LDV修饰的五环哌嗪二酮及其制备和应用制造技术

本发明专利技术公开下式的CH

【技术实现步骤摘要】
LDV修饰的五环哌嗪二酮及其制备和应用
本专利技术涉及CH2CO-Leu-Asp-Val修饰的五环哌嗪二酮,涉及它的合成方法，涉及它的抗血小板聚集活性,涉及它在大鼠颈动静脉旁路插管血栓形成模型的抗动脉血栓活性,涉及它在大鼠下腔静脉结扎模型的抗静脉血栓活性,涉及它降低血清GPIIb/IIIa含量的活性,进一步涉及它降低血清P-选择素含量的活性。因而本专利技术,涉及它在制备抗动脉血栓药物中的应用,涉及它在制备抗静脉血栓药物中的应用,以及涉及它在制备具有抗动脉血栓和抗静脉血栓双重作用的药物中的应用。本专利技术属于生物医药领域。
技术介绍
动脉栓塞已成为目前发病率高和死亡率高的疾病之一。动脉血栓形成对暂时性脑缺血发作,急性冠状动脉综合症,心肌梗塞和心房颤动负责。在房颤中有18％-47％病人患有冠状动脉疾病,在伴随冠状动脉疾病的房颤患者中有大约20％接受经皮冠状动脉介入治疗。动脉血栓形成还对人工心脏瓣膜,动静脉瘘和其他手术后的动脉血栓及不稳定型心绞痛负责。例如肝移植手术之后,患者面临肝脏动脉血栓风险。此外,抗磷脂综合症患者也面临动脉血栓风险。虽然肿瘤与静本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下式的CH

【技术特征摘要】
1.下式的CH2CO-Leu-Asp-Val修饰的五环哌嗪二酮





2.制备权利要求1的CH2CO-Leu-Asp-Val修饰的五环哌嗪二酮的制备方法，该方法包括：
2.1将L-色氨酸在浓硫酸催化下与甲醛进行Pictet-Spengler缩合,得到(3S)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸；
2.2将(3S)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸与二碳酸二叔丁酯反应,得到N-叔丁氧基羰基
-(3S)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸；
2.3将L-羟脯氨酸与二氯亚砜和甲醇反应得到羟脯氨酸甲酯；
2.4采用二环己基碳二亚胺为缩合剂,1-羟基苯并三唑为催化剂的液相方法合成3S-N-Boc-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-羟脯氨酸甲酯；
2.53S-N-Boc-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-羟脯氨酸甲酯在氯化氢的乙酸乙酯溶液中脱Boc,得到3S-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3酰基-羟脯氨酸甲酯；
2.6在甲醇溶剂中,在N-甲基吗啉存在下由3S-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-羟脯氨酸制备2-羟基八氢吡咯并吡嗪并吡啶并吲哚二酮；
2.7在二甲基甲酰胺中,在氢化钠催化下2-羟基八氢吡咯并吡嗪并吡啶并吲哚二酮与溴乙酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，吴建辉，彭师奇，房艺童，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京;11