一种4-羟基-2-氮杂环丁酮类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4‑羟基‑2‑氮杂环丁酮类化合物的制备方法，以4‑羧基‑2‑氮杂环丁酮类为原料，在Ir光催化剂的催化下，通过光照，可直接在空气氛围中反应生成4‑羟基‑2‑氮杂环丁酮类化合物，本发明专利技术条件温和、收率高，直接使用空气中的氧气作为氧化剂，降低了成本且安全性更高，适合应用于工业大规模化生产中。

【技术实现步骤摘要】
一种4-羟基-2-氮杂环丁酮类化合物的制备方法
本专利技术涉及药物中间体领域，特别是涉及一种4-羟基-2-氮杂环丁酮类化合物的制备方法。
技术介绍
头孢菌素是一类重要的抗生素，对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点，所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。头孢菌素类和青霉素类同属β-内酰胺抗生素，此前已经开发了四代头孢菌素类抗生素，但随着抗生素耐药性愈发严重，近年来，FDA相继批准了多个β-内酰胺类复方制剂，包括VabomereTM复方制剂、AvycazTM复方制剂、ZerbaxaTM复方制剂等，另外还有很多药物正处于临床试验，因此，研究头孢菌素类中间体的合成具有重要意义。4-羟基-2-氮杂环丁酮类化合物是合成头孢菌素的通用关键中间体，作为所有头孢菌素类药物合成必需的起始原料，氮杂环丁酮的需求量非常大，因此4-羟基-2-氮杂环丁酮类化合物的制备工艺受到了广泛的关注。目前合成4-羟基-2-氮杂环丁酮类化合物的方法主要是先将4-羧基-2-氮杂环丁酮氧本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4-羟基-2-氮杂环丁酮类化合物的制备方法，其特征在于，包含以下内容：在空气氛围中，通过光催化使化合物I发生如下反应得到：/n

【技术特征摘要】
1.一种4-羟基-2-氮杂环丁酮类化合物的制备方法，其特征在于，包含以下内容：在空气氛围中，通过光催化使化合物I发生如下反应得到：



R1、R2分别独立选自H、取代或非取代的烷基、取代或非取代的杂烷基，其中取代基选自烷基、杂烷基；
R3选自取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳基，其中取代基选自烷基、杂烷基、芳基、烯基；
进一步地，R3选自氮原子的保护基团。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，是将化合物I、光催化剂、还原剂、碱、溶剂混合，在光照下反应；所述光催化剂选自Ir光催化剂。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述Ir光催化剂选自Ir(dF(CF3)ppy)2(dtbpy)]PF6、(Ir[dFppy]2(bpy))PF6、[Ir(ppy)2(dtbbpy)]PF6、(Ir[dFCF3ppy]2(bpy))PF6中的一种或几种，优选Ir(dF(CF3)ppy)2(dtbpy)]PF6；
进一步地，所述化合物I：光催化剂的摩尔比为1：0.001～0.2，优选1：0.05～0.2，更优选为1：0.1。


4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述光照的光源为蓝光；进一步地，所述光源的功率为100～500W，优选300W。


5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂选自硼氢化钠、醋酸硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化钾中的一种或几种，优选硼氢化钠和/或醋酸硼氢化钠；
进一步地，所述化合物I：还原剂的摩尔比为1：1～2，优选1：1～1.5，更优选为1：1.2。


6.根据权利要求2所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：饶亮明，孙占奎，
申请(专利权)人：中国科学院上海营养与健康研究所，湖州中科院应用技术研究与产业化中心，
类型：发明
国别省市：上海;31