含川陈皮素的固体分散体的制造方法技术

本发明专利技术提供一种在水中的溶解性优异的川陈皮素组合物和简便地制造该川陈皮素组合物的方法。该制造方法是含有川陈皮素的固体分散体的制造方法，其包括：将川陈皮素或含川陈皮素的物质与选自糖转移橙皮苷和甲基橙皮苷中的水溶性橙皮苷衍生物溶解于乙醇浓度为20～90体积％的乙醇水溶液的工序；和将所述溶解液干燥的工序。

Manufacturing method of solid dispersion containing tangerine peel

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含川陈皮素的固体分散体的制造方法
本专利技术涉及一种含有川陈皮素的固体分散体的制造方法。
技术介绍
川陈皮素(Nobiletin)为温州蜜橘或台湾香檬等柑橘类中所含的多甲氧基黄酮的一种。已知川陈皮素具有PPAR活化作用及脂联素分泌促进作用(专利文献1)、神经突生长促进作用(专利文献2)、记忆障碍抑制作用(非专利文献1)等各种生理活性，因此，作为健康食品的重要的成分被认识。然而，川陈皮素是水难溶性的，难以在饮食品、药品等中有效利用其原体本身的生理功能。因此，研究了使川陈皮素增溶于水中的技术，例如报告有制成环糊精包合物的方法(专利文献3)。然而，已知在该制造方法中，难以得到增溶量的大幅提高。另一方面，报告了在将水难溶性多酚类和水难溶性多酚类的甲基化物溶解于特定浓度的乙醇水溶液之后进行干燥所得到的多酚组合物中，水难溶性多酚类在水中的溶解性提高(专利文献4)。特别是如果通过使用该制造法，能够得到非晶质固体分散体，则由于水难溶性多酚的过饱和溶解，由此能够期待超过环糊精包合等方法的显著的溶解度增加。然而，在该文献中，对于川陈皮素的增溶完全没有记载，其效果不明确。专利文献1：国际公开第2006/049234号专利文献2：日本特开2002-60340号公报专利文献3：日本特开平11-169148号公报专利文献4：日本特开2014-1364号公报非专利文献1：日本药理学杂志,2015,145,234-236
技术实现思路
本专利技术涉及以下的(1)～(3)。(1)一种含有川陈皮素的固体分散体的制造方法，其包括：将川陈皮素或含川陈皮素的物质与选自糖转移橙皮苷和甲基橙皮苷中的水溶性橙皮苷衍生物溶解于乙醇浓度为20～90体积％的乙醇水溶液的工序；和将所述溶解液干燥的工序。(2)一种含川陈皮素的固体分散体，其通过(1)的制造方法而得到，由X射线衍射光谱算出的川陈皮素的结晶度为10％以下。(3)一种药品、准药品或化妆品，其含有(2)的含川陈皮素的固体分散体。(4)一种饮食品，其含有(2)的含川陈皮素的固体分散体。附图说明图1是表示实施例1的川陈皮素-甲基橙皮苷固体分散体中的川陈皮素的溶解浓度的图。图2是表示实施例1的川陈皮素(上图)和川陈皮素-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图3是表示实施例2的川陈皮素(上图)和川陈皮素-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图4是表示实施例3的川陈皮素(上图)和川陈皮素-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图5是表示实施例4的川陈皮素(上图)和川陈皮素-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图6是表示实施例5的川陈皮素(上图)和川陈皮素-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图7是表示实施例6的川陈皮素(上图)和川陈皮素-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图8是表示实施例7的川陈皮素(上图)和川陈皮素-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图9是表示实施例8的川陈皮素(上图)和川陈皮素-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图10是表示实施例9的川陈皮素(上图)和川陈皮素-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图11是表示实施例10的川陈皮素(上图)和川陈皮素-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图12是表示实施例11的川陈皮素(上图)和川陈皮素-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图13是表示实施例12的川陈皮素(上图)和川陈皮素-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图14是表示实施例13的川陈皮素(上图)和川陈皮素-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