通过外消旋体拆分使用非对映体酒石酸酯制备(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-甲酰胺的方法技术

本发明专利技术涉及一种新的改进的制备式(I)的(4S)4‑(4‑氰基‑2‑甲氧基苯基)‑5‑乙氧基‑2，8‑二甲基‑1，4‑二氢‑1，6‑萘啶‑3‑甲酰胺的方法，以及涉及使用通式(IIIa)和(IIIb)的手性取代的酒石酸酯通过外消旋体拆分来制备对映体(Ia)，其中Ar代表取代或未取代的芳族或杂芳族基团。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过外消旋体拆分使用非对映体酒石酸酯制备(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2，8-二甲基-1，4-二氢-1，6-萘啶-3-甲酰胺的方法本专利技术涉及一种新的改进的制备式(I)的(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2，8-二甲基-1，4-二氢-1，6-萘啶-3-甲酰胺的方法以及涉及使用通式(IIIa)和(IIIb)的手性取代的酒石酸酯通过外消旋体拆分来制备对映体(Ia)其中Ar代表取代或未取代的芳族或杂芳族基团。芬尼酮(finerenone)(I)充当盐皮质激素受体的非甾体拮抗剂，并且可用作预防和/或治疗心血管和肾脏疾病例如心力衰竭和糖尿病肾病的药剂。式(I)的化合物及其制备方法记载于WO2008/104306和ChemMedChem2012，7，1385以及WO2016/016287A1中。为了获得式(I)的化合物，必须将酰胺(II)的外消旋混合物分离成对映体，因为仅式(I)的对映体具有活性。在公开的研究级合成(WO2008/104306)中，为此目的使用了本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.(II)的外消旋体拆分，使用通式(IIIa)或(IIIb)的手性取代的酒石酸酯而拆分为(Ia)和/或(I)，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180424 EP 18169052.01.(II)的外消旋体拆分，使用通式(IIIa)或(IIIb)的手性取代的酒石酸酯而拆分为(Ia)和/或(I)，



其中Ar代表未取代或取代的芳族或杂芳族基团。


2.制备式(I)的(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2，8-二甲基-1，4-二氢-1，6-萘啶-3-甲酰胺的方法，使用式(IIIa)的手性取代的酒石酸酯通过(II)的外消旋体拆分来进行，



其中Ar代表未取代或取代的芳族或杂芳族基团。


3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，所述外消旋体拆分在乙醇/水混合物中进行。


4.根据权利要求1至3中任一项的方法，其特征在于，所述外消旋体拆分在60℃至80℃的温度范围内进行。


5.根据权利要求1至4中任一项的方法，其特征在于，Ar代表苯基。


6.根据权利要求1至5中任一项的方法，其特征在于，二苯甲酰基酒石酸(III)用于外消旋体拆分，





7.根据权利要求1至6中任一项的方法，其特征在于，分离沉淀的非对映体盐(IVa)、(IVb)、(IVc)和/或(IVd)。


8.根据权利要求1至7中任一项的方法，其特征在于，用碱处理非对映体盐，并除去溶剂。


9.根据权利要求1至8中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·普拉策克，K·洛维斯，W·乔恩特根，
申请(专利权)人：拜耳公司，拜耳医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE