一种黄酮类化合物的组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种黄酮类化合物的组合物及其制备方法，所述黄酮类化合物的组合物包括黄酮类化合物、吸收缓释物质和增溶剂。本发明专利技术通过在黄酮类化合物中加入吸收缓释物质和增溶剂，形成组合物，提高了黄酮类化合物的水溶性，提高了生物利用度；同时降低了细胞损伤，相比于单独黄酮类化合物给药，细胞活力提高了至少1.17倍，说明本发明专利技术组合物能够有效降低细胞毒性。

【技术实现步骤摘要】
一种黄酮类化合物的组合物及其制备方法
本专利技术属于药物组合物
，具体涉及一种黄酮类化合物的组合物及其制备方法。
技术介绍
大麻全株中的黄酮类化合物已报道的有20多种，常见的有芹黄素、木樨草素、槲皮素、荭草素、芦丁、牡荆素等。另外，香叶基黄酮A(CannflavinA)和香叶基黄酮B(CannflavinB)则为大麻植中特有的两种黄酮类化合物。大麻中黄酮类化合物已被证明具有多种药理活性，如Barrett等报道了大麻中的香叶基黄酮A/B可极大强化抗炎作用，并且对类风湿性滑膜细胞中前列腺素E-2的抑制作用是阿司匹林的30倍(Barrett,M.L.,A.M.Scutt,etal.,"CannflavinAandB,prenylatedflavonesfromCannabissativa".Experientia42(4):(1986)452-453)；AmanyK等报道了大麻中香叶基黄酮A/B及其衍生物具有显著的抗微生物和抗原虫活性(AmanyK.Ibrahimt,etal.,"MicrobialmetabolismofcannflavinAandBisolatedfromCannabissativa".Phytochemistry71(2010)1014–1019)。美国专利US20190083452A1，公开了大麻黄酮及其衍生物用于预防和治疗神经退行性疾病方面的通途。美国专利US20180353462A1，公开了大麻黄酮类衍生物用于治疗和预防癌症方面的用途。可见大麻黄酮类化合物及其衍生物在医药方面具有有广阔的应用前景。但是，部分黄酮类化合物，比如香叶基黄酮A，不溶于水，只能溶于乙醇、丙二醇、乙酸乙酯等有机溶剂，导致其生物利用度很低。因而为达到用药有效性势必需要大剂量给药，而大剂量的使用必然会带来顺应性问题，并且会增加患者经济负担；同时大剂量服用药物会也加重肝肾负担，导致不可预测的肝肾损伤。此外，在一些实际实验中，香叶基黄酮A还显示出了一定的细胞毒性，使得这一植物源的化合物在医药领域中并没有得到有效的开发应用。目前，国内外尚未见针对以上问题的解决方案。因此，黄酮类化合物的增溶减毒技术亟待开发。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种黄酮类化合物的组合物及其制备方法，通过在黄酮类化合物中加入吸收缓释物质和增溶剂，提高了黄酮类化合物的水溶解性，从而提高了其生物利用度；同时吸收缓释物质的加入延缓了其代谢时间，使其细胞毒性作用得到有效缓解。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术一方面，提出了一种黄酮类化合物的组合物，所述黄酮类化合物的组合物包括黄酮类化合物、吸收缓释物质和增溶剂。可选地，黄酮类化合物的组合物中各组分的含量为：黄酮类化合物1～20重量份、吸收缓释物质1～10重量份、增溶剂15～80重量份。具体地，黄酮类化合物为香叶基黄酮A。黄酮类化合物的含量下限可独立选自1重量份、2.5重量份、5重量份、10重量份、15重量份；黄酮类化合物的含量上限可独立选自8重量份、12重量份、16重量份、18重量份、20重量份。具体地，吸收缓释物质的含量下限可独立选自1重量份、1.5重量份、3重量份、5重量份、7重量份；吸收缓释物质的含量上限可独立选自2重量份、4重量份、6重量份、8重量份、10重量份。具体地，增溶剂的含量下限可独立选自15重量份、15.5重量份、35重量份、50重量份、70重量份；增溶剂的含量上限可独立选自45重量份、65重量份、73重量份、80重量份。可选地，吸收缓释物质包括多糖和可食用蛋白中的至少一种。可选地，多糖为从植物或微生物中提取的多糖提取物；可食用蛋白为从植物、动物或微生物中提取的蛋白提取物。具体地，多糖为直链多糖和支链多糖中的至少一种。可选地，多糖提取物为枸杞多糖、南瓜多糖、海藻多糖、葡聚糖、果胶中的至少一种；蛋白提取物为豌豆蛋白、棉籽蛋白、乳清蛋白、酵母蛋白、明胶中的至少一种。优选地，多糖提取物选用水溶性酵母葡聚糖和果胶中的至少一种。优选地，蛋白提取物选用乳清蛋白、酵母蛋白、食用明胶中的至少一种。可选地，增溶剂选自非离子型表面活性剂和离子型的环糊精衍生物中的至少一种；非离子型表面活性剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、中链甘油三酯中的至少一种；离子型环糊精衍生物选自羟乙基β环糊精、羟丙基β环糊精、磺丁基-β-环糊精中的至少一种。具体地，泊洛沙姆选用泊洛沙姆188，泊洛沙姆237，泊洛沙姆407中的至少一种；聚乙二醇选用聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的至少一种。优选地，至少同时添加泊洛沙姆和离子型环糊精衍生物作为增溶剂。进一步优选地，至少同时添加泊洛沙姆188和羟丙基β环糊精作为增溶剂。其中，泊洛沙姆的用量为10～65重量份，离子型环糊精衍生物的用量为2.5～40重量份。具体地，泊洛沙姆的用量下限可独立选自10重量份、12重量份、20重量份、25重量份、30重量份；泊洛沙姆的用量上限可独立选自40重量份、45重量份、50重量份、55重量份、65重量份。具体地，离子型环糊精衍生物的用量下限可独立选自2.5重量份、5重量份、10重量份、15重量份、20重量份；离子型环糊精衍生物的用量上限可独立选自18重量份、25重量份、30重量份、35重量份、40重量份。可选地，黄酮类化合物的组合物还包括防腐剂或/和抗氧化剂；防腐剂为山梨酸钾、柠檬酸中的至少一种；抗氧化剂为维生素C、维生素E中的至少一种。可选地，防腐剂的含量为0.01～0.1重量份；抗氧化剂的含量为0.2～4重量份。具体地，防腐剂的含量下限可独立选自0.01重量份、0.015重量份、0.02重量份、0.03重量份、0.05重量份；防腐剂的含量上限可独立选自0.06重量份、0.07重量份、0.08重量份、0.09重量份、0.1重量份。具体地，抗氧化剂的含量下限可独立选自0.2重量份、0.5重量份、1重量份、1.5重量份、2重量份；抗氧化剂的含量上限可独立选自1.8重量份、2.5重量份、3重量份、3.5重量份、4重量份。可选地，一种黄酮类化合物的组合物中各组分的含量为：黄酮类化合物为1～20重量份，多糖或可食用蛋白为1～10重量份，泊洛沙姆为10～65重量份，中链甘油三酯为0～30重量份，羟丙基β环糊精为5～40重量份，柠檬酸为0.01～0.1重量份，PEG4000为0.5～2重量份，山梨酸钾为0.01～0.1重量份。具体地，黄酮类化合物的含量下限可独立选自1重量份、2.5重量份、5重量份、10重量份、15重量份；黄酮类化合物的含量上限可独立选自8重量份、12重量份、16重量份、18重量份、20重量份。具体地，多糖或可食用蛋白的含量下限可独立选自1重量份、1.5重量份、3重量份、5重量份、7重量份；多糖或可食用蛋白的含量上限可独立选自2重量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种黄酮类化合物的组合物，其特征在于，所述黄酮类化合物的组合物包括黄酮类化合物、吸收缓释物质和增溶剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种黄酮类化合物的组合物，其特征在于，所述黄酮类化合物的组合物包括黄酮类化合物、吸收缓释物质和增溶剂。


