丹皮酚衍生物在保护血管内皮中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种丹皮酚衍生物在保护血管内皮中的用途。丹皮酚衍生物2‑羟基‑4‑甲氧基苯戊酮能够显著提高氧化低密度脂蛋白、脂多糖、溶血性磷脂酰胆碱、高糖损伤的血管内皮细胞活力，且呈现剂量依赖性；以及抑制氧化低密度脂蛋白、脂多糖、溶血性磷脂酰胆碱、高糖引起的细胞凋亡。实验结果提示该丹皮酚衍生物能够保护多种不同因素引起的血管内皮细胞损伤，可以开发为具有血管内皮细胞保护作用的药物。

【技术实现步骤摘要】
丹皮酚衍生物在保护血管内皮中的用途
本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种丹皮酚衍生物的用途。
技术介绍
血管内皮细胞(vascularendothelialcells,VECs)损伤是诸多心脑血管疾病的始动因素。VECs受到某些因素如高血压、糖尿病、高血脂等的刺激而发生损伤后，会引起VECs功能发生改变及渗透性升高，导致血液中脂质在内皮下沉积。单核细胞会在受损的血管内皮细胞处粘附，并深入到内皮下吞噬沉积的脂质颗粒，成为泡沫细胞，进而形成早期As脂肪斑块。此外，血小板也会聚集并黏附于受损的内皮处。因此，保护VECs成为防治心脑血管疾病的一种有效策略。“丹皮酚及其衍生物的合成与抗肿瘤活性研究”(2010)报道了丹皮酚衍生物(包括2-羟基-4-甲氧基苯戊酮)的抗肿瘤活性；中国专利CN108836957A报道了2-羟基-4-甲氧基苯戊酮具有舒血管活性；“SPae抑制炎症反应和细胞泡沫化的作用及其机制研究暨支架相关Meta分析”(2014)报道了丹皮酚磺酸钠(SPae)对血管炎症的影响及作用机制。但目前，尚未见到关于丹皮酚衍生物2-羟基-4-甲氧基苯戊酮在保护血管内皮方面的研究报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种丹皮酚衍生物在保护血管内皮中的用途。为达到上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：该丹皮酚衍生物为2-羟基-4-甲氧基苯戊酮，结构如下所示：所述丹皮酚衍生物能够显著提高经氧化低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein,ox-LDL)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、溶血性磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)及高糖(highglucose,HG)中一种或多种因素损伤的内皮细胞的活力，且呈剂量依赖性，从而保护血管内皮细胞。所述丹皮酚衍生物能够通过抑制ox-LDL、LPS、LPC及HG中一种或多种因素引起的血管内皮细胞凋亡，从而保护血管内皮细胞。根据上述丹皮酚衍生物的保护血管内皮细胞的作用和机理，所述丹皮酚衍生物可以用于制备治疗和预防心脑血管疾病的药物、制备治疗和预防糖尿病血管并发症的药物及制备治疗和预防脓毒血症血管并发症的药物。所述药物由上述丹皮酚衍生物和药学上可接受的载体组成。所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的辅料，如填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂等中的一种或多种。所述填充剂可采用淀粉、蔗糖、微晶纤维素；所述粘合剂可采用淀粉浆、羟丙纤维素、明胶、聚乙二醇；所述湿润剂可采用硬脂酸镁、微粉硅胶、聚乙二醇；所述吸收促进剂可采用聚山梨脂、卵磷脂；所述表面活性剂可采用伯洛沙姆、脂肪酸山梨坦、聚山梨脂。所述辅料还可以包括其它辅剂，如香味剂、甜味剂等。所述药物的剂型可以是普通制剂、速释、缓释或延迟释放制剂。剂型具体可选自片剂、丸剂、粉剂、分散片、小药囊剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、气雾剂、软胶囊、硬胶囊、无菌注射液、挠剂或栓剂。本专利技术的有益效果体现在：本专利技术所述的丹皮酚衍生物2-羟基-4-甲氧基苯戊酮，能够通过提高血管内皮细胞活力，以及抑制血管内皮细胞凋亡，对多种不同因素引起的血管内皮细胞损伤发挥有效的保护作用，可用于制备具有血管内皮保护作用的药物以及用于制备具有血管内皮损伤相关的血管并发症的相关疾病的治疗药物。