【技术实现步骤摘要】
尼麦角林和天麻素协同预防及治疗阿尔茨海默病的应用
本专利技术涉及临床医学小分子药物类领域，尤其是涉及尼麦角林和天麻素协同预防及治疗阿尔茨海默病的应用。
技术介绍
公知的，阿尔茨海默病（Alzheimer'sDisease，AD）又称老年痴呆病，是一种中枢神经系统渐进性发展的退行性病变，主要表现为患者渐进性的记忆障碍、认知障碍、语言障碍、人格失控等行为症状，俗称“老小孩”、“活死人”，严重影响患者的生活与社交功能，严重影响患者及至亲的生活质量，AD的病因及发病机制尚未明了，特征性病理改变为β-淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结和神经元丢失。目前AD的一线临床治疗药物主要包括胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体阻断剂，但临床疗效有限，无法从根本上延缓、阻断和逆转AD的病理进程，随着对AD病理机制研究的不断深入，抗AD新药的研发方向逐渐向β-淀粉样蛋白和tau蛋白转移，然而随着众多β-分泌酶抑制剂、γ-分泌酶调节剂和抗体治疗临床试验的不断失败，基于目前AD病理机制的AD治疗药物研发...
【技术保护点】
1.尼麦角林和天麻素协同预防及治疗阿尔茨海默病的应用，包括尼麦角林和天麻素单独使用或合用天麻素抑制β-淀粉样短肽介导α1-肾上腺素受体慢性激活样脑血管平滑肌细胞分子信号通路和脑血管组织活性中的应用。/n
【技术特征摘要】
1.尼麦角林和天麻素协同预防及治疗阿尔茨海默病的应用，包括尼麦角林和天麻素单独使用或合用天麻素抑制β-淀粉样短肽介导α1-肾上腺素受体慢性激活样脑血管平滑肌细胞分子信号通路和脑血管组织活性中的应用。
2.根据权利要求1所述的尼麦角林和天麻素协同预防及治疗阿尔茨海默病的应用，其特征是：尼麦角林和天麻素单独使用或合用天麻素在改善脑血管功能和阿尔茨海默病样分子病理损害和行为障碍中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的尼麦角林和天麻素协同预防及治疗阿尔茨海默病的应用，其特征是：所述的尼麦角林和天麻素单独使用或合用的所有分子生物学机制和实验方法如下：
进一步，α1-肾上腺素受体活性在AD患者和小鼠AD模型中升高
包括：α1-肾上腺素受体活性在AD患者中升高；
与同龄非转基因小鼠相比，α1-肾上腺素受体介导的G蛋白在APP/PS1小鼠大脑中的激活效率增加，在5-9个月龄APP/PS1小鼠中，α1-肾上腺素受体诱导的脑血管收缩反应增加，在α1-肾上腺素受体介导的G蛋白激活或α1-肾上腺素受体密度在3-7周龄的APP/PS1小鼠和非转基因小鼠之间没有差异，表明5-9个月大的转基因小鼠中α1-肾上腺素受体反应效率的变化是由于Aβ在大脑中的积累；
在AD小鼠海马区α1-肾上腺素受体表达水平和活性明显高于大脑皮层及其它区域；
进一步，β-淀粉样短肽1-40，42作为α1-肾上腺素受体的异生配体
Aβ1-40，42与表达α1-肾上腺素受体的细胞结合，Aβ1-40，42增强了苯肾上腺素诱发α1-肾上腺素受体介导的G蛋白激活的效力，证明了G蛋白偶联受体和配体Aβ1-40，42之间的调节的协同性；
进一步，Aβ1-40，42短肽与α1-肾上腺素受体结合激活丝裂原活化蛋白激酶即Mitogen-activatedproteinkinase，简称为：MAPK
Aβ1-40，42短肽与异常地与苯肾上腺素协同诱导的α1-肾上腺素受体信号转导到MAPK激活和随后的脑血管收缩，Aβ1-40，42短肽协同诱导的磷酸化MAPK被尼麦角林和天麻素单独使用或合用，处理减弱，当α1-肾上腺素受体被尼麦角林和天麻素单独使用或合用阻断后，Aβ1-40，42短肽协同诱导的磷酸化MAPK变化消失；
进一步，尼麦角林和天麻素单独使用或合用阻断Aβ1-40，42短肽介导α1-肾上腺素受体慢性激活
尼麦角林和天麻素单独使用降低MAPK激活和扩血管作用、增强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用，最终改善AD相关的病理和认知障碍。
4.根据权利要求3所述的尼麦角林和天麻素协同预防及治疗阿尔茨海默病的应用，其特征是：所述的尼麦角林和天麻素单独使用降低MAPK激活和扩血管、增强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用，最终改善AD相关的病理和认知障碍。
5.根据权利要求3所述的尼麦角林和天麻素协同预防及治疗阿尔茨海默病的应用，其特征是：所述的尼麦角林和天麻素合用协同降低MAPK激活和扩血管作用、增强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用，最终显著改善AD相关的病理和认知...
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