一种蚕丝抗凝血管支架覆膜及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种蚕丝抗凝血管支架覆膜及其制备方法，将家蚕蚕丝分为两组，其中一组通过加捻合并获得丝线组，另一组为单丝组，然后均采用去离子水煮沸进行脱胶。丝线组采用编结机编结成管状结构，单丝组蚕丝溶解于溴化锂中性盐溶液制备丝素蛋白溶解液，然后将丝素溶解液灌注于透析袋内，将灌注了家蚕丝素溶解液的透析袋置于盛有去离子水的容器内，持续透析，得到纯化后的家蚕丝素蛋白水溶液，然后采用旋转蒸发器浓缩丝素蛋白水溶液，然后加入适量的交联剂反应并层层浸渍涂层丝素管状编结物，其间多次交替或混合浸渍涂层抗凝药物水蛭素，获得蚕丝抗凝血管支架覆膜。该覆膜具有卓越的生物力学性能和持久的抗凝活性。

【技术实现步骤摘要】
一种蚕丝抗凝血管支架覆膜及其制备方法
本专利技术涉及血管支架覆膜制备
，具体涉及一种蚕丝抗凝血管支架覆膜及其制备方法。
技术介绍
随着生活水平的提高和老龄化进程的加快，心脑血管疾病的发病率正逐年显著升高，栓塞、血管狭窄、血管动脉瘤等心脑血管疾病严重威胁着人类健康，已成为人类死亡率最高的病因。随着医学的发展，微创的腔内隔绝术由于手术创伤小逐渐成为动脉多种病变的主要治疗方式，血管覆膜支架是腔内隔绝术治疗的主体，其性能直接影响着临床治疗效果，但术后中、远期仍然会出现如血管覆膜支架的滑移、内漏和支架源性新破口等并发症，以及仍然会出现血栓和再狭窄，这些临床问题值得密切关注。血管覆膜支架本身的生物相容性(尤其是组织相容性和血液相容性)差、生物力学性能不相配及不降解材料长期被血液里的成分包裹是诱发术后并发症的主要原因，因此迫切需要开发出与宿主血管间生物学性能匹配的血管覆膜支架。腔内修复术的关键在于血管支架系统的研制，其中包括支架、覆膜和输送系统，目前我国临床运用的覆膜支架依赖进口，价格昂贵。覆膜是腔内隔绝的重要承担者，其生物学性能极其重要。现在临床应用的覆膜材料没有优异的组织相容性和内皮化功能，术后远期仍发生较高比例的血栓和再狭窄，尤其是小口径血管支架，也发生滑移等并发症。对于发病率越来越高的中青年人群、甚至婴幼儿来说，长期靠药物来维持抗血栓是极不合适的选择。因此，设计和制备新型的具有抗凝功能血管支架、且能彻底恢复血管凝血系统平衡功能对解决临床不断出现的新问题具有重要研究和应用价值。现有公开报导的血管支架的覆膜材料主要是聚四氟乙烯、聚酯、聚酰胺、聚乙烯、聚丙烯、聚氨酯等合成高分子，还有采用涤纶丝与镍钛合金丝编织或交替编织成覆膜。合成高分子缺乏组织相容性和血液相容性，是引起术后并发症的重要原因，覆膜内表面难以内皮化，置入体内一段时间后会产生免疫排异，长期服药，会诱发其它更为严重疾病的发生。相比于合成高分子，天然高分子具有较好的生物相容性，其中蚕丝丝素蛋白已证明能够支持多种细胞的生长，在组织工程材料方面的应用研究受到极大的关注，是作为可吸收覆膜的优选材料。丝素蛋白的抗凝血改性现有技术主要报导了接枝具有抗凝作用的高分子及硫酸化或肝素化方法，肝素属于一种凝血酶间接抑制剂，材料中共混或键合的肝素不一定都能发挥抗凝作用。因此，针对现有临床应用瓶颈问题和越来越年轻化(甚至活产婴儿)的发病现象，有必要研发一种蚕丝抗凝血管支架覆膜。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种蚕丝抗凝血管支架覆膜及其制备方法，用于生产可持续抗凝、可吸收、原位快速内皮化、诱导健康血管组织重建的血管支架。本专利技术的一种技术方案是：提供一种蚕丝抗凝血管支架覆膜，轴向抗拉伸强度>1.8MPa，断裂伸长率>45％，圆周向抗拉伸强度>7.0MPa，断裂伸长率>130％，整体水渗漏在120mmHg水压下小于7ml/min.cm2，溶血率<0.1％，所述蚕丝抗凝血管支架覆膜的持续抗凝大于6个月。