结晶型涂层及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及结晶型涂层及其制备方法和应用，其中结晶型涂层的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：形成包含有无定形材料的待处理涂层；将待处理涂层置于晶型转化气体氛围内进行熏蒸处理；其中，晶型转化气体氛围包括惰性气体和使无定形材料转化为结晶型材料的溶剂分子。上述结晶型涂层的制备方法能够实现涂层分子释放速率的有效控制，特别适用于制备载药植入医疗器械。

【技术实现步骤摘要】
结晶型涂层及其制备方法和应用
本专利技术涉及医疗器械
，特别涉及结晶型涂层及其制备方法和应用。
技术介绍
涂层在生物化学技术和医学领域得到广泛的应用，特别是该领域所包含的化学特性改造、物理形态及功能创造等细分技术通道，近年来得到广泛的关注。例如导管、植入材料、手术器械、体内辅助微设备等，均采用保护性或功能性涂层以促成医学效用的最大化。像体内暂时接触耗材，材料使用过程带来的阻力和应激刺激往往存在难以预料的临床风险，因此需要对耗材的表面进行一定程度的亲水性和封闭处理。而对于体内长期存留的外源材料，材料表面的涂层分子也决定了植入耗材能否在保证良好的生物相容性前提下长期发挥医学功能。涂层材料的制备方法包括电镀、化学镀、溶胶凝胶法、原位合成工艺、热喷涂、化学热处理、气相沉积、表面粘涂技术等，大部分的制备工艺存在工艺步骤粗糙、涂层材料均一性差、涂层材料化学性质不稳定、过程参数形成的涂层性质不可控等缺陷。例如生物亲水性涂层往往采用喷涂技术，但喷涂后高分子涂层材料存在结晶和无定型两种形态，且喷涂到器械表面的涂层是在瞬间形成的，不可能将该过程设计为一个参数可控的工艺程序，因此最终输出的大批量产品会存在较为显著的涂层性质差异。另一方面，现有涂层制备技术的缺陷很难照顾到化学性质不稳定的分子材料，比如金属、纳米材料、生物蛋白、核酸、化学药物等，制备工艺中仅仅考虑到净化条件，氧化环境的防控往往被疏忽，原因主要在于，这类氧化敏感材料的涂层方法比较局限，不可能采用高温、电化学或处理时间较长的方式，而且处理环境净化程度要求极高，不利于辅助性保护措施施展，因此成为现阶段工业化制备中的一个难点。涂层的性质上来看，结晶态往往比无定型更具有优良的临床应用优势，一方面结晶态涂层分子排列有序，有利于检测数据的一致性；另一方面结晶态分子物化性质较为稳定，在体内环境下保证良好的生物相容性，既不易迅速释放扩散，引发炎症反应，又能够保护植入耗材的功能持续性。实际上，结晶涂层比无定型制备难度更大，原因是涂层工艺相对粗糙，时间过程不可控，而结晶的产生需要缓慢进行，便于分子在微观上有序排列，因此本专利所包含的结晶化制备方法同样属于行业创新点和保护范围。综上所述，制备临床产品的稳定涂层，特别是结晶态涂层，在工艺中保护材料的化学稳定性，做到实质生产活动中的参数可控，进而严格指导最终目标涂层的输出，将极大优化相关的生产方法和涂层产品的竞争力。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种能够有效控制涂层分子释放速率的结晶型涂层及其制备方法和应用。一种结晶型涂层的制备方法，包括以下步骤：提供包含有无定形材料的待处理涂层；将所述待处理涂层置于晶型转化气体氛围内进行熏蒸处理；其中，所述晶型转化气体氛围包括惰性气体和使无定形材料转化为结晶型材料的溶剂分子。在其中一实施例中，将所述待处理涂层置于晶型转化气体氛围内进行熏蒸处理的步骤包括以下步骤：将所述待处理涂层置于第一密闭空间内；将用于使无定形材料转化为结晶型材料的溶剂置于第二密闭空间内，且所述第一密闭空间和所述第二密闭空间相互连通；向所述第二密闭空间通入惰性气体，以所述溶剂分子在所述使惰性气体的作用下进入所述第一密闭空间内，并与所述待处理涂层接触预定时间，形成所需结晶度的结晶型涂层。上述结晶型涂层的制备方法制备而成的结晶型涂层。上述结晶型涂层的制备方法在制备载药植入医疗器械中的应用。一种含结晶型涂层医疗器械的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在医疗器械上形成包含有无定形材料的待处理涂层；将该待处理涂层置于晶型转化气体氛围内进行熏蒸处理；其中，该晶型转化气体氛围包括惰性气体和溶剂分子。将该待处理涂层置于晶型转化气体氛围内进行熏蒸处理的步骤包括以下步骤：将该待处理涂层置于第一密闭空间内；将用于使无定形材料转化为结晶型涂层的溶剂置于第二密闭空间内，且该第一密闭空间和该第二密闭空间相互连通；向该第二密闭空间中通入惰性气体，以使该溶剂分子在该惰性气体的作用下进入该第一密闭空间内，并与该待处理涂层接触预定时间，形成结晶型涂层。该第一密闭空间内的压力为-1MPa～0MPa；和/或该第一密闭空间内的温度为-20℃～60℃。向该第二密闭空间中通入惰性气体的速度为0.01slpm～2slpm。该溶剂选自乙醇、异丙醇、正丙醇乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙腈、乙醚、正庚烷、正己烷、和丙酮中的一种或多种。在医疗器械上形成包含无定形材料的待处理涂层的步骤包括以下步骤：提供待制备的医疗器械；配制溶液；将该溶液施加至该医疗器械的预负载涂层的区域，该溶液为以下一种或多种药物形成的溶液：纤维素、维生素类、肝素钠、紫杉醇、放线菌素、紫杉烷、柔红霉素、氨甲喋呤、雷帕霉素、雷帕霉素衍生物、博来霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂、长春花碱、长春新碱和埃博霉素。还包括对施加溶液的医疗器械干燥处理的步骤。一种含结晶型涂层的医疗器械的制备系统，包括：第一容器、第二容器和供气装置；该第一容器用于容纳含有待处理涂层的医疗器械；该第二容器用于盛放使无定形材料转化为结晶型材料的溶剂，且该第一容器和该第二容器连通；该供气装置和该第二容器连通，用于向该第二容器提供惰性气体，以使溶剂分子在该惰性气体的作用下进入该第一容器内，并与该待处理涂层接触预定时间，形成结晶型涂层。还包括尾气收集装置；且该尾气收集装置和该第二容器之间设置有回流管路，以使该第二容器、该第一容器和该尾气收集装置形成气体循环通路。上述结晶型涂层制品的制备方法通过先形成含有无定形材料的待处理涂层，然后利用结晶型转化气体氛围对待处理涂层进行熏蒸处理，如此仅需通过控制熏蒸处理的条件，即可实现对结晶型涂层中结晶度、晶体的大小、形状等的控制，进而实现涂料分子释放速率的控制。且由于上述结晶型涂层的制备方法采用的是惰性气体负载溶剂分子熏蒸的方式，通过控制气流速度即可实现溶剂分子和无定形涂层的接触浓度和分离速率的控制，进而可以相对精确地调节涂层制品的结晶度，简便易行，适宜工业生产应用。再者，上述结晶型涂层制备过程中，采用的晶型转化气体氛围是由惰性气体负载溶剂分子的方式。如此，使待处理涂层处于惰性气体氛围中，一方面减少涂层中杂质的引入，另一方面可以有效地避免涂层在制备过程中氧化和吸湿等的发生，有效地提高涂层纯度和结晶质量，还可以提高涂层的稳定性，特别是对于光照、温度、氧气等敏感的药物，上述方法的优势更为显著。此外，惰性气体负载溶剂分子的形式能够使溶剂分子与无定形材料均一接触，形成表面均一的结晶型涂层；且上述方法中由于气流不断接触和分离，可以有效提高结晶速度，提高制备效率。附图说明图1为本专利技术一实施方式的制备晶体涂层的系统的示意图；图2中A为含有本专利技术所示的载药导管SEM扫描图，B为采用喷涂法的载药导管SEM扫描图；图3为含盐酸普鲁卡因胺晶体和无定形态涂层的XRD检测谱图；图4为含盐酸普鲁卡本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种结晶型涂层的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n提供包含有无定形材料的待处理涂层；/n将所述待处理涂层置于晶型转化气体氛围内进行熏蒸处理；/n其中，所述晶型转化气体氛围包括惰性气体和溶剂分子。/n

