一种注射用艾司奥美拉唑钠及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用艾司奥美拉唑钠及其制备方法，所述注射用艾司奥美拉唑钠的处方为：艾司奥美拉唑钠42.6g，依地酸二钠1.0g，磷酸氢二钠0.3‑0.5g，维生素E 0.3‑0.5g；上述配方采用注射用水溶解，用浓度为1mol/L氢氧化钠调节pH值为11.0‑11.8，用注射用水定容至1000mL，制成1000瓶注射制剂。本发明专利技术通过加入少量螯合剂依地酸二钠，配合磷酸氢二钠和维生素E，三者复配能够明显提高制剂的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用艾司奥美拉唑钠及其制备方法
本专利技术涉及药物制备领域，具体涉及一种注射用艾司奥美拉唑钠及其制备方法。
技术介绍
注射用艾司奥美拉唑钠为无菌冻干品，其主要成分为埃索美拉唑钠。埃索美拉唑作为抗消化道溃疡药物，能直接作用于胃壁内质子泵，特异性地抑制H++K++ATP酶，从而有效地抑制胃酸分泌，起效迅速，作用强，不良反应少。目前，临床上注射用艾司奥美拉唑钠已广泛适用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、急性内黏膜病变、复合性溃疡等引起的急性上消化道出血。艾司奥美拉唑稳定性差，对光、热、氧等均不稳定，并且在水溶液中的稳定性严重依赖于PH，会随着溶液PH值的降低而降解。因此艾司奥美拉唑冻干粉辅料和工艺的选择都很重要，既要保证生产过程的工艺可实现性，又要保证冻干粉复溶后必须保持稳定的PH值，这样才能保证患者用药的安全性和有效性。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种注射用艾司奥美拉唑钠及其制备方法，以提高注射用艾司奥美拉唑钠的稳定性。本专利技术通过下述技术方案实现：一种注射用艾司奥美拉唑钠，处方为：艾司奥美拉唑钠42.6g，依地酸二钠1.0g，磷酸氢二钠0.3-0.5g，维生素E0.3-0.5g；上述配方采用注射用水溶解，用浓度为1mol/L氢氧化钠调节pH值为11.0-11.8，用注射用水定容至1000mL，制成1000瓶注射制剂。在现有技术中，仅仅通过氢氧化钠进行pH调节，随着存放时间延长，pH值会变化，导致制剂不稳定，也有单独采用磷酸氢二钠与氢氧化钠进行配合，其中，氢氧化钠用于调节pH值，磷酸氢二钠起到缓冲保护作用，随着存放时间延长，pH值基本不会变化，但是影响制剂稳定性的因素除了pH值，还有氧化等因素。本专利技术通过将依地酸二钠、磷酸氢二钠和维生素E按一定比例作为辅料添加到注射用艾司奥美拉唑钠中，并且用氢氧化钠调节pH值为11.0-11.8，其中，磷酸氢二钠具有缓冲作用，能够确保长时间维持制剂的pH值，磷酸氢二钠和维生素E的复配具有良好的抗氧化作用，本专利技术通过将依地酸二钠、磷酸氢二钠和维生素E三者复配，不仅能够显著提高注射用艾司奥美拉唑钠制剂的稳定性，且能够避免过量的金属螯合剂和抗氧化剂。试验证明，本专利技术的注射用艾司奥美拉唑钠的稳定好，存放24个月内，含艾司奥美拉唑钠基本无变化；且杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ和杂质Ⅴ的含量基本没有变化，依然在合格范围内。进一步地，磷酸氢二钠为0.5g，维生素E为0.5g。一种注射用艾司奥美拉唑钠的制备方法，包括以下步骤：S1、配液：将艾司奥美拉唑钠、依地酸二钠和磷酸氢二钠采用注射用水溶解后，用浓度为1mol/L氢氧化钠调节pH值为11.0-11.8，用注射用水定容至1000mL形成药液；S2、清洗：将注射剂瓶、胶塞和铝盖分别进行清洗灭菌处理；S3、灌装：采用灌装机将药液按量装入注射剂瓶中，然后半加塞处理；S4、冷冻干燥；S5、依次进行胶塞全压、扎盖。进一步地，步骤S1中配液的具体过程如下：向配液罐中充入氮气，保持通氮情况下，加入约8.0kg注射用水，冷却至25℃以下；加入处方量依地酸二钠、磷酸氢二钠和维生素E，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至11.0～11.8；再加入处方量的艾司奥美拉唑钠，用注射用水定容，溶解完成后的药液经过除菌过滤进入收集罐中存储。进一步地，除菌过滤采用0.2μm的聚醚砜过滤器压至收集罐中。进一步地，步骤S4中所述冷冻干燥的具体步骤如下：S41、预冻降温：板层控制温度为-35℃，时间为0.5小时；S42、第一次保温：板层控制温度为-35℃，时间为2.5小时；S43、第二次保温：板层控制温度为-35℃，时间为3小时，设置真空度为200μbar；S45、第一次升温干燥：板层控制温度为3℃，时间为3小时，设置真空度为200μbar；S46、第三次保温：板层控制温度为3℃，时间为5小时，设置真空度为200μbar；S47、第二次升温干燥：板层控制温度为35℃，时间为3小时，设置真空度为200μbar；S48、第四次保温：板层控制温度为35℃，时间为3小时，设置真空度为200μbar。本专利技术的冻干参数设置是根据处方组分设定，通过本专利技术的参数设置，能够确保制备的制剂的含量在标准范围内且利于后期维持稳定性。进一步地，磷酸氢二钠为0.5g，维生素E为0.5g。进一步地，注射剂瓶的清洗过程如下：依次经过超声波清洗、纯化水冲洗和注射用水冲洗，然后再用压缩空气吹干。进一步地，胶塞的清洗过程如下：采用胶塞清洗机漂洗多次，然后依次经过灭菌、真空干燥、热风干燥，再自然冷却。进一步地，铝盖的清洗过程如下：采用铝盖清洗机清洗，然后依次经过蒸汽灭菌、真空干燥、热风干燥，再自然冷却。本专利技术与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：1、本专利技术通过将依地酸二钠、磷酸氢二钠和维生素E按一定比例作为辅料添加到注射用艾司奥美拉唑钠中，并且用氢氧化钠调节pH值为11.0-11.8，其中，磷酸氢二钠具有缓冲作用，能够确保长时间维持制剂的pH值，磷酸氢二钠和维生素E的复配具有良好的抗氧化作用，本专利技术通过将依地酸二钠、磷酸氢二钠和维生素E三者复配，不仅能够显著提高注射用艾司奥美拉唑钠制剂的稳定性，且能够避免过量的金属螯合剂和抗氧化剂。2、本专利技术的注射用艾司奥美拉唑钠的稳定好，存放24个月内，含艾司奥美拉唑钠为标示量基本无变化；且杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ和杂质Ⅴ的含量基本没有变化，依然在合格范围内。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本专利技术作进一步的详细说明，本专利技术的示意性实施方式及其说明仅用于解释本专利技术，并不作为对本专利技术的限定。实施例1：一种注射用艾司奥美拉唑钠，处方为：艾司奥美拉唑钠42.6g，依地酸二钠1.0g，磷酸氢二钠0.3g，维生素E0.5g；上述配方采用注射用水溶解，用浓度为1mol/L氢氧化钠调节pH值为11.0-11.3，用注射用水定容至1000mL，制成1000瓶注射制剂。实施例2：一种注射用艾司奥美拉唑钠，处方为：艾司奥美拉唑钠42.6g，依地酸二钠1.0g，磷酸氢二钠0.5g，维生素E0.3g；上述配方采用注射用水溶解，用浓度为1mol/L氢氧化钠调节pH值为11.4-11.5，用注射用水定容至1000mL，制成1000瓶注射制剂。实施例3：一种注射用艾司奥美拉唑钠，处方为：艾司奥美拉唑钠42.6g，依地酸二钠1.0g，磷酸氢二钠0.5g，维生素E0.5g；上述配方采用注射用水溶解，用浓度为1mol/L氢氧化钠调节pH值为11.5-11.8，用注射用水定容至1000mL，制成1000瓶注射制剂。一种如实施例1-实施例3所述的注射用艾司奥美拉唑钠的制备方法，包括以下步骤：S1、配液：向配本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种注射用艾司奥美拉唑钠，其特征在于，处方为：艾司奥美拉唑钠42.6g，依地酸二钠1.0g，磷酸氢二钠0.3-0.5g，维生素E 0.3-0.5g；上述配方采用注射用水溶解，用浓度为1mol/L氢氧化钠调节pH值为11.0-11.8，用注射用水定容至1000mL，制成1000瓶注射制剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种注射用艾司奥美拉唑钠，其特征在于，处方为：艾司奥美拉唑钠42.6g，依地酸二钠1.0g，磷酸氢二钠0.3-0.5g，维生素E0.3-0.5g；上述配方采用注射用水溶解，用浓度为1mol/L氢氧化钠调节pH值为11.0-11.8，用注射用水定容至1000mL，制成1000瓶注射制剂。


