一种靶向线粒体的硫氧还蛋白还原酶荧光探针及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种靶向线粒体的硫氧还蛋白还原酶荧光探针及其制备方法和应用。其中荧光探针的结构如式(Ⅰ)所示或其药学上可接受的盐。本发明专利技术所述Cur‑Fy通过迈克尔加成反应共价结合到硫氧还蛋白还原酶碳末端的硒半胱氨上，且荧光成像效果好，选择性高、灵敏度高，能够定性和定量的检测硫氧还蛋白还原酶以及其同家族酶、同工酶、结构相似酶，尤其适用于检测活体肿瘤细胞中硫氧还蛋白还原酶定性和定量的检测；同时还对硫氧还蛋白还原酶具有优异的抑制作用，可制备成为硫氧还蛋白还原酶抑制剂进行应用，具有抗肿瘤作用；本发明专利技术提供的靶向线粒体的硫氧还蛋白还原酶荧光分子探针合成步骤少、产率高，成本低廉，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种靶向线粒体的硫氧还蛋白还原酶荧光探针及其制备方法和应用
本专利技术荧光探针
，更具体地，涉及一种靶向线粒体的硫氧还蛋白还原酶荧光探针及其制备方法和应用。
技术介绍
硫氧还蛋白还原酶(thioredoxinreductase,TrxR)属于吡啶核苷酸二硫化合物氧化还原酶家族成员，与其天然底物硫氧还蛋白(thioredoxin，Trx)以及还原型烟酰胺嘌呤二核苷磷酸(nicotinamideadeninedinucleotidephosphate，NADPH)，共同组成Trx系统。Trx系统(调节ROS水平的主要酶系统)对细胞增殖、抵御氧化应激、维持细胞内正常的氧化还原平衡以及在肿瘤的发生发展中具有重要的作用。硫氧还蛋白还原酶作为该系统的核心成员，一方面的作用是将线粒体呼吸作用的底物烟酰胺嘌呤二核苷磷酸(NADP+)还原为NADPH；另一方面的作用是结合电子传递体还原谷胱甘肽过氧化物酶。因此，硫氧还蛋白还原酶的表达和活性的改变是维持细胞氧化还原平衡的一个重要决定因素。硫氧还蛋白还原酶与多种疾病关系密切，在肿瘤的发生和发展过程中尤其本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向线粒体的硫氧还蛋白还原酶荧光探，其特征在于，其结构如式(Ⅰ)所示或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
1.一种靶向线粒体的硫氧还蛋白还原酶荧光探，其特征在于，其结构如式(Ⅰ)所示或其药学上可接受的盐：





2.根据权利要求1所述靶向线粒体的硫氧还蛋白还原酶荧光探，其特征在于，式(Ⅰ)化合物在药学上可接受的盐为其钠盐、乙酸盐、乙二酸盐、丙酸盐、锂盐、钾盐、钙盐、镁盐、铁盐、铜盐、硫酸盐、盐酸盐、有机铵盐、磷酸盐或柠檬酸盐。


3.根据权利要求2所述靶向线粒体的硫氧还蛋白还原酶荧光探，其特征在于，所述有机铵盐为甲胺盐、乙胺盐、三乙基胺盐、N，N－二异丙基乙胺盐或六氟磷酸盐。


4.权利要求1至3任一所述靶向线粒体的硫氧还蛋白还原酶荧光探的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：乙酰丙酮和5-甲基-2-呋喃甲醛，在氧化硼的保护下，加热至70-120度反应；再加入硼酸三丁酯混匀反应，然后滴加正丁胺，滴加完毕升温至80-120度；反应结束后分离，得到中间体A1；
S2：将中间体A1和4-吡啶基苯甲醛溶于溶剂，在氧化硼的保护下，加热至70-120度反应；再加入硼酸三丁酯混匀反应，然后滴加正丁胺，滴加完毕升温至80-120度；待反应结束后分离，得到中间体A2；
S3：将中间体A2和碘甲烷混溶于溶剂后加热至80-120度反应；待反应结束后分离，得到目标化合物；
其中中间体A1和中间体A2的结构如下所示：





5.根据权利要求4所述靶向线粒体的硫氧还蛋白还原酶荧光探的制备方法，其特征在于，步骤S1中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁宝霞，王邦，
申请(专利权)人：广州医科大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：广东;44