造影剂的制备方法技术

描述了用于制备含有造影剂的药物制剂的方法，所述药物制剂含有作为造影剂的镧系元素，尤其是钆与大环螯合剂，尤其是DOTA的络合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】造影剂的制备方法
本专利技术涉及用于制备制剂的方法，所述制剂含有的大环螯合剂如DOTA(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸)与镧系元素如钆的络合物和另外的碱，如L-赖氨酸或葡甲胺。根据本专利技术能制备的制剂可以作为造影剂使用，尤其是用于磁共振(“MR”)。这种类型的制剂是已知的。
技术介绍
例如已知由GUERBET(法国)以商标名“DOTAREM”销售的制剂。DOTAREM含有作为MR-造影剂的钆和DOTA的络合物(“钆特酸”)以及游离DOTA。还已知用于制备含有镧系元素，尤其是钆，大环络合物如DOTA(＝1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N,N’,N”,N”’-四乙酸)的络合物，游离DOTA和碱，如葡甲胺的制剂的不同方法。例如提及WO2009/103744A2和WO2016/015066A1。根据WO2009/103744A2能获得的制剂以介于0.002与0.4％之间的mol/mol-量含有DOTA作为游离大环螯合剂。由WO2009/103744A2和由WO2016/015066本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于制备液体、尤其是含水制剂的方法，所述制剂含有作为造影剂，尤其是作为用于磁共振的造影剂的镧系元素与大环螯合剂的络合物，其中所述制剂不含有大环螯合剂，其特征在于下述相继的方法步骤：/na)在水中溶解大环螯合剂，/nb)添加镧系元素，/nc)添加碱，/nd)进行镧系元素与大环螯合剂的络合，优选在碱存在下在高于5.5的pH值，尤其是在介于6.5与8.0之间的pH值进行，/ne)将在步骤d)之后获得的溶液的pH值调节至低于5.0的值，/nf)将pH值调节至高于6.5，优选高于7.0的值，尤其是调节至介于7.0与7.5之间的pH值，和/ng)将在步骤g)之后获得的溶液稀释至预定最终体积。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180223 AT A50162/20181.用于制备液体、尤其是含水制剂的方法，所述制剂含有作为造影剂，尤其是作为用于磁共振的造影剂的镧系元素与大环螯合剂的络合物，其中所述制剂不含有大环螯合剂，其特征在于下述相继的方法步骤：
a)在水中溶解大环螯合剂，
b)添加镧系元素，
c)添加碱，
d)进行镧系元素与大环螯合剂的络合，优选在碱存在下在高于5.5的pH值，尤其是在介于6.5与8.0之间的pH值进行，
e)将在步骤d)之后获得的溶液的pH值调节至低于5.0的值，
f)将pH值调节至高于6.5，优选高于7.0的值，尤其是调节至介于7.0与7.5之间的pH值，和
g)将在步骤g)之后获得的溶液稀释至预定最终体积。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将钆用作镧系元素。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，使用氧化物形式的镧系元素，尤其是氧化钆形式的钆。


4.根据权利要求1至3任一项所述的方法，其特征在于，将DOTA用作大环螯合剂。


5.根据权利要求1至4任一项所述的方法，其特征在于，在步骤c)中添加有机碱，优选葡甲胺。


6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤c)中基于所使用的镧系元素如钆计，以不足的量添加碱，优选葡甲胺。


7.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·维尔兹格，B·卡尔兹，J·古恩格尔，K·戈尔德斯，R·伯恩拉斯，C·阿布拉哈姆斯柏尔格，
申请(专利权)人：萨诺化学药物有限公司，
类型：发明
国别省市：奥地利;AT