【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型透明质酸水解酶突变体和包含其的药物组合物
本专利技术涉及新型人透明质酸酶变体,与作为水解透明质酸的酶的人透明质酸酶相比,所述新型人透明质酸酶变体具有增加的酶活性和热稳定性;并且更特别地涉及透明质酸酶PH20变体或其片段,所述透明质酸酶PH20变体或其片段在对应于具有SEQIDNO:1的氨基酸序列的野生型PH20、优选由氨基酸残基L36至S490组成的成熟野生型PH20中的α螺旋区域和/或其接头区域的区域中包含一个或多个氨基酸残基取代,并且在所述透明质酸酶PH20变体或其片段中,选择性地缺失N末端或C末端氨基酸残基中的一个或多个;产生所述透明质酸酶PH20变体或其片段的方法;以及包含所述透明质酸酶PH20变体或其片段的药物组合物。
技术介绍
人皮肤由表皮、真皮和皮下脂肪层构成,并且皮肤中存在六种类型的糖胺聚糖。这些糖胺聚糖包括透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、肝素和硫酸角蛋白。这些糖胺聚糖由重复的二糖糖单元构成。在糖胺聚糖中,二糖糖单元的数目不同,而范围从几百到几千。在糖胺聚糖中,透明质酸在皮肤中的存在超过在人体中的量的一半。透明质酸是由存在于细胞膜中的透明质酸合酶合成的,其单独存在而不与蛋白聚糖结合,并且是唯一不具有硫酸基团的糖胺聚糖。其他糖胺聚糖与蛋白聚糖结合并且具有硫酸基团。透明质酸由通过交替的β-1,4和β-1,3键连接的葡萄糖醛酸和N-乙酰葡糖胺组成,并且由这些二糖的约5,000个重复单元构成。已知每天人体中约三分之一(5g)的透明质酸被转换(turnover)。透明质酸酶是 ...
【技术保护点】
1.一种PH20变体或其片段,所述PH20变体或其片段在具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的野生型PH20中包含选自T341A、T341C、T341G、S343E、M345T、K349E、L353A、L354I、N356E和I361T的一个或多个氨基酸残基取代。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180725 KR 10-2018-0086308;20190315 KR 10-2019-001.一种PH20变体或其片段,所述PH20变体或其片段在具有SEQIDNO:1的氨基酸序列的野生型PH20中包含选自T341A、T341C、T341G、S343E、M345T、K349E、L353A、L354I、N356E和I361T的一个或多个氨基酸残基取代。
2.根据权利要求1所述的PH20变体或其片段,所述PH20变体或其片段包含选自T341A、T341C、L354I和N356E的一个或多个氨基酸残基取代。
3.根据权利要求1所述的PH20变体或其片段,所述PH20变体或其片段在对应于具有SEQIDNO:1的氨基酸序列的野生型PH20中的α螺旋区域和/或其接头区域的区域中还包含一个或多个氨基酸残基取代。
4.根据权利要求3所述的PH20变体或其片段,其中所述α螺旋区域是α螺旋8区域(S347至C381),并且其接头区域是α螺旋7与α螺旋8之间的接头区域(A333至R346)。
5.根据权利要求4所述的PH20变体或其片段,其中对应于所述α螺旋区域及其接头区域的区域是T341至N363、T341至I361、L342至I361、S343至I361、I344至I361、M345至I361或M345至N363。
6.根据权利要求4所述的PH20变体或其片段,其中所述α螺旋8区域(S347至C381)和/或α螺旋7与α螺旋8之间的所述接头区域(A333至R346)被Hyal1的相应区域的一个或多个氨基酸残基取代。
7.根据权利要求1所述的PH20变体或其片段,所述PH20变体或其片段包含L354I和/或N356E的氨基酸残基取代,并且还包含选自T341、L342、S343、I344、M345、S347、M348、K349、L352、L353、D355、E359、I361和N363的一个或多个位置处的氨基酸残基取代。
8.根据权利要求7所述的PH20变体或其片段,所述PH20变体或其片段包含L354I和/或N356E的氨基酸残基取代,并且还包含选自T341A、T341C、T341D、T341G、T341S、L342W、S343E、I344N、M345T、S347T、M348K、K349E、L352Q、L353A、D355K、E359D、I361T和N363G的一个或多个氨基酸残基取代。
9.根据权利要求7所述的PH20变体或其片段,所述PH20变体或其片段包含M345T、S347T、M348K、K349E、L352Q、L353A、L354I、D355K、N356E、E359D和I361T。
10.根据权利要求9所述的PH20变体或其片段,所述PH20变体或其片段还包含选自T341A、T341C、T341D、T341G、T341S、L342W、S343E、I344N和N363G的一个或多个氨基酸残基取代。
11.根据权利要求10所述的PH20变体或其片段,所述PH20变体或其片段包含选自以下氨基酸残基取代组的任何一个氨基酸残基取代:
(a)T341S、L342W、S343E、I344N、M345T、S347T、M348K、K349E、L352Q、L353A、L354I、D355K、N356E、E359D和I361T;
(b)L342W、S343E、I344N、M345T、S347T、M348K、K349E、L352Q、L353A、L354I、D355K、N356E、E359D和I361T;
(c)M345T、S347T、M348K、K349E、L352Q、L353A、L354I、D355K、N356E、E359D、I361T和N363G;
(d)T341G、L342W、S343E、I344N、M345T、S347T、M348K、K349E、L352Q、L353A、L354I、D355K、N356E、E359D和I361T;
(e)T341A、L342W、S343E、I344N、M345T、S347T、M348K、K349E、L352Q、L353A、L354I、D3...
【专利技术属性】
技术研发人员:朴淳宰,郑惠信,李承柱,柳善儿,宋炯楠,李昌禹,
申请(专利权)人:阿特根公司,
类型:发明
国别省市:韩国;KR
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