一种二烷基二硒醚化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种二烷基二硒醚化合物的合成方法，在反应溶剂中，空气条件下，以环氧化合物与硒粉为反应原料，在铜催化剂、配体、碱和相转移催化剂的共同促进作用下，通过环氧化合物的开环硒基化/氧化自聚反应得到二烷基二硒醚化合物。所述方法硒粉廉价易得，环氧化化合物容易制备，铜催化体系反应条件简单、产物的产率和纯度高，为二烷基二硒醚化合物开拓了新的合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。

【技术实现步骤摘要】
一种二烷基二硒醚化合物的合成方法
本专利技术属于有机化合物合成
，尤其是涉及一种二烷基二硒醚化合物的合成方法。
技术介绍
文献报道二烷基二硒醚具有抗氧化、抗炎作用的生物活性，并且常作为活泼底物合成芳基烷基硒醚化合物，因此，探索利用廉价易得的原料，通过实验操作简单的反应条件合成分子结构多样性的二烷基二硒醚化合物成了现代药物化学家和有机合成方法学的重要研究领域之一。目前，利用烷基卤代烃与硒粉的硒基化反应已经取得了很大的研究进展，例如：在低温条件下，金属钠与硒粉先原位生成硒钠试剂，然后与烷基卤代烃反应得到目标化合物，然而这类反应需要绝对无水、无氧的实验操作，并且使用强碱对底物的官能团兼容性较差(EuropeanJournalofMedicinalChemistry，2020，198，112360)；AlainKrief教授报道了在硼氢化钠作为还原剂，烷基卤化物与硒粉的分步反应合成二苄基二硒醚化合物(Synlett，2005，1012-1014)，然而强还原剂的使用，使得羰基官能团难以容忍；SrinivasanChandrasekaran教授报道了用四硒钨酸四乙基铵与卤代烃反应合成官能化的二烷基二硒醚(TetrahedronLetters，2003，44，2257-2260)，肖文金教授报道了芳亚胺与硒粉在一氧化碳环境下通过还原硒基化/氧化自聚路径合成了二烷基二硒醚化合物(AdvancedSynthesis&Catalysis，2005，347，877-882)，AlainKrief课题组发展了利用氢化钠作为强碱，烷基卤代烃与硒粉的直接硒基化反应得到相应的目标产物(TetrahedronLetters，2002，43，3083-3086)；最近姜雪峰教授报道了利用亚硫酸钠与硒粉先原位生成硒代硫酸钠，然后与卤代烃反应得到目标化合物，然而该策略不可避免会生成二烷基单硒醚，使得二烷基二硒醚化合物难以分离，从而限制了进一步应用(Synlett，2019，30，1698-1702)。所以.开发新的简便有效的方法制备含官能团的二烷基二硒醚是具有一定的应用价值。如上述和可见，虽然现有技术中存在多种制备二烷基二硒醚衍生物的制备方法，但这些方法大多存在着操作繁琐、使用绝对无水无氧的反应条件、副反应多、条件剧烈、官能团容忍性差、底物范围窄等诸多缺点。因此，对于简便、易于处理、底物廉价易得的原料来制备二烷基二硒醚衍生物显得尤为重要，尤其是利用利用环氧化合物作为烷基化试剂与硒粉的开环反应制备含羟基官能团二烷基二硒醚化合物，至今未曾报道，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是本专利技术得以完成的基础和动力所在。
技术实现思路
本专利技术所要解决的第一个技术问题是在二烷基二硒醚化合物的制备过程中操作复杂的问题。本专利技术所要解决的第二个技术问题是在二烷基二硒醚化合物的制备过程中官能团容忍性差的问题。本专利技术所要解决的第三个技术问题是二烷基二硒醚化合物制备过程适合大规模工业化生产的问题。为解决以上技术问题，本专利技术提供下述技术方案：一种二烷基二硒醚化合物的合成方法，在反应溶剂中，空气条件下，以环氧化合物与硒粉为反应原料，在铜催化剂、配体、碱和相转移催化剂的共同促进作用下，通过环氧化合物的开环硒基化/氧化自聚反应得到二烷基二硒醚化合物；上述的反应过程，可用下述反应方程式表示：所述环氧化合物与硒粉的摩尔比为1∶1-1∶3，优选为1∶3。(1)环氧化合物本专利技术中的环氧化合物为苯基缩水甘油醚、N，N-二乙基-3-(2-环氧乙烷基甲氧基)苯胺、2-((4-氯苯氧基)甲基)环氧乙烷和2-((4-甲基苯氧基)甲基)环氧乙烷。(2)铜催化剂本专利技术中的催化剂是氧化铜、碘化亚铜、溴化铜、氯化铜、氟化铜、三氟磺酸铜、醋酸铜或硫氰酸亚铜中的至少一种，优选氯化铜；以摩尔量计，所述催化剂的用量为环氧化合物用量的10-20％，优选为20％。(3)配体本专利技术中的配体为三苯基膦、三环己基膦、1，10-邻菲罗啉和2，2′-联吡啶中的至少一种，优选为1，10-邻菲罗啉；以摩尔量计，所述配体的用量为所述环氧化合物用量的10-20％，优选为20％。(4)碱本专利技术中的碱为碳酸锂、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、醋酸钠、醋酸锂、醋酸钾、磷酸钠、叔丁醇钠、叔丁醇锂或叔丁醇钾中的至少一种，优选碳酸铯；以摩尔量计，所述碱的用量与所述环氧化合物的用量比为5∶1-1∶1，优选为3∶1。(5)相转移催化剂本专利技术中的相转移催化剂为四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、或四丁基碘化铵中的至少一种，优选为四丁基碘化铵；以摩尔量计，所述相转移催化剂的用量与所述环氧化合物用量比为5∶1-1∶1，优选为3∶1。(6)反应溶剂本专利技术反应中使用的溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、1，4-二氧六烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃或水中的至少一种，优选水。(6)反应温度本专利技术的制备方法中，反应温度为30-60℃，非限定性地例如可为30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃或60℃，反应温度优选55℃。(7)反应时间在本专利技术的制备方法中，反应时间并无特别的限定，例如可通过液相色谱仪检测目标产物或原料的残留百分比而确定合适的反应时间，其通常为20-24小时，非限定性例如为20小时、21小时、22小时、23小时或24小时，反应时间优选24小时。(8)分离纯化对反应后所得的混合物可以进行进一步的分离纯化，已得到较纯的最终产品。本领域普通技术人员熟知分离纯化的方法，例如可以采用萃取、柱层析、蒸馏、过滤、离心、洗涤、分馏和吸附或者至少两种的组合等方法进行分离纯化，例如萃取、柱层析。当然如果需要也可以将获得的反应混合物直接引入到其他工序直接反应来生产其他产品。可选的，在引入到其他工序之前，可以对反应混合物进行预处理，例如，浓缩、萃取和减压蒸馏中的一种或多种实验操作，以得到粗产品或纯的产品，然后引入到其他工序。在一种优选的实施方式中，反应结束后的后处理步骤可为如下方法：反应结束后，将反应液冷却后加入乙酸乙酯，用分液漏斗进行萃取，然后用无水硫酸钠进行干燥，减压浓缩，将浓缩物通过柱色谱分离(其中硅胶为300-400目硅胶)，以石油醚和乙醚体混合液为洗脱剂，收集洗脱液，浓缩后得到目标产物。由上述制备方法制得的二烷基二硒醚化合物。本专利技术提供的二烷基二硒醚化合物的制备方法具有如下有益效果：a)反应高效、收率高、后处理简单、操作简便；b)利用环氧化合物为烷基化试剂；c)利用硒粉为硒基化试剂；d)反应底物廉价易得、官能团容忍性高；本专利技术以容易制备的环氧化合物为烷基化试剂与硒粉为反应原料，在空气反应氛围下，在过渡金属铜催化剂、配体、相转移催化剂和碱的共同促进作用下，通过环氧化合物的开环硒基化/氧化自聚反应得到二烷基二硒醚化合物。催化反应体系温和，使用水为反应溶剂，实验操作简单，后处理方便，得到的产物产本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种二烷基二硒醚化合物的合成方法，其特征在于，在反应溶剂中，空气条件下，以环氧化合物与硒粉为反应原料，在铜催化剂、配体、碱和相转移催化剂的共同促进作用下，通过环氧化合物的开环硒基化/氧化自聚反应得到二烷基二硒醚化合物；/n所述环氧化合物为：/n

【技术特征摘要】
1.一种二烷基二硒醚化合物的合成方法，其特征在于，在反应溶剂中，空气条件下，以环氧化合物与硒粉为反应原料，在铜催化剂、配体、碱和相转移催化剂的共同促进作用下，通过环氧化合物的开环硒基化/氧化自聚反应得到二烷基二硒醚化合物；
所述环氧化合物为：



所述硒粉为：Se
所述二烷基二硒醚化合物为：



所述铜催化剂为氯化铜；
所述配体为1，10-邻菲罗啉；
所述碱为碳酸铯；
所述相转移催化剂为四丁基碘化铵；
所述反应溶剂为水。


2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述环氧化合物与硒粉的摩尔比为1∶1-1∶3。


3.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴戈，盛思佳，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33