聚乙二醇单甲醚-聚乳酸嵌段共聚物、聚合物胶束药物以及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种聚乙二醇单甲醚‑聚乳酸嵌段共聚物、聚合物胶束药物以及制备方法，涉及药物制剂技术领域。本发明专利技术公开的制备方法通过控制开环聚合反应的反应温度制备窄分子量分布的聚乙二醇单甲醚‑聚乳酸嵌段共聚物，采用该聚乙二醇单甲醚‑聚乳酸嵌段共聚物制备的聚合物胶束，粒径小且分布窄，具有良好的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
聚乙二醇单甲醚-聚乳酸嵌段共聚物、聚合物胶束药物以及制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，具体而言，涉及聚乙二醇单甲醚-聚乳酸嵌段共聚物、聚合物胶束药物以及制备方法。
技术介绍
紫杉醇(Paclitaxol，PTX)分子式C47H51NO14，相对分子量853.91，为紫杉醇烷类广谱抗肿瘤药物，可使微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体失去动态平衡，诱导与促进微管蛋白聚合、微管装配、防止解聚，从而使微管稳定并抑制癌细胞的有丝分裂和防止诱导细胞凋亡，进而有效阻止癌细胞的增殖，起到抗癌作用。紫杉醇制剂在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌的治疗。但是，紫杉醇存在水溶性差等缺点，其在水中的溶解度低于1μg/mL，严重限制了其临床应用。鉴于此，在上世纪90年代，百时美施贵宝(BMS)公司开发了紫杉醇注射制剂通过加入聚氧乙烯蓖麻油(CremophorEL)与无水乙醇，以改善紫杉醇溶解度。但CremophorEL注射入体内后，可引起严重的过敏反应，从而影响用药安全。因此，静脉注射之前，必须对病人进行脱敏处理，如服用地塞米松等。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种聚乙二醇单甲醚-聚乳酸嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，其包括：将聚乙二醇单甲醚与丙交酯混合进行开环聚合反应；其中，控制开环聚合反应的反应温度为80～105℃。/n

【技术特征摘要】
1.一种聚乙二醇单甲醚-聚乳酸嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，其包括：将聚乙二醇单甲醚与丙交酯混合进行开环聚合反应；其中，控制开环聚合反应的反应温度为80～105℃。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，控制开环聚合反应的反应温度为80-98℃或98-105℃；
优选地，控制开环聚合反应的反应温度为86-98℃；
优选地，控制开环聚合反应的反应时间为6-8h；
优选地，在惰性气体保护下进行开环聚合反应；
优选地，所述惰性气体选自氮气、氩气和氦气中的任意一种。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，聚乙二醇单甲醚与丙交酯的质量比为1:0.9～1.1；
优选地，聚乙二醇单甲醚的分子量为1700-4500；
优选地，聚乙二醇单甲醚的分子量为2000。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，进行开环聚合反应所用的催化剂为Sn离子；
优选地，Sn离子的供体物质选自辛酸亚锡和氯化亚锡中的任意一种或两种的组合；
优选地，所述供体物质与聚乙二醇单甲醚的质量比为：0.005-0.01：1。


5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，聚乙二醇单甲醚与丙交酯混合在有机溶剂中进行；
优选地，所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯、对二甲苯和苯甲醚中的任意一种；
优选地，聚乙二醇单甲醚与所述有机溶剂的质量体积比为1：0.5～2；
优选地，聚乙二醇单甲醚与丙交酯混合是先将聚乙二醇单甲醚溶解在所述有机溶剂中并去除水分，再加入丙交酯混合；
优选地，通过蒸馏方式去除水分；
优选地，在蒸馏结束后，将聚乙二醇单甲醚与丙交酯混合的溶液的温度降至80～105℃以下，再与丙交酯混合以进行开环聚合反应。


6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：将开环聚合反应结束后的反应液与混合有机溶剂混合进行析晶得到聚乙二醇单甲醚-聚乳酸嵌段共聚物粗品；
优选地，所述混合有机溶剂为二氯甲烷与乙醚的混合溶液；
优选地，二氯甲烷与乙醚的体积比为1:8～1:16；
优选地，进行析晶的条件为温度0-10℃，时间1-2h；
优选地，所述混合有机溶剂与所述反应液的用量体积比为17-20:1；
优选地，析晶的重复次数为2-3次。


7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：纯化所...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈海靓，陈维良，涂增清，
申请(专利权)人：丽珠医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44