2.根据权利要求1所述的黄酮类化合物的组合物，其特征在于，所述黄酮类化合物的组合物中各组分的含量为：黄酮类化合物1～20重量份、吸收缓释物质1～10重量份、增溶剂15～80重量份。


3.根据权利要求1所述的黄酮类化合物的组合物，其特征在于，所述吸收缓释物质包括多糖和可食用蛋白中的至少一种。


4.根据权利要求1所述的黄酮类化合物的组合物，其特征在于，
所述多糖为从植物或微生物中提取的多糖提取物；
所述可食用蛋白为从植物、动物或微生物中提取的蛋白提取物。


5.根据权利要求4所述的黄酮类化合物的组合物，其特征在于，
所述多糖提取物为枸杞多糖、南瓜多糖、海藻多糖、葡聚糖、果胶中的至少一种；
所述蛋白提取物为豌豆蛋白、棉籽蛋白、乳清蛋白、酵母蛋白、明胶中的至少一种。


6.根据权利要求1所述的黄酮类化合物的组合物，其特征在于，
所述增溶剂选自非离子型表面活性剂和离子型的环糊精衍生物中的至少一种；
所述非离子型表面活性剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、中链甘油三酯中的至少一种；<...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳旭，高伟博，李惠龙，赵丽梅，常坦然，李如彦，李庆中，
申请(专利权)人：云南汉盟制药有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53