【技术特征摘要】
20190603 CN 20191047583741.一种结晶型涂层的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
提供包含有无定形材料的待处理涂层；
将所述待处理涂层置于晶型转化气体氛围内进行熏蒸处理；
其中，所述晶型转化气体氛围包括惰性气体和溶剂分子。


2.根据权利要求1所述的结晶型涂层的制备方法，其特征在于，将所述待处理涂层置于晶型转化气体氛围内进行熏蒸处理的步骤包括以下步骤：
将所述待处理涂层置于第一密闭空间内；
将用于使无定形材料转化为结晶型材料的溶剂置于第二密闭空间内，且所述第一密闭空间和所述第二密闭空间相互连通；
向所述第二密闭空间通入惰性气体，以使所述溶剂分子在所述惰性气体的作用下进入所述第一密闭空间内，并与所述待处理涂层接触预定时间，形成所需结晶度的结晶型涂层。


3.根据权利要求1或2所述的结晶型涂层的制备方法制备而成的结晶型涂层。


4.一种含结晶型涂层医疗器械的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
在医疗器械上形成包含有无定形材料的待处理涂层；
将所述待处理涂层置于晶型转化气体氛围内进行熏蒸处理；
其中，所述晶型转化气体氛围包括惰性气体和溶剂分子。


5.根据权利要求4所述的含结晶型涂层医疗器械的制备方法，其特征在于，将所述待处理涂层置于晶型转化气体氛围内进行熏蒸处理的步骤包括以下步骤：
将所述待处理涂层置于第一密闭空间内；
将用于使无定形材料转化为结晶型涂层的溶剂置于第二密闭空间内，且所述第一密闭空间和所述第二密闭空间相互连通；
向所述第二密闭空间中通入惰性气体，以使所述溶剂分子在所述惰性气体的作用下进入所述第一密闭空间内，并与所述待处理涂层接触预定时间，形成结晶型涂层。


6.根据权利要求5所述的含结晶型涂层医疗器械的制备方法，其特征在于，所述第一密闭空间内的压力为-1MPa～0MPa；和/或
...

【专利技术属性】
技术研发人员：章京，徐海燕，武金田，李俊菲，周奇，
申请(专利权)人：上海微创医疗器械集团有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31