一种可以评估肝脏纤维化程度的肝星状细胞靶向磁共振分子显像剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可以评估肝脏纤维化程度的肝星状细胞靶向磁共振分子显像剂及其制备方法，属于药物和生物成像技术领域。本发明专利技术通过耦联视黄醇分子和AKT抑制剂，可以特异性靶向肝星状细胞，检测肝脏纤维化的程度及发展过程。其特点在于欧联有视黄醇具有磁共振显像功能，同时欧联的抑制AKT具有治疗肝纤维化的功能，达到诊疗一体化的目的。其特点在于显像灵敏度高。

【技术实现步骤摘要】
一种可以评估肝脏纤维化程度的肝星状细胞靶向磁共振分子显像剂及其制备方法
本专利技术属于药物和生物成像
，特别是涉及一种可以评估肝脏纤维化程度的肝星状细胞靶向磁共振分子显像剂及其制备方法。
技术介绍
肝纤维化和肝硬化是常见的慢性进行性肝脏疾病，是肝脏对慢性损伤进行的一种修复反应。受损的肝细胞和活化的枯否氏细胞分泌的各种细胞因子会导致肝星状细胞(HSC)活化成为肌纤维母细胞，活化的星状细胞合成并分泌大量的以胶原为主的细胞外基质沉积在肝脏，导致肝纤维化的产生，肝纤维化可进一步发展成为肝硬化。肝纤维化是慢性损伤导致肝脏细胞外基质(ECM)过度沉积，肝星状细胞(HSC)是肝纤维化的主要效应细胞。在各种因素作用下，肝细胞、枯否氏细胞(Kupffer)、内皮细胞和星状细胞自身可产生多种细胞因子与活化产物等，这些因子可以通过各种信号通路调节HSC的功能，PI3K/Akt是其中重要的一条通路。肝纤维化无创伤性的评估方法有：1)纤维化血清标记物。器官特异性差，易受炎症和机体代谢的干扰，标准化困难，组合指标更多反映炎症，对纤维化分期较困本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肝星状细胞靶向磁共振分子显像剂的制备方法，其特征在于，在磷化铁纳米颗粒上同时偶联了AKT抑制剂分子和视黄醇分子，具体制备步骤如下：/n1)磷化铁纳米颗粒制备：将0.01-10g乙酰丙酮铁分散于2-200mL油胺中，加入0.1-200mL三辛基膦；所得混合液升温至120℃，反应30分钟，随后继续升温到300-350℃，反应0.5-10小时；反应停止后待反应液自然冷却至室温，再按体积比1:3-5加入乙醇、异丙醇或丙酮进行离心处理，所得沉淀为油溶性的磷化铁纳米颗粒；/n2)视黄醇活化：取0.56gN,N-羰基二咪唑(CDI)溶于20ml二甲基亚砜(DMSO)中，完全溶解后加入1g视黄醇，在避...

【技术特征摘要】
1.一种肝星状细胞靶向磁共振分子显像剂的制备方法，其特征在于，在磷化铁纳米颗粒上同时偶联了AKT抑制剂分子和视黄醇分子，具体制备步骤如下：
1)磷化铁纳米颗粒制备：将0.01-10g乙酰丙酮铁分散于2-200mL油胺中，加入0.1-200mL三辛基膦；所得混合液升温至120℃，反应30分钟，随后继续升温到300-350℃，反应0.5-10小时；反应停止后待反应液自然冷却至室温，再按体积比1:3-5加入乙醇、异丙醇或丙酮进行离心处理，所得沉淀为油溶性的磷化铁纳米颗粒；
2)视黄醇活化：取0.56gN,N-羰基二咪唑(CDI)溶于20ml二甲基亚砜(DMSO)中，完全溶解后加入1g视黄醇，在避光条件下30℃恒温搅拌24小时，得到活化的视黄醇；
3)磷化铁纳米颗粒与视黄醇连接：将0.1-500mg油溶性的步骤1产物溶解于1-50mL氯仿中；将0.5-500m...

【专利技术属性】
技术研发人员：周洋，王凯，黄圣航，张子谦，
申请(专利权)人：哈尔滨医科大学，
类型：发明
国别省市：黑龙;23