在下进行，所述催化剂选自钯炭、铂炭或镍，优选钯炭；步骤(2)反应温度为30～100℃，优选50～80℃。


5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中2,4-二氯-3-氟苯胺与硫酸摩...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈少亭，孙震，柴恩德，
申请(专利权)人：内蒙古永太化学有限公司，
类型：发明
国别省市：内蒙古;15