二酮类化合物在光动力治疗或诊断中的用途制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及二酮类化合物在光动力治疗或诊断中的用途。特别地，本发明专利技术涉及式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或酯、前药、立体异构体、水合物、溶剂合物、晶型、它们的代谢物形式、或它们的任意组合或混合物在制备药物或试剂中的用途，所述药物或试剂用于对疾病进行光动力治疗或光动力诊断。

【技术实现步骤摘要】
二酮类化合物在光动力治疗或诊断中的用途
本专利技术属于医药
，涉及二酮类化合物在光动力治疗或诊断中的用途。
技术介绍
光动力治疗(PhotodynamicTherapy)是一种光化学疗法，其基于光敏剂敏化诱导氧气产生以单线态氧为代表的活性氧物种(ROS)，对肿瘤细胞或病原微生物等产生杀伤作用，以达到治疗疾病的目的。光动力治疗是一种新型疗法，目前已经应用在了包括：肿瘤、尖锐湿疣、痤疮及鲜红斑痣的部分临床治疗当中。其中，对比肿瘤治疗的传统疗法，光动力治疗具有：操作方便、选择性高以及副作用小的显著优势。光动力诊断是指在光的作用下，利用对病变组织有亲和作用的光敏剂的特征光谱来诊断疾病。光动力诊断已经被应用于肿瘤、尖锐湿疣、痤疮及鲜红斑痣的诊断中。光动力治疗或诊断的基本要素是氧、光敏剂和光。其中光敏剂是光动力治疗或诊断的关键，理想的光敏剂需要满足无毒、廉价易得、光化学性质良好、代谢速度快等要求。目前在临床研究中应用最广泛的是基于卟啉和/或酞菁结构的光敏剂。然而，由于这类光敏剂大π共轭环系的存在，其分子间具有很强的π-π堆积作用，导致本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或酯、前药、立体异构体、水合物、溶剂合物、晶型、它们的代谢物形式、或它们的任意组合或混合物在制备药物或试剂中的用途，所述药物或试剂用于疾病的光动力治疗或光动力诊断，/n

【技术特征摘要】
1.式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或酯、前药、立体异构体、水合物、溶剂合物、晶型、它们的代谢物形式、或它们的任意组合或混合物在制备药物或试剂中的用途，所述药物或试剂用于疾病的光动力治疗或光动力诊断，



其中，R1和R2各自独立地选自C1-C6直链或支链烷基、卤代C1-C6直链或支链烷基、羟基，以及任选地被一个或多个(例如2个、3个、4个或5个)相同或不同的取代基取代的下列基团：C6-C14芳基、5-6元杂芳基、5-6元杂环基、3-6元环烷基，所述取代基各自独立地选自：羟基、羧基、磺酸基、卤素(例如氟、氯、溴或碘)原子、氨基、巯基、硝基、-C(O)O-(C1-C4直链或支链烷基)、-S(O)2O-(C1-C4直链或支链烷基)、-O-(C1-C4直链或支链烷基)；
优选地，所述C1-C6直链或支链烷基为C1-C4直链或支链烷基；
优选地，所述C1-C4直链或支链烷基选自：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基；
优选地，所述C6-C14芳基为苯基或萘基；
优选地，所述卤代C1-C6直链或支链烷基为氟代、氯代、溴代或碘代的C1-C6直链或支链烷基；
优选地，所述5-6元杂芳基含有1-3个选自氮、氧或硫的环原子；
优选地，所述5-6元杂环基含有1-3个选自氮、氧或硫的环原子。


2.权利要求1的用途，其中，R1选自C1-C4直链或支链烷基(例如甲基、乙基)、C6-C14芳基(例如苯基)，和/或
R2选自C1-C4直链或支链烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基)、卤代C1-C4直链或支链烷基(例如溴代甲基、溴代乙基)、羟基。


3.权利要求1或2的用途，所述化合物具有以下特征中的一个：
(1)R1为C1-C4直链或支链烷基，R2为C1-C4直链或支链烷基；
(2)R1选自C1-C4直链或支链烷基、苯基，R2为羟基；
(3)R1为C1-C4直链或支链烷基，R2为卤代C1-C4直链或支链烷基；
(4)R1和R2为苯基，所述苯基任选地被一个或多个相同或不同的取代基取代；
(5)R1和R2各自独立地为5-6元含氮杂芳基，所述5-6元含氮杂芳基任选地被一个或多个相同或不同的取代基取代。


4.权利要求1-3任一项的用途，所述化合物选自：








5.权利要求1-4任一项的用途，所述光动力治疗通过包括以下步骤的方法进行：
步骤I：将权利要求1-4任一项的化合物、其药学上可接受的盐或酯、前药、立体异构体、水合物、溶剂合物、晶型、它们的代谢物形式、或它们的任意组合或混合物给受试者施用；以及
步骤II：以光对所述受试者进行照射；
优选地，所述方法具有以下特征中的一个或多个：
(1)步骤II中的光是具有单一波长的光，或者是混合光；
(2)步骤II中，所述光的至少部分波长在10nm-1mm的范围内；
(3)步骤II中，照射的时间为1s-12h；
(4)步骤II中，以1-2000mW/cm2的光照强度进行照射。


6.权利要求1-5任一项的用途，所述疾病选自：
(i)肿瘤及并发疾病；
(ii)微生物或寄生虫感染相关疾病；
(iii)免疫相关疾病；
优选地，所述肿瘤及并发疾病选自乳腺癌、黑色素瘤、脑膜瘤、软组织肉瘤、唾液腺肿瘤、原发性肝癌、椎管内肿瘤、纵隔肿瘤、脑癌、骨癌、阴茎癌、骨肉瘤、颅内肿瘤、舌癌、上颌窦癌、甲状腺癌、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、脑垂体腺瘤、睾丸肿瘤、非何杰金氏淋巴癌、膀胱癌、白血病、胃癌、鼻咽癌、喉癌、口腔癌、食管癌、肺癌、肾癌、宫颈癌、绒毛膜癌、外阴癌、皮肤癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、大肠癌、卡波西肉瘤、非黑色素瘤皮肤癌(包括鳞状细胞癌和基底细胞癌)、血管瘤、神经胶质瘤及这些疾病的继发性并发症(例如，疼痛、感染、心包积液、胸腔积液)；
优选地，所述微生物选自：细菌(例如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞杆菌、痢疾杆菌、百日咳杆菌、白喉杆菌、脑膜炎双球菌、结核分枝杆菌、破伤风梭状杆菌、麻风杆菌、A组溶血性链球菌、布鲁氏菌、霍乱杆菌、伤寒杆菌、炭疽杆菌、淋病奈瑟菌以及副伤寒甲、乙或丙沙门杆菌)，病毒(例如流感病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒、乙脑病毒、登革病毒、流行性出血热病毒、狂犬病毒、人乳头状病毒、脊髓灰质炎病毒、麻疹病毒、水痘带状疱疹病毒、肝炎病毒、新型肠道病毒70型、柯萨奇病毒A24型变种、人免疫缺陷病毒)，真菌(例如白色念珠菌、红色毛癣菌、絮状表皮癣菌)，支原体(例如肺炎支原体、溶脲脲原体、人型支原体、生殖器支原体)，衣原体(例如沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉衣原体、家畜衣原体)，立克次氏体(例如普氏立...

【专利技术属性】
技术研发人员：焦宁，魏佳良，刘雅萌，
申请(专利权)人：北京厚燊维康科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：北京;11