一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物，属于医药领域。本发明专利技术药物包括化学式1表示的化合物、其光学异构体、其前体药物、其盐、其水合物、其溶剂化物、其N‑氧化物、其氘化类似物中的至少一种，对LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶具有很好的抑制作用，能用于治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病，例如阿兹海默氏症、L多巴诱发性运动障碍、帕金森氏病、痴呆症、肾癌、乳腺癌、前列腺癌、血癌、乳头状瘤、肺癌、急性骨髓性白血病、多发性骨髓瘤、麻风病、克罗恩氏病、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、肌肉萎缩性侧索硬化、类风湿性关节炎或强直性脊椎炎。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物。
技术介绍
LRRK2基因编码的蛋白包括一个富含亮氨酸重复(LRR)结构域，激酶结构域，一个DFG样基序，一个RAS域，一个GTP酶域，MLK-域，和WD40结构域。很多遗传和生化证据证明LRRK2激酶活性与帕金森病PD易感性有关，LRRK2基因的致病性突变(特别是最常见的Gly2019Ser突变)会增加细胞和组织中的LRRK2激酶活性和GTP水解速率降低，在某些PD模型中，小分子LRRK2激酶抑制剂会阻断这些活动还可以提供神经保护作用，这一发现使LRRK2已成为治疗帕金森病(PD)疾病最有希望的靶标(Tolosa等，NatureReviewsinNeurology，Vol.16，2020，PP.97-10；Paisan-Ruiz等，J.Parkinson'sDisease，Vol.3，2013，pp.85-103；Guo等，ExperimentalCellR本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物，其特征在于，所述药物含有LRRK2抑制剂，所述LRRK2抑制剂包括化学式1表示的化合物、其光学异构体、其前体药物、其盐、其水合物、其溶剂化物、其N-氧化物、其氘化类似物中的至少一种；/n[化学式1]/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物，其特征在于，所述药物含有LRRK2抑制剂，所述LRRK2抑制剂包括化学式1表示的化合物、其光学异构体、其前体药物、其盐、其水合物、其溶剂化物、其N-氧化物、其氘化类似物中的至少一种；
[化学式1]



在化学式1中，L1、L2、L3、L4独立地为C、O或N；
A1为-H、酮基、C1-10烃基、-O(CH2)nAa、-NH(CH2)nAa、-(CH2)nAa、-NHSO2CH＝CH2、NHAb、或
A2为-H、-OH、卤素、-CN、硝基、-NH2、-NHArCH2Aa、
A3独立地为无取代基、-H、-Ar(CH2)nAa、或
A4独立地为-H、酮基或
A5独立地为无取代基、-H、取代或未取代的C3-10环烷基、或含有至少一个选自N和O杂原子未取代或取代的3至8元环杂环烷基，其中C3-10环烷基以及3至8元环杂环烷基被取代时，取代基为OH、-(CH2)nOH、-NH2、C1-10烃基中的至少一种，
或者A3与A4连接形成含有至少一个N的未取代或取代的5至8元杂环环芳基，其中5至8元杂环环芳基被取代时，取代基为-OH、卤素、-CN、硝基、-NH2、C1-10烃基、取代或未取代的C3-10环烷基、含有至少一个选自N和O杂原子的未取代的或取代的5至8元环杂环烷基中的至少一种，
或者A4与A5连接形成未取代或取代的芳基；
每个n均独立地为0至6的整数；
每个Aa独立地表示为-H、取代或未取代的C3-6环烷基或环氧烷基、取代或未取代的C1-10直链或支链烷基、或含有至少一个选自N和O杂原子的未取代的或取代的5至8元环杂环烷基，其中Aa中的取代由以下至少一种取代基取代：C1-10烃基、卤素、甲氧基、氨基、-COCH2OH；
Ab表示为-H、取代或未取代不饱和1,6-萘啶、取代或未取代的C3-10环烷基，其中Ab中的取代由以下至少一种取代基取代：C1-10烃基、卤素、甲氧基、氨基、-COCH2OH；
Ac表示为-H、苯并二氧杂环或苯并氮杂环；
Ad表示以下未取代或取代基团中的一种：芳基、杂环基，其中Ad中的取代由以下至少一种取代基取代：-H、烷基、-CN、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基、杂环基；
Ae表示以下未取代或取代基团中的一种：亚烷基、-C(O)N-、-C(O)-、-NHC(O)-、亚烷基-C(O)-、-C(O)-亚烷基、亚烷基C(O)-亚烷基、-NC(O)NH-，其中Ae中的取代由以下至少一种取代基取代：-H、烷基、-CN、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基、杂环基；
Af表示以下未取代或取代基团中的一种：C3-10环烷基、含有至少一个选自N和O杂原子的3至8元环杂环烷基，其中Af中的取代由以下至少一种取代基取代：-H、烷基、-CN、卤紊、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基、杂环基。


2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述化学式1表示的化合物的结构式如下所示：





3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述L3为C或N；所述A1为-H、酮基、-NH(CH2)nAa、或NHAb；所述A2为-H、-NH2、-NHArCH2Aa、或所述A3独立地为无取代基、-H、或-Ar(CH2)nAa，所述A4独立地为-H，或者A3与A4连接形成含有至少一个N的未取代或取代的5至8元杂环环芳基；所述A5为无取代基、-H、取代或未取代的C3-10环烷基、或含有至少一个选自N和O杂原子未取代或取代的3至8元环杂环烷基；每个Aa独立地表示为-H、取代或未取代的C3-6环烷基或环氧烷基、或含有至少一个选自N和O杂原子的未取代的或取代的5至8元环杂环烷基，其中Aa中的取代由以下至少一种取代基取代：C1-10烃基、氨基；Ab表示为取代或未取代不饱和1,6...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢伟东，程星，
申请(专利权)人：广州智睿医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44