一种纳米递送体系及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种纳米递送体系及其制备方法和应用，所述纳米递送体系包括纳米药物载体和负载在纳米药物载体内的OXA和PKI‑587。本发明专利技术的H‑PDA NPs具有较大的比表面积和中空结构，因此具有更高的装载效率，可以长期和持续释放OXA和PKI‑587，并且它们的释放率保持在稳定水平，避免了早期的突发释放并保持暴露于细胞的药物在固定的比率，有利于药物的持续性作用。本发明专利技术基于H‑PDA NPs的OXA和PKI‑587的联合疗法可通过调节上下游信号通路和同时抑制DNA修复酶的活性来降低化学抗性，从而显著放大PKI‑587诱导的HCC细胞对OXA的药物反应，取得强大的抗肿瘤功效，这对于未来的临床应用具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
一种纳米递送体系及其制备方法和应用
本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种纳米递送体系及其制备方法和应用。
技术介绍
肝细胞癌(HCC)是中国人最常罹患和最易致死的主要癌症，根据国家癌症中心发布的全国最新癌症报告(2019年版)，肝癌发病率位列恶性肿瘤第四位，死亡率则高居恶性肿瘤第二位，目前国内新发肝癌病例和死亡病例均占世界的一半以上。肝癌早期症状不明显，60％以上的患者确诊时已是中晚期了，往往失去了手术治疗的最佳机会。到目前为止，传统的治疗方法主要是手术切除、放疗和化疗。手术切除被认为是治疗HCC的最佳方法，但肿瘤细胞易于转移并侵袭其他组织，具有较高的复发风险。此外，已证明放疗和化学疗法会杀死辐射范围内的所有细胞，包括正常细胞，这些细胞选择性差且副作用严重，并降低了患者的生活质量。因此，探索治疗肝癌的有效方法非常迫切，已引起研究人员的广泛关注。目前，分子靶向治疗成为了近年来肝癌综合治疗的重要方法之一。奥沙利铂(OXA)作为第三代基于铂(II)的药物，由于其活性谱广和临床不良副作用少而受到广泛关注。OXA可以通过在DNA链上的两个本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纳米药物载体，其特征在于，所述载体为空心PDA纳米壳，将PDA均匀地涂在球形SiO

【技术特征摘要】
1.一种纳米药物载体，其特征在于，所述载体为空心PDA纳米壳，将PDA均匀地涂在球形SiO2NPs表面，得到PDA-SiO2双层结构，在通过蚀刻溶液去除内部SiO2之后，即获得所述空心PDA纳米壳，且所述空心PDA纳米壳的粒径为420～450nm，厚度为50～60nm。


2.一种纳米递送体系，其特征在于，包括权利要求1所述的纳米药物载体和负载在纳米药物载体内的OXA和PKI-587。


3.根据权利要求2所述纳米递送体系，其特征在于，所述OXA和PKI-587的摩尔比约为15～25:1。


4.一种如权利要求2或3所述纳米递送体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将H2O、无水乙醇与氨混合，并剧烈搅拌，然后在保持剧烈搅拌的同时滴加TEOS进行反应，充分反应后，得到的乳白色溶液，然后离心收集沉淀物，再经洗涤、干燥后，得白色固体颗粒SiO2NPs；
2)将步骤1)得到的白色固体颗粒SiO2NPs用Tris缓冲溶液洗涤并重悬，得到均匀溶液，然后加入多巴胺盐酸盐，在室温下搅拌反应，得到深灰色溶液，再将其离心、洗涤得到黑色沉淀PDA-SiO2NPs；
3)将步骤2)得到的黑色沉淀PDA-SiO2与刻蚀溶液混合，然后将混合物在室温下剧烈搅拌，反应结束后，将离心收集的沉淀物重复洗涤，直到上清液透明，再除去上清液用水悬浮沉淀物，即得到所述纳米药物载体H-PDA溶液；
4)将溶于PBS的OXA和溶于DMSO的PKI-587缓慢加...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐小龙，张殷慈，疏瑞文，余盼，黄润，蔡文鹏，宋立，李阿敏，刘雪柯，周淑萍，马咏芳，曹伟娅，徐如月，
申请(专利权)人：安徽理工大学，
类型：发明
国别省市：安徽;34