上述蚕丝抗凝血管支架覆膜的制备方法，包括如下步骤：(1)制备脱胶后的家蚕丝素纤维和熟丝线：选取40～160D丝线和蚕丝单丝，所述丝线由家蚕生丝加捻合并获得，将所述蚕丝单丝和丝线按1:50(g/mL)的浴比放入去离子水中，在温度为98～100℃的条件下沸煮7小时，并且在沸煮期间多次更换去离子水，直至所述去离子水将所述蚕丝单丝和丝线含有的丝胶充分去除干净，然后将所述蚕丝单丝和丝线置于温度为60℃烘箱内干燥，获得脱胶后的家蚕丝素纤维和熟丝线；(2)制备家蚕丝素蛋白水溶液：将所述脱胶后的家蚕丝素纤维按1:10(g/mL)的浴比溶解于9.3M的溴化锂水溶液中，在温度为65±10℃的条件下处理直至家蚕丝素纤维完全溶解，得到家蚕丝素溶解液，将所述家蚕丝素溶解液灌注于透析袋内，所述透析袋的材质为半透膜，截留分子量为10～100kDa，将灌注了所述家蚕丝素溶解液的透析袋置于盛有去离子水的容器内，每隔2小时用新的去离子水更换容器内的液体，持续透析3天，得到纯化后的家蚕丝素蛋白水溶液；(3)制备改性丝素蛋白溶液：采用旋转蒸发器浓缩、调整并测定所述纯化后的家蚕丝素蛋白水溶液的质量分数，按质量比100:5～10配置丝素蛋白与聚乙二醇双胺的混合溶液，向所述混合溶液中添加质量比为丝素蛋白20％的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，并搅拌均匀，再添加质量比为丝素蛋白10％的N-羟基琥珀酰亚胺和质量比为丝素蛋白20％的2-吗啉乙磺酸，反应20分钟后用去离子水透析12～48小时，得到聚乙二醇双胺阳离子化的丝素蛋白溶液，再次采用旋转蒸发器浓缩、调整并测定所述聚乙二醇双胺阳离子化的丝素蛋白溶液，使所述聚乙二醇双胺阳离子化的丝素蛋白溶液的质量分数为1～10％，得到改性丝素蛋白溶液；(4)制备丝素蛋白管状覆膜：将所述熟丝线采用编结技术在不锈钢棒上编成30～90°交织、内径为2～20mm的管状结构，将所述管状结构放入所述改性丝素蛋白溶液中浸渍30±5秒取出，置于鼓风干燥箱内在温度小于37℃的条件下沿圆周方向旋转风干，冲洗再风干，获得丝素蛋白管状覆膜；(5)配置水蛭素水溶液0～500U/mL，将所述丝素蛋白管状覆膜放置于所述水蛭素水溶液中浸渍20±5分钟取出，置于鼓风干燥箱内，在温度为小于37℃的条件下沿圆周方向旋转风干，重复步骤(4)～(5)2～10次，获得蚕丝抗凝血管支架覆膜。进一步的，步骤(1)中所述丝线为80D～120D。进一步的，步骤(2)中所述透析袋的截留分子量为50kDa或14～16kDa。进一步的，步骤(3)中所述按质量比100:5～10配置丝素蛋白与聚乙二醇双胺的混合溶液，向所述混合溶液中添加质量比为丝素蛋白20％的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，并搅拌均匀，再添加质量比为丝素蛋白10％的N-羟基琥珀酰亚胺和质量比为丝素蛋白20％的2-吗啉乙磺酸，反应20分钟后用去离子水透析12～48小时，得到聚乙二醇双胺阳离子化的丝素蛋白溶液，再次采用旋转蒸发器浓缩、调整并测定所述聚乙二醇双胺阳离子化的丝素蛋白溶液，使所述聚乙二醇双胺阳离子化的丝素蛋白溶液的质量分数为1～10％，替换为：添加与丝素蛋白质量比为0.6的聚乙二醇二缩水甘油醚，搅拌均匀并脱气泡。进一步的，步骤(4)中所述置于鼓风干燥箱内在温度小于37℃的条件下沿圆周方向旋转风干，获得丝素蛋白管状覆膜替换为：置于热风干燥箱内在温度小于65℃的条件下沿圆周方向旋转风干，获得管状覆膜支架。进一步的，在步骤(4)之后，步骤(5)之前还包括：制备阳离子化的丝素蛋白管状覆膜：配置并测定聚乙二醇双胺溶液的浓度，所述聚乙二醇双胺溶液包括含有聚乙二醇双胺1.5倍摩尔浓度的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺和2-吗啉乙磺酸，将所述管状覆膜支架浸渍于所述聚乙二醇双胺溶液中反应20分钟后取出室温风干、冲洗再风干，得到阳离子化的丝素蛋白管状覆膜。本专利技术的另一种技术方案是：提供一种蚕丝抗凝血管支架覆膜的制备方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蚕丝抗凝血管支架覆膜，其特征在于：轴向抗拉伸强度>1.8MPa，断裂伸长率>45％，圆周向抗拉伸强度>7.0MPa，断裂伸长率>130％，整体水渗漏在120mmHg水压下小于7ml/min.cm

【技术特征摘要】
1.一种蚕丝抗凝血管支架覆膜，其特征在于：轴向抗拉伸强度>1.8MPa，断裂伸长率>45％，圆周向抗拉伸强度>7.0MPa，断裂伸长率>130％，整体水渗漏在120mmHg水压下小于7ml/min.cm2，溶血率<0.1％，所述蚕丝抗凝血管支架覆膜的持续抗凝大于6个月。


2.一种蚕丝抗凝血管支架覆膜的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
(1)制备脱胶后的家蚕丝素纤维和熟丝线：选取40～160D丝线和蚕丝单丝，所述丝线由家蚕生丝加捻合并获得，将所述蚕丝单丝和丝线按1:50(g/mL)的浴比放入去离子水中，在温度为98～100℃的条件下沸煮7小时，并且在沸煮期间多次更换去离子水，直至所述去离子水将所述蚕丝单丝和丝线含有的丝胶充分去除干净，然后将所述蚕丝单丝和丝线置于温度为60℃烘箱内干燥，获得脱胶后的家蚕丝素纤维和熟丝线；
(2)制备家蚕丝素蛋白水溶液：将所述脱胶后的家蚕丝素纤维按1:10(g/mL)的浴比溶解于9.3M的溴化锂水溶液中，在温度为65±10℃的条件下处理直至家蚕丝素纤维完全溶解，得到家蚕丝素溶解液，将所述家蚕丝素溶解液灌注于透析袋内，所述透析袋的材质为半透膜，截留分子量为10-100kDa，将灌注了所述家蚕丝素溶解液的透析袋置于盛有去离子水的容器内，每隔2小时用新的去离子水更换容器内的液体，持续透析3天，得到纯化后的家蚕丝素蛋白水溶液；
(3)制备改性丝素蛋白溶液：采用旋转蒸发器浓缩、调整并测定所述纯化后的家蚕丝素蛋白水溶液的质量分数，按质量比100:5～10配置丝素蛋白与聚乙二醇双胺的混合溶液，向所述混合溶液中添加质量比为丝素蛋白20％的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，并搅拌均匀，再添加质量比为丝素蛋白10％的N-羟基琥珀酰亚胺和质量比为丝素蛋白20％的2-吗啉乙磺酸，反应20分钟后用去离子水透析12～48小时，得到聚乙二醇双胺阳离子化的丝素蛋白溶液，再次采用旋转蒸发器浓缩、调整所述聚乙二醇双胺阳离子化的丝素蛋白溶液，使所述聚乙二醇双胺阳离子化的丝素蛋白溶液的质量分数为1～10％，得到改性丝素蛋白溶液；
(4)制备丝素蛋白管状覆膜：将所述熟丝线采用编结技术在不锈钢棒上编成30～90°交织、内径为2～20mm的管状结构，将所述管状结构放入所述改性丝素蛋白溶液中浸渍30±5秒取出，置于鼓风干燥箱内在温度小于37℃的条件下沿圆周方向旋转风干，冲洗再风干，获得丝素蛋白管状覆膜；
(5)配置水蛭素水溶液0～500U/mL，将所述丝素蛋白管状覆膜放置于所述水蛭素水溶液中浸渍20±5分钟取出，置于鼓风干燥箱内，在温度为小于37℃的条件下沿圆周方向旋转风干，重复步骤(4)～(5)2～10次，获得蚕丝抗凝血管支架覆膜。


3.根据权利要求2所述的一种蚕丝抗凝血管支架覆膜的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述丝线为80D～120D。


4.根据权利要求2所述的一种蚕丝抗凝血管支架覆膜的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述透析袋的截留分子量为50kDa或14～16kDa。


5.根据权利要求4所述的一种蚕丝抗凝血管支架覆膜的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述按质量比100:5～10配置丝素蛋白与聚乙二醇双胺的混合溶液，向所述混合溶液中添加质量比为丝素蛋白20％的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，并搅拌均匀，再添加质量比为丝素蛋白10％的N-羟基琥珀酰亚胺和质量比为丝素蛋白20％的2-吗啉乙磺酸，反应20分钟后用去离子水透析12～48小时，得到聚乙二醇双胺阳离子化的丝素蛋白溶液，再次采用旋转蒸发器浓缩、调整所述聚乙二醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋广州，王建南，裔洪根，许建梅，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32