免疫疗法的过敏原性蛋白配制品制造技术

本发明专利技术涉及一种口服免疫疗法(OIT)组合物，其包含含有诸如花生蛋白的过敏原性蛋白以及诸如海藻糖的保湿剂和诸如羟丙甲纤维素的粘合剂的颗粒。所述组合物可以进一步包含诸如甘露糖醇的填充剂和诸如硬脂酸的润滑剂。提供了OIT组合物、制备OIT组合物的方法以及使用OIT组合物治疗食物过敏的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫疗法的过敏原性蛋白配制品
本专利技术涉及过敏原性蛋白的配制品，并且特别是但不排他地涉及例如用于口服免疫疗法的花生蛋白配制品。
技术介绍
花生过敏是常见的，在欧洲和美国影响1％-2％的幼儿[1-3]，与其他常见的儿童食物过敏(例如对鸡蛋的过敏)不同，解决方法并不常见[4]。由于持续担心食物选择和过敏反应的可能性，受影响家庭的生活品质降低[5，6]。尽管目前有最好的管理，但花生过敏儿童的家庭对如何避免以及还有治疗食物过敏紧急情况的知识很差[7]。偶然反应是常见的(大型研究中已报告了3％、14％和50％的偶然反应的年发生率[8])。接近三分之一的坚果过敏儿童无法识别他们对其过敏的坚果-这种识别缺少使他们面临无意摄入的风险增加[9]。因此，需要开发用于花生过敏的疾病缓解疗法。通过皮下注射进行的用于吸入性和叮刺性昆虫过敏的免疫疗法的功效和安全性已被证明。用于花生过敏的皮下免疫疗法的早期研究显示出受益的趋势，但在严重的不良反应后被终止[10]。已研究了用于治疗持续性鸡蛋和牛乳过敏的口服免疫疗法(OIT)[11，12]。在患有榛子过敏的受试者的小组中研究了采用榛子提取物的舌下免疫疗法，证明了剂量阈值增加[13]。最近公布的两项采用初始急速(rush)方案的花生口服免疫疗法的研究显示，急速期的耐受性差，并且经过一段时间的逐渐剂量升高后功效较好[14-16]。先前已经报道了使用与患者的挑战阈值匹配的初始剂量和逐渐剂量升高的花生口服免疫疗法的小型试验[17，21]。用于OIT治疗花生和其他食物过敏的广泛用途的过敏原性蛋白的配制品具有特殊要求。需要将过敏原性蛋白的稳定性维持在一系列蛋白质浓度或剂量内，配制品需要支持过敏原性蛋白的总量和单独量的准确且一致的测量并且还保留过敏原性蛋白的免疫作用的效力。另外，配制品应掩盖过敏原性蛋白的味道，因此组合物对于厌恶它的过敏患者而言是适口的。对花生味道的厌恶在目标人群中非常普遍，并且导致常规给药的依从性降低并且因此导致整体较低的药物功效。成功掩盖味道以改进适口性应有助于更大的功效。合适的配制品的生产具有挑战性。
技术实现思路
本专利技术的诸位专利技术人已经开发出一种过敏原性蛋白的配制品，所述配制品在用于治疗食物过敏的口服免疫疗法中提供了显著优点。本专利技术的一个方面提供了一种口服免疫疗法(OIT)组合物，其包含以下或由以下组成：(i)包含过敏原性蛋白、保湿剂和粘合剂的颗粒(ii)填充剂；和(iii)润滑剂在优选的实施方案中，所述口服免疫疗法(OIT)组合物可以包含以下或由其组成：(i)包含过敏原性蛋白、海藻糖和羟丙甲纤维素的颗粒，(ii)甘露糖醇；和(iii)硬脂酸。所述过敏原性蛋白可以是食物过敏原、优选花生蛋白。本专利技术的另一个方面提供了一种OIT组合物的单位剂量配制品的组。所述组可以包含单位剂量配制品，所述单位剂量配制品包含以下中的一种或多种：2、5、12.5、25、50、100、200以及任选地400mg过敏原性蛋白。本专利技术的另一个方面提供了如本文描述的OIT组合物，其用于治疗人体或动物体。本专利技术的另一个方面提供了如本文描述的OIT组合物，其用于治疗食物过敏、优选花生过敏。本专利技术的另一个方面提供了一种治疗食物过敏、优选花生过敏的方法，其包括向有需要的个体给予如本文描述的OIT组合物。本专利技术的另一个方面提供了一种生产OIT组合物的方法，其包括生产包含过敏原性蛋白、二糖和粘合剂的干颗粒；以及将所述颗粒与填充剂和润滑剂共混以产生所述OIT组合物。可以将OIT组合物进一步配制，例如通过填充到小药囊或饮用吸管中、包封到胶囊中或压缩成片剂。本专利技术包括所描述的方面和优选特征的组合，除非明显不允许或明确避免此类组合。附图说明图1示出了用于OIT组合物的生产方法的实施例的示意图。具体实施方式本专利技术涉及一种口服免疫疗法(OIT)组合物，其包含以下或由以下组成：(i)包含过敏原性蛋白、保湿剂和粘合剂的颗粒，(ii)填充剂，和(iii)润滑剂。颗粒中保湿剂的存在可以促进维持低水活度，并且除了允许通过分析测试精确检测过敏原性蛋白的存在和效力外，本文描述的OIT组合物还能够将过敏原性蛋白的稳定性和效力维持在一系列剂量内。所述颗粒的流动特性提供了单位剂量配制品的高度均匀性，即使当所述颗粒以低剂量(例如2mg或5mg)大幅稀释在大剂量形式(例如0或00号尺寸胶囊)中时也是如此。如本文描述的OIT组合物还可以掩盖过敏原性蛋白的味道，使其对于过敏患者而言是适口的。所述OIT组合物还可以表现出有利的物理特性，并且可以被配制成胶囊和片剂，而无需助流剂或抗结块剂。所述OIT组合物还可以与在药物测试中使用的分析技术相容，本文描述的OIT组合物包含过敏原性蛋白、保湿剂和粘合剂的颗粒。OIT组合物中包含过敏原性蛋白和保湿剂的颗粒的存在允许以低剂量强度准确且均匀地配制组合物。保湿剂的存在使颗粒中过敏原性蛋白的浓度降低，并且填充剂的存在使本体组合物中的颗粒浓度降低。这种双重稀释改进了在低剂量强度下的剂量准确性和一致性。所述颗粒还为组合物提供了允许高效生产的流动特性。OIT组合物可以包含4％(w/w)至100％(w/w)、优选10％(w/w)至95％(w/w)或20％(w/w)至90％(w/w)的颗粒。所述OIT组合物中的颗粒可以包含5％至95％(w/w)的过敏原性粉，2％至85％(w/w)的保湿剂，和2％至25％、优选2％至3％(w/w)的粘合剂。过敏原性蛋白是能够在哺乳动物受试者、优选人类受试者中诱导过敏反应的蛋白质抗原。过敏原性蛋白可以包括植物蛋白，诸如花生蛋白、树坚果(treenut)蛋白、大豆蛋白、小麦蛋白、水果蛋白、芥末蛋白、和芹菜蛋白、芝麻籽蛋白，以及动物蛋白，诸如鱼蛋白、贝类动物蛋白、半乳糖-α-1,3-半乳糖(α-gal)、蛋蛋白、牛肉蛋白、猪肉蛋白、和牛乳蛋白。在优选的实施方案中，过敏原性蛋白可以是花生蛋白，诸如Arah1、Arah2、Arah3、Arah6、Arah8和Arah9以及这些蛋白质中的一些或全部的组合。在一些实施方案中，可以将颗粒配制成含有离散量的过敏原性蛋白(例如5％(w/w)、12％(w/w)、25％(w/w)和/或95％(w/w))的批料。这允许在配制过程中通过改变组合物中颗粒的量或批次来方便地调节OIT组合物中过敏原性蛋白的量。这可用于使用本文描述的组合物提供一系列不同剂量的过敏原性蛋白。OIT组合物中过敏原性蛋白的量取决于待给予受试者的所希望的剂量。典型地，OIT组合物可以包含0.3％至50％(w/w)的过敏原性蛋白或0.5％至40％(w/w)的过敏原性蛋白。方便地，过敏原性蛋白可以包含在干燥粉末(诸如粉、冻干乳、蛋粉末或动物蛋白粉末)中。合适的粉末可以从含有过敏原性蛋白的天然源产生。在一些实施方案中，可以使用脱脂或干燥或脱干步骤。例如，可以通过研磨含有过敏本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种口服免疫疗法(OIT)组合物，其包含以下或由以下组成：/n(i)包含过敏原性蛋白、保湿剂和粘合剂的颗粒/n(ii)填充剂和/n(iii)润滑剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171106 GB 1718342.71.一种口服免疫疗法(OIT)组合物，其包含以下或由以下组成：
(i)包含过敏原性蛋白、保湿剂和粘合剂的颗粒
(ii)填充剂和
(iii)润滑剂。