附图说明图1为丹皮酚衍生物对不同因素损伤的血管内皮细胞活力的影响；其中：(a)DPY对ox-LDL损伤HUVECs细胞活力的影响；(b)DPY对LPC损伤HUVECs细胞活力的影响；(c)DPY对LPS损伤HUVECs细胞活力的影响；(d)DPY对HG损伤HUVECs细胞活力的影响；＊P＜0.05vs.模型组(ox-LDL、LPC、LPS、HG)；＊＊P＜0.01vs.模型组(ox-LDL、LPC、LPS、HG)。图2为丹皮酚衍生物对不同因素损伤的血管内皮细胞BAX、Bcl-2蛋白表达的影响；其中：(a)DPY对ox-LDL损伤的HUVECs细胞BAX、Bcl-2蛋白表达的影响；(b)DPY对LPC损伤的HUVECs细胞BAX、Bcl-2蛋白表达的影响；(c)DPY对LPS损伤的HUVECs细胞BAX、Bcl-2蛋白表达的影响；(d)DPY对HG损伤的HUVECs细胞BAX、Bcl-2蛋白表达的影响；P＜0.05认为统计有显著差异；β-actin为内参。具体实施方式下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步详细说明，所述实施例仅用于解释本专利技术，而不是对本专利技术保护范围的限制。(一)丹皮酚衍生物的结构本实施例中丹皮酚衍生物的结构如下所示：本实施例中丹皮酚衍生物的命名为：2-羟基-4-甲氧基苯戊酮(简称：DPY)。(二)试验材料与试剂HUVECs(人脐静脉内皮细胞株)由西安交通大学医学部提供。DMEM低糖培养基(含D-葡萄糖1000mg/L)、DMEM高糖培养基(含D-葡萄糖4500mg/L)购自Hyclon公司；胎牛血清(FBS)购自四季青生物技术有限公司；DMSO(二甲基亚砜)购自Sigma公司；Ox-LDL(氧化低密度脂蛋白)购自上海翊圣生物科技有限公司；脂多糖(LPS)、溶血性磷脂酰胆碱(LPC)及CCK-8试剂盒购自碧云天生物科技有限公司；其他试剂均是分析纯。(三)内皮保护试验1.试药的配制1)丹皮酚衍生物(DPY)母液的配制：精密称取丹皮酚衍生物0.128g置于10mLEP管中，加入DMSO1.0mL，40℃水浴加热2-3分钟即可充分溶解，加入8mLDMEM低糖培养基，混匀后于10mL容量瓶定容，即可得61.46mmol/L母液。母液经0.22μm无菌滤膜过滤即为细胞实验用母液。按照实验需要稀释。2)溶血性磷脂酰胆碱(LPC)溶液的配制：精密称取LPC0.005g，加入8mLDMEM低糖培养基，混匀后于10mL容量瓶定容，0.22μm无菌滤膜过滤即可得500mg/LLPC母液。按照实验需要稀释。3)脂多糖(LPS)溶液的配制：精密称取LPS0.010g，加入90mLDMEM低糖培养基，混匀后于100mL容量瓶定容，0.22μm无菌滤膜过滤即可得100mg/LLPC母液。按照实验需要稀释。4)氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)溶液的配制：精密称取ox-LDL0.002g，加入9mLDMEM低糖培养基，混匀后于10mL容量瓶定容，0.22μm无菌滤膜过滤即可得200mg/LLPC母液。按照实验需要稀释。5)高糖(HG)培养基的配制：精密称取0.15g-1.35gD-葡萄糖加入到90mLDMEM高糖培养基，溶解，补充DMEM高糖培养基并于100mL容量瓶定容，0.22μm无菌滤膜过滤即可得含6000-18000mg/LD-葡萄糖的高糖培养基。2.HUVECs细胞的培养及传代在含10％FBS的DMEM低糖培养基中培养的HUVECs细胞生长至占培养瓶底面80％～9本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.2-羟基-4-甲氧基苯戊酮在制备具有血管内皮保护作用的药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.2-羟基-4-甲氧基苯戊酮在制备具有血管内皮保护作用的药物中的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述2-羟基-4-甲氧基苯戊酮提高经氧化低密度脂蛋白、脂多糖、溶血性磷脂酰胆碱及高糖中一种或多种因素损伤的血管内皮细胞的活力。


3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述2-羟基-4-甲氧基苯戊酮抑制氧化低密度脂蛋白、脂多糖、溶血性磷脂酰胆碱及高糖中一种或多种因素引起的血管内皮细胞凋亡。

【专利技术属性】
技术研发人员：曹爱兰，任建平，徐守竹，
申请(专利权)人：陕西医药控股医药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61