图15是表示实施例14的PMF90(上图)和PMF90-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图16是表示实施例15的PMF90(上图)和PMF90-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图17是表示实施例16的PMF90(上图)和PMF90-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图18是表示实施例17的川陈皮素(上图)和川陈皮素-αG橙皮苷PA-T固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图19是表示实施例18的川陈皮素(上图)和川陈皮素-αG橙皮苷PA-T固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图20是表示实施例19的川陈皮素(上图)和川陈皮素-αG橙皮苷PA-T固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图21是表示实施例20的川陈皮素(上图)和川陈皮素-αG橙皮苷PA-T固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图22是表示实施例21的PMF90(上图)和PMF90-αG橙皮苷PA-T固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图23是表示实施例22的PMF90(上图)和PMF90-αG橙皮苷PA-T固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图24是表示比较例1的鞣花酸(上图)和鞣花酸-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图25是表示比较例2的鞣花酸(上图)和鞣花酸-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图26是表示比较例3的鞣花酸(上图)和鞣花酸-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。图27是表示比较例4的鞣花酸(上图)和鞣花酸-甲基橙皮苷固体分散体(下图)的粉末X射线衍射的结果的图。具体实施方式本专利技术涉及提供一种简便地制造在水中的溶解性优异的川陈皮素组合物的方法。本专利技术者们鉴于上述技术问题进行了深入研究，结果发现：通过将川陈皮素或含川陈皮素的物质溶解在乙醇水溶液中，并将所得到的溶解液干燥，由此可以得到川陈皮素以非晶质的状态分散的固体分散体，所涉及的固体分散体的川陈皮素在水中的溶解性极高，且稳定地维持水中的高的溶解性，还具有高的生物膜透过性。根据本专利技术，能够提供一种川陈皮素在水中的溶解性飞跃性地提高的含川陈皮素的固体分散体。通过使用本专利技术的固体分散体，能够提高川陈皮素的生物膜透过性，可以期待增强川陈皮素的生理功能等。另外，本专利技术的固体分散体由于在制造工序中不使用有机溶剂，因此，适于饮食品中的用途。在本专利技术中，“川陈皮素”是3’,4’,5,6,7,8-六甲氧基黄酮，具有以下的结构。作为川陈皮素，例如可以为化学合成品、从天然物分离的物质、在化学合成或从天然物分离之后进行过精制的精制品、市售品等任意种。川陈皮素的纯度没有特别限定，例如，在制成固体分散体时只要是能够发挥所期望的药理效果的程度的纯度即可。例如，也可本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有川陈皮素的固体分散体的制造方法，其中，/n所述制造方法包括：将川陈皮素或含川陈皮素的物质与选自糖转移橙皮苷和甲基橙皮苷中的水溶性橙皮苷衍生物溶解于乙醇浓度为20～90体积％的乙醇水溶液的工序；和将所述溶解液干燥的工序。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180322 JP 2018-0540581.一种含有川陈皮素的固体分散体的制造方法，其中，
所述制造方法包括：将川陈皮素或含川陈皮素的物质与选自糖转移橙皮苷和甲基橙皮苷中的水溶性橙皮苷衍生物溶解于乙醇浓度为20～90体积％的乙醇水溶液的工序；和将所述溶解液干燥的工序。


2.如权利要求1所述的固体分散体的制造方法，其中，
将川陈皮素或含川陈皮素的物质与水溶性橙皮苷衍生物在0～90℃下溶解于乙醇水溶液。


3.如权利要求1或2所述的固体分散体的制造方法，其中，
乙醇水溶液的乙醇浓度为30～88体积％。


4.如权利要求1～3中任一项所述的固体分散体的制造方法，其中，
干燥方法为喷雾干燥。

【专利技术属性】
技术研发人员：岩下真纯，铃木高，
申请(专利权)人：花王株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP