抗肿瘤光敏剂ALA杂合3-羟基吡啶-4H-酮的衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种抗肿瘤光敏剂ALA杂合3‑羟基吡啶‑4H‑酮的衍生物及其制备方法，以及在制备光动力学治疗药物中的应用，所述抗肿瘤光敏剂ALA杂合3‑羟基吡啶‑4H‑酮的衍生物为式(I)、式(II)或式(III)所示的化合物及其药学上可接受的盐：

【技术实现步骤摘要】
抗肿瘤光敏剂ALA杂合3-羟基吡啶-4H-酮的衍生物及其制备方法与应用
本专利技术涉及一类具有铁离子螯合能力的羟基吡啶酮与5-氨基乙酰丙酸(ALA)偶联的衍生物及其制备方法与光动力学方面的用途。
技术介绍
传统的肿瘤治疗方法主要包括手术、化疗和放疗等，但这些治疗方法存在一些严重的缺陷。近年来，随着医疗技术的发展，光动力疗法(Photodynamictherapy,PDT)逐渐进入人们的视野，PDT是在分子氧存在的条件下，利用可见光激活外源性施用或内源性形成的光敏物质，光激活后的光敏剂，其光敏作用导致单线态氧的形成，单线态氧是一种强氧化剂，可导致多种亚细胞底物的损伤和细胞死亡。通过对其作用机制的研究，发现光敏剂是PDT治疗过程中的关键因素，其性能决定了PDT的治疗效果。因此，开发出无暗毒性、皮肤光敏性小以及靶向性强的理想光敏剂尤为重要。ALA是第二代光敏剂，其在PDT和光生物学领域引起了研究者们极大的兴趣。ALA是血红素生物合成途径的早期中间体，本身并不是光敏剂。其在体内可通过一系列反应生成具有光活性的物质原卟啉PpIX。这个过程本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗肿瘤光敏剂ALA杂合3-羟基吡啶-4H-酮的衍生物，为式(I)、式(II)或式(III)所示的化合物及其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤光敏剂ALA杂合3-羟基吡啶-4H-酮的衍生物，为式(I)、式(II)或式(III)所示的化合物及其药学上可接受的盐：



式(II)或(III)中，
R为苄基、异丁基、异丙基、甲基、羟甲基、仲丁基、CH3SCH2CH2、4-羟基苄基或巯甲基。


2.式(I)、式(II)或式(III)所示化合物的制备方法，其特征在于：
所述式(I)所示化合物的制备方法包括如下步骤：
(1)将化合物1、苄溴、碱性物质溶于有机溶剂中，于25～90℃下反应2～12h，之后反应液经后处理，得到化合物2；
所述化合物1、苄溴、碱性物质的物质的量之比为1：1～6：1～5；
所述碱性物质为碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺中的一种或两种以上任意比例的混合物；
(2)将化合物2、NH2CH2COOH、碱性物质溶于有机溶剂中，于40～100℃下反应1～12h，之后反应液经后处理，得到化合物3；
所述化合物2、NH2CH2COOH、碱性物质的物质的量之比为1：1～5：0.5～2；
所述碱性物质为碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺中的一种或两种以上任意比例的混合物；
(3)将化合物3溶于有机溶剂中，依次加入2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、化合物4、N-甲基吗啉，于10～50℃下反应2～12h，之后反应液经后处理，得到化合物6；
所述化合物3、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、化合物4、N-甲基吗啉的物质的量之比为10：11：11：11；
(4)将化合物6溶于有机溶剂中，加入钯碳，在-5～50℃、氢气气氛下搅拌反应4～24h，之后反应液经后处理，得到式(I)所示化合物；
所述化合物6与钯碳以钯计的物质的量之比为5：1～3；



所述式(II)所示化合物的制备方法包括如下步骤：
(1)与式(I)所示化合物的制备方法步骤(1)相同；
(2)将式(I)所示化合物的制备方法步骤(2)中，NH2CH2COOH替换为Boc-L-Lys-OH，反应得到化合物10；
(3)将化合物9溶于有机溶剂中，依次加入2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、N-甲基吗啉、化合物10，于10～50℃下反应2～12h，之后反应液经后处理，得到化合物11；
所述化合物9、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N',N',N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、N-甲基吗啉、化合物10的物质的量之比为10：1...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢媛媛，张雨佳，袁圣利，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33