一种芬戈莫德颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种芬戈莫德颗粒，包括如下重量份数比的组分：芬戈莫德原料药10‑20份、乙基纤维素1‑5份、甲基纤维素1‑10份、微晶纤维素5‑20份、阿拉伯胶1‑5份、明胶1‑10份、低聚果糖1‑5份、低聚异麦芽糖1‑5份。本发明专利技术的芬戈莫德颗粒90%以上的粒径为10‑20um，方法简单易行，成本低，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种芬戈莫德颗粒及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，特别是涉及一种芬戈莫德颗粒及其制备方法。
技术介绍
多发性硬化症是—种特定性地针对中枢神经系统白质，导致其脱髓鞘的自身免疫病。多发于青壮于男性。属痿躄。本病与肾、脑关系极为密切。确切的发病机理还不明。医生们相信是自身免疫性疾病。该病是一种使人衰弱的神经系统疾病，可导致病人失去平衡感，出现肌肉痉挛和其他运动功能障碍，严重者甚至出现说话、饮食困难，更严重者影响呼吸，该病严重影响了患者的生活质量。芬戈莫德（Fingolimod），别名芬戈利德，化学名称为2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇。盐酸芬戈莫德是第一种用于治疗多发性硬化症的口服药，由诺华制药公司研发，美国FDA2010年批准上市，剂型为胶囊。推荐剂量为0.5mg，口服每天1次。芬戈莫德是一种鞘氨醇-l-磷酸(S1PR)受体调节剂，在体内经磷酸化后与淋巴细胞表面的s1P受体结合，改变淋巴细胞的迁移，促使细胞进入淋巴组织，阻止其离开淋巴组织进入移植物，进而防止这些细胞浸润中枢神经系统(CNS)，从而达到免疫抑制的效果。试验发现，芬戈莫德的口服剂量规格为0.5mg(芬戈莫德游离碱)，在制剂中含量极低；此时，原料药的颗粒大小可影响制剂含量的均匀性；而小粒径的原料药颗粒有利于制剂含量的均匀性和溶出。将大粒径颗粒直接粉碎转为小颗粒所得的原料药与直接结晶制备得到的小颗粒原料药在物理性质方面有较大差别，并且盐酸芬戈莫德受热易发生转变，粉碎操作不利于原料药的稳定。因此，研究小粒径原料药颗粒的结晶制备方法是有必要的。
技术实现思路
本专利技术的第一目的是提供一种能过形成小颗粒状态的芬戈莫德。为了实现上述第一目的，本专利技术提供一种芬戈莫德颗粒，包括如下重量份数比的组分：芬戈莫德原料药10-20份、乙基纤维素1-5份、甲基纤维素1-10份、微晶纤维素5-20份、阿拉伯胶1-5份、明胶1-10份、低聚果糖1-5份、低聚异麦芽糖1-5份。进一步优化为：包括如下重量份数比的组分：芬戈莫德原料药15份、乙基纤维素2份、甲基纤维素8份、微晶纤维素15份、阿拉伯胶4份、明胶2份、低聚果糖2份、低聚异麦芽糖3份。本专利技术的第二目的在于提供一种制备上述芬戈莫德颗粒的方法。为实现上述第二目的，本专利技术提供一种制备上述技术方案中的的芬戈莫德颗粒的方法，包括如下步骤：S1、在搅拌机中加入挥发性溶剂，边搅拌边依次加入乙基纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、阿拉伯胶、明胶、低聚果糖和低聚异麦芽糖，搅拌制得溶液a；S2、将芬戈莫德原料药加入到非极性溶剂中得到芬戈莫德油溶液，往溶液a中加入芬戈莫德油溶液，缓慢搅拌,保温静置，即得混悬液b；S3、将表面活性剂溶解在非挥发性高沸点液体中，得到溶液c；S4、往混悬液b中加入溶液c，搅拌，使得芬戈莫德充分与溶液a混合均匀，缓慢降温，过滤除去上清液，得到芬戈莫德溶液d；S5、在反应器中加入乙酸乙酯，控制温度为-5℃-5℃；S6、将溶液d溶于乙醇，得到溶液e；S7、将溶液e滴加到步骤S5的溶液中，控制搅拌速度为200rpm-300rpm，并且控制乙酸乙酯混合液的温度为-5℃-5℃，S8、滴加完毕后，在-5℃-5℃搅拌析晶，控制搅拌速度为200rpm-300rpm；S9、然后分离除去溶剂，干燥后得到90%颗粒直径在10μm-20μm的芬戈莫德颗粒。进一步优化为：所述非极性溶剂为植物油或动物油。进一步优化为：所述植物油为花生油、大豆油、菜籽油、玉米油、橄榄油、葵花籽油、芝麻油中的一种或几种。进一步优化为：所述动物油为猪油、牛油、羊油、鸡油、鸭油脂肪油中的一种或几种。进一步优化为：所述挥发性溶剂为45-50％的乙醇水溶液。进一步优化为：所述的非挥发性高沸点液体为水或液体石蜡。进一步优化为：所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80、泊洛沙姆、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇葵酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或聚乙二醇硬脂酸甘油酯。进一步优化为：步骤S6中的溶液d与乙醇的质量比为1:3-1:6。进一步优化为：所述析晶的时间为1小时-8小时。进一步优化为：干燥的温度控制在10℃-30℃。本专利技术的有益效果是：1、制得的芬戈莫德颗粒90%以上的粒径为10-20um，方法简单易行，成本低，适于工业化生产；2、高分子辅料乙基纤维素、甲基纤维素使得芬戈莫德得到缓释，延长了药物在体内的滞留时间，药物吸收率显著提高，由于在肠道中的溶解度明显增加，提高患者对芬戈莫德的吸收度和减少肝脏代谢多余芬戈莫德的负担，从而实现服用剂量小、作用时间长、生物利用度高和不良反应少的优点。具体实施方式实施例1一种芬戈莫德颗粒及其制备方法，包括如下重量份数比的以下组分：芬戈莫德原料药15份、乙基纤维素2份、甲基纤维素8份、微晶纤维素15份、阿拉伯胶4份、明胶2份、低聚果糖2份、低聚异麦芽糖3份。芬戈莫德颗粒的制备方法如下：S1、在搅拌机中加入挥发性溶剂，边搅拌边依次加入乙基纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、阿拉伯胶、明胶、低聚果糖和低聚异麦芽糖，搅拌制得溶液a；S2、将芬戈莫德原料药加入到花生油中得到芬戈莫德油溶液，往溶液a中加入芬戈莫德油溶液，缓慢搅拌,保温静置，即得混悬液b；S3、将泊洛沙姆溶解在液体石蜡中，得到溶液c；S4、往混悬液b中加入溶液c，搅拌，使得芬戈莫德充分与溶液a混合均匀，缓慢降温，过滤除去上清液，得到芬戈莫德溶液d；S5、在反应器中加入乙酸乙酯，控制温度为-5℃-5℃；S6、将溶液d溶于乙醇，得到溶液e；S7、将溶液e滴加到步骤S5的溶液中，控制搅拌速度为200rpm-300rpm，并且控制乙酸乙酯混合液的温度为-5℃-5℃，S8、滴加完毕后，在-5℃-5℃搅拌析晶，控制搅拌速度为200rpm-300rpm；S9、然后分离除去溶剂，干燥后得到90%颗粒直径在10μm-20μm的芬戈莫德颗粒。实施例2一种芬戈莫德颗粒及其制备方法，与实施例1的不同之处在于：芬戈莫德原料药10份、乙基纤维素1份、甲基纤维素1份、微晶纤维素5份、阿拉伯胶1份、明胶1份、低聚果糖1份、低聚异麦芽糖1份。实施例3一种芬戈莫德颗粒及其制备方法，与实施例1的不同之处在于：芬戈莫德颗粒的各原料的重量份数比的以下组分：芬戈莫德原料药20份、乙基纤维素5份、甲基纤维素10份、微晶纤维素20份、阿拉伯胶5份、明胶10份、低聚果糖5份、低聚异麦芽糖5份。除上述实施例外，本专利技术还可以有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本专利技术要求的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种芬戈莫德颗粒，其特征在于，包括如下重量份数比的组分：芬戈莫德原料药10-20份、乙基纤维素1-5份、甲基纤维素1-10份、微晶纤维素5-20份、阿拉伯胶1-5份、明胶1-10份、低聚果糖1-5份、低聚异麦芽糖1-5份。/n

【技术特征摘要】
1.一种芬戈莫德颗粒，其特征在于，包括如下重量份数比的组分：芬戈莫德原料药10-20份、乙基纤维素1-5份、甲基纤维素1-10份、微晶纤维素5-20份、阿拉伯胶1-5份、明胶1-10份、低聚果糖1-5份、低聚异麦芽糖1-5份。


2.根据权利要求1所述的一种芬戈莫德颗粒，其特征在于，包括如下重量份数比的组分：芬戈莫德原料药15份、乙基纤维素2份、甲基纤维素8份、微晶纤维素15份、阿拉伯胶4份、明胶2份、低聚果糖2份、低聚异麦芽糖3份。


3.一种制备如权利要求1或2所述的芬戈莫德颗粒的方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、在搅拌机中加入挥发性溶剂，边搅拌边依次加入乙基纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、阿拉伯胶、明胶、低聚果糖和低聚异麦芽糖，搅拌制得溶液a；
S2、将芬戈莫德原料药加入到非极性溶剂中得到芬戈莫德油溶液，往溶液a中加入芬戈莫德油溶液，缓慢搅拌,保温静置，即得混悬液b；
S3、将表面活性剂溶解在非挥发性高...

【专利技术属性】
技术研发人员：王锋，纪安成，周柳琴，
申请(专利权)人：南京康德祥医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32