2.根据权利要求1所述的OIT组合物，其中组合物包含30％(w/w)至95％(w/w)的颗粒。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的OIT组合物，其中所述过敏原性蛋白是花生蛋白。


4.根据权利要求3所述的OIT组合物，其中所述花生蛋白是Arah1、Arah2、Arah3或Arah6或其中两种或更多种的组合。


5.根据前述权利要求中任一项所述的OIT组合物，其中所述过敏原性蛋白包含在过敏原性粉中。


6.根据权利要求5所述的OIT组合物，其中所述过敏原性粉包含35％-55％(w/w)的过敏原性蛋白。


7.根据权利要求5或权利要求6所述的OIT组合物，其包含1％(w/w)至90％(w/w)的过敏原性粉。


8.根据前述权利要求中任一项所述的OIT组合物，其包含0.3％至40％(w/w)的过敏原性蛋白。


9.根据前述权利要求中任一项所述的OIT组合物，其中所述保湿剂是二糖。


10.根据权利要求9所述的OIT组合物，其中所述组合物包含0.1％至50％(w/w)的二糖。


11.根据权利要求9或权利要求10所述的OIT组合物，其中所述二糖是海藻糖。


12.根据前述权利要求中任一项所述的OIT组合物，其包含0.1％(w/w)至25％(w/w)的粘合剂。


13.根据前述权利要求中任一项所述的OIT组合物，其中所述粘合剂是羟丙甲纤维素。


14.根据前述权利要求中任一项所述的OIT组合物，其包含5％(w/w)至95％(w/w)的填充剂。


15.根据前述权利要求中任一项所述的OIT组合物，其中所述填充剂是甘露糖醇。


16.根据前述权利要求中任一项所述的OIT组合物，其包含0.5％(w/w)至2％(w/w)的润滑剂。


17.根据前述权利要求中任一项所述的OIT组合物，其中所述润滑剂是滑石、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酰富马酸钠、月桂基硫酸钠或氢化植物油。


18.根据前述权利要求中任一项所述的OIT组合物，其中所述润滑剂是硬脂酸。


19.根据前述权利要求中任一项所述的OIT组合物，其中所述组合物缺少助流剂或抗结块剂。


20.根据前述权利要求中任一项所述的OIT组合物，其中所述组合物适用于口服给予。


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【专利技术属性】
技术研发人员：R·N·瓦尔德，R·J·A·威尔逊，M·J·弗罗德舍姆，
申请(专利权)人：剑桥过敏反应有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB