用于治疗皮肤疾病的克立硼罗制剂的体外评价方法技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗皮肤疾病的克立硼罗制剂的体外评价方法，包括以下步骤：向水浴锅中加入纯化水至刻度线，开启加热开关；取出扩散池，在所述扩散池的接受池内放入磁子，在所述接受池和所述人工膜上放置给药池；取克立硼罗制剂通过给药池将其涂抹在人工膜上；从所述扩散池的取样口将接收液加入接受池中；经若刚个时间点后，分别从所述接受池池底将接收液取出，并即时补充相同温度相同体积的接收液；取出的接收液立即过滤，取续滤液为供试品溶液；配置对照品溶液和系统适用性溶液，对系统适用性溶液、对照品溶液以及供试品进行分析。其可以很好的区分克立硼罗处方或工艺的变量对体外释放的影响，进而保证药品质量，达到质量与疗效的一致性。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗皮肤疾病的克立硼罗制剂的体外评价方法
本专利技术涉及了克立硼罗制剂体外渗透领域，具体的是一种用于治疗皮肤疾病的克立硼罗制剂的体外评价方法。
技术介绍
克立硼罗是5-(4-氰基苯氧基)-1,3-二氢-1-羟基-[2,1]-苯并氧杂硼杂环戊烷，可自由溶于n，n-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，丙二醇和异丙醇。可溶于乙醇、乙腈、乙酸异丙酯和乙酸/水(90:10，v/v)。微溶于甲醇。不溶于超纯水、18％盐酸、0.9％乙酸和正庚烷。它对PDE4的抑制导致环腺苷一磷酸(cAMP)水平升高。增加的细胞内cAMP水平抑制NF-κB途径并抑制促炎介质如TNF-α和各种白细胞介素的释放，这些介质在银屑病和特应性皮炎中起致病作用。抑制不同细胞类型的下游效应可以解释Crisaborole在免疫介导的皮肤病中的治疗作用。克立硼罗基本上代谢成无活性代谢物。主要代谢产物5-(4-氰基苯氧基)-2-羟基苯甲醇(代谢物1，B1a)通过水解形成；该代谢物进一步代谢成下游代谢物，其中通过氧化形成的5-(4-氰基苯氧基)-2-羟基苯甲酸(代谢物2，B1b)也是主要代谢物。在PK研究中评估代谢物1和2的PK，并且在第8天全身浓度处于或接近稳态。基于第8天和第1天之间的AUC0-12的比率，代谢物1和2的平均累积因子分别为1.7和6.3。该产品暂未在其他国家上市。目前全球范围内半固体制剂的体外评价并未和固体制剂一样具有成熟的评价体系，且试验条件的选择范围受品种性质的影响极大，目前无克立硼罗相关体外渗透的专利文献报道。<br>
技术实现思路
为了克服现有技术中的缺陷，本专利技术提供了一种简洁、方便的克立硼罗软膏体外评价方法，此法可用于克立硼罗软膏的体外评价，可以很好的区分克立硼罗处方或工艺的变量对体外释放的影响，进而保证药品质量，达到质量与疗效的一致性。为实现上述目的，本申请实施例公开了一种用于治疗皮肤疾病的克立硼罗制剂的体外评价方法，包括以下步骤：向水浴锅中加入纯化水至刻度线，设置试验温度，开启加热开关，加热至试验温度；取出扩散池，在所述扩散池的接受池内放入磁子，在所述扩散池的接受池上方放置人工膜，在所述接受池和所述人工膜上放置给药池；取克立硼罗制剂通过给药池将其涂抹在人工膜上，并使用封口膜将所述给药池封住；从所述扩散池的取样口将接收液加入接受池中，所述接收液的液面与所述人工膜接触；将所述扩散池放置在所述水浴锅中，并启动磁力搅拌器，使得所述磁子在接受池内搅拌；经1、2、6、10h后，分别从所述接受池池底将接收液取出，并即时补充相同温度相同体积的接收液；取出的接收液立即用0.45μm微孔滤膜过滤，弃去初滤液2mL，取续滤液为供试品溶液；配置对照品溶液和系统适用性溶液，采用液相色谱仪对系统适用性溶液、对照品溶液以及供试品进行分析。优选的，所述水浴锅的试验温度为31℃-33℃。优选的，所述克立硼罗制剂用量为300-900mg。优选的，所述磁子的转速为200-900rpm。优选的，所述接收液由乙醇、丙二醇、异丙醇中的一种加入纯化水稀释制成。优选的，使用液相色谱仪进行分析时，流速为1.0ml/min，进样体积为20μL，柱温为30-35℃。优选的，供液相色谱分析用的系统适用性溶液：精密称定2g(约相当于克立硼罗20mg)克立硼罗制剂，置于25ml的棕色量瓶中，加甲醇约17ml，置于60℃水浴中加热8分钟，时时振摇，取出，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2小时以上，取适量，离心10分钟(每分钟10000转)，取上清液作为系统适用性溶液。优选的，供液相色谱分析用的对照品溶液：精密称取克立硼罗对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成1ml中约含克立硼罗0.8mg的溶液。优选的，所述供试品溶液浓度的计算公式为式中：AB1b或者AB1a：供试品溶液峰面积；A对：对照品溶液峰面积；W对：对照品称样量mg；P1：AB1b对照品含量％；P2：AB1a对照品含量％。优选的，各时间点校正后的累计渗透量的计算公式为：各时间点校正后的累计渗透量％＝(Cn×V2+(Cn-1+…C2+C1)×V1)/(M样×V2×1000)×100％；式中：Cn：各时间点测得的浓度；V1：各时间点固定取样体积mL；V2：接收液体积mL；M样：软膏的实际称样量。本专利技术的有益效果如下：克立硼罗软膏目前尚未在国内上市，无公开的体外评价方法，该方法优选60％异丙醇作为接收液，优选人工膜为水相滤膜，优选转速为200rpm，优选上样量为300mg，该方法操作简单，区分力强。所述评价方法中使用Franz扩散池进行体外渗透试验。该方法测定的克立硼罗软膏能够在10h内，累计渗透达85％以上，且不同处方的样品通过此法测得的体外渗透具有明显差别。为让本专利技术的上述和其他目的、特征和优点能更明显易懂，下文特举较佳实施例，并配合所附图式，作详细说明如下。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。在本专利技术的描述中，需要说明的是，术语“上”、“下”、“底”、“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本专利技术和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本专利技术的限制。此外，术语“第一”、“第二”等仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”等的特征可以明示或隐含地包括一个或者更多个该特征。为达到上述目的，本专利技术提供一种用于治疗皮肤疾病的克立硼罗制剂的体外评价方法，包括一下步骤：向水浴锅中加入纯化水至刻度线，设置试验温度，开启加热开关，加热至试验温度。取出扩散池，在所述扩散池的接受池内放入磁子，在所述扩散池的接受池上方放置人工膜，在所述接受池和所述人工膜上放置给药池。取克立硼罗制剂通过给药池将其涂抹在人工膜上，并使用封口膜将所述给药池封住。从所述扩散池的取样口将接收液加入接受池中，所述接收液的液面与所述人工膜接触。将所述扩散池放置在所述水浴锅中，并启动磁力搅拌器，使得所述磁子在接受池内搅拌。经1、2、6、10h后，分别从所述接受池池底将接收液取出，并即时补充相同温度相同体积的接收液。取出的接收液立即用0.45μm微孔滤膜过滤，弃去初滤液2mL，取续滤液为供试品溶液。配置对照品溶液和系统适用性溶液，采用液相色谱仪对系统适用性溶液、对照品溶液以及供试品进行分析。进一步的，所本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗皮肤疾病的克立硼罗制剂的体外评价方法，其特征在于，包括：/n向水浴锅中加入纯化水至刻度线，设置试验温度，开启加热开关，加热至试验温度；/n取出扩散池，在所述扩散池的接受池内放入磁子，在所述扩散池的接受池上方放置人工膜，在所述接受池和所述人工膜上放置给药池；/n取克立硼罗制剂通过给药池将其涂抹在人工膜上，并使用封口膜将所述给药池封住；/n从所述扩散池的取样口将接收液加入接受池中，所述接收液的液面与所述人工膜接触；/n将所述扩散池放置在所述水浴锅中，并启动磁力搅拌器，使得所述磁子在接受池内搅拌；/n经若干个时间点，分别从所述接受池池底将接收液取出，并即时补充相同温度相同体积的接收液；/n取出的接收液立即用0.45μm微孔滤膜过滤，弃去初滤液2mL，取续滤液为供试品溶液；/n配置对照品溶液和系统适用性溶液，采用液相色谱仪对系统适用性溶液、对照品溶液以及供试品进行分析。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗皮肤疾病的克立硼罗制剂的体外评价方法，其特征在于，包括：
向水浴锅中加入纯化水至刻度线，设置试验温度，开启加热开关，加热至试验温度；
取出扩散池，在所述扩散池的接受池内放入磁子，在所述扩散池的接受池上方放置人工膜，在所述接受池和所述人工膜上放置给药池；
取克立硼罗制剂通过给药池将其涂抹在人工膜上，并使用封口膜将所述给药池封住；
从所述扩散池的取样口将接收液加入接受池中，所述接收液的液面与所述人工膜接触；
将所述扩散池放置在所述水浴锅中，并启动磁力搅拌器，使得所述磁子在接受池内搅拌；
经若干个时间点，分别从所述接受池池底将接收液取出，并即时补充相同温度相同体积的接收液；
取出的接收液立即用0.45μm微孔滤膜过滤，弃去初滤液2mL，取续滤液为供试品溶液；
配置对照品溶液和系统适用性溶液，采用液相色谱仪对系统适用性溶液、对照品溶液以及供试品进行分析。


2.如权利要求1所述的用于治疗皮肤疾病的克立硼罗制剂的体外评价方法，其特征在于，所述水浴锅的试验温度为31℃-33℃。


3.如权利要求1所述的用于治疗皮肤疾病的克立硼罗制剂的体外评价方法，其特征在于，所述克立硼罗制剂用量为300-900mg。


4.如权利要求1所述的用于治疗皮肤疾病的克立硼罗制剂的体外评价方法，其特征在于，所述磁子的转速为200-900rpm。


5.如权利要求1所述的用于治疗皮肤疾病的克立硼罗制剂的体外评价方法，其特征在于，所述接收液由乙醇、丙二醇、异丙醇中的一种加入纯化水稀释制成。


6.如权利要求1所述的用于治疗皮肤疾病的克立硼罗制剂的体外...

【专利技术属性】
技术研发人员：严博，王启帅，缪世峰，季小军，
申请(专利权)人：江苏海岸药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32