2.根据权利要求1所述的一种注射用艾司奥美拉唑钠，其特征在于，所述磷酸氢二钠为0.5g，维生素E为0.5g。


3.一种如权利要求1或2所述的注射用艾司奥美拉唑钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、配液：将艾司奥美拉唑钠、依地酸二钠和磷酸氢二钠采用注射用水溶解后，用浓度为1mol/L氢氧化钠调节pH值为11.0-11.8，用注射用水定容至1000mL形成药液；
S2、清洗：将注射剂瓶、胶塞和铝盖分别进行清洗灭菌处理；
S3、灌装：采用灌装机将药液按量装入注射剂瓶中，然后半加塞处理；
S4、冷冻干燥；
S5、依次进行胶塞全压、扎盖。


4.根据权利要求3所述的注射用艾司奥美拉唑钠的制备方法，其特征在于，步骤S1中配液的具体过程如下：
向配液罐中充入氮气，保持通氮情况下，加入约8.0kg注射用水，冷却至25℃以下；加入处方量依地酸二钠、磷酸氢二钠和维生素E，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至11.0～11.8；再加入处方量的艾司奥美拉唑钠，用注射用水定容，溶解完成后的药液经过除菌过滤进入收集罐中存储。


5.根据权利要求4所述的注射用艾司奥美拉唑钠的制备方法，其特征在于，所述除菌过滤采用0.2μm的聚醚砜过滤器压至收集罐中。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨明，高天睿，曾涛，
申请(专利权)人：四川制药制剂有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51