盐酸阿比多尔复合干粉制剂、喷雾、凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸阿比多尔复合干粉制剂、喷雾、凝胶及其制备方法。所述盐酸阿比多尔复合干粉制剂的原料组成及其重量份数如下：壳聚糖‑盐酸阿比多尔复合微球1份；中药提取物干粉0.12‑0.37份；稳定剂0.1‑2份；其中，所述制剂的粒度或小球尺寸在约1nm至约10,000nm的纳米级范围内；优选在约40nm至约2000nm的范围内；中药提取物干粉为蒲地蓝提取物、黄芩提取物、薄荷提取物、金银花提取物中的至少其中一种；稳定剂为葡甲胺、羟丙基‑β‑环糊精。本发明专利技术所述盐酸阿比多尔复合干粉制剂、喷雾、凝胶具有良好的抗病毒和杀菌性能。

【技术实现步骤摘要】
盐酸阿比多尔复合干粉制剂、喷雾、凝胶及其制备方法
本专利技术属于药物传递领域，特别涉及一种盐酸阿比多尔复合干粉制剂、喷雾、凝胶及其制备方法。
技术介绍
阿比多尔具有广谱抗病毒活性。近年来的研究表明，阿比多尔对多种病毒包括流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒、人鼻病毒、柯萨奇病毒(CV)、腺病毒(ADV)、非典型性肺炎病毒(SARS-CoV)、汉坦病毒(HTNV)、丙肝病毒(HCV)和乙肝病毒(HBV)等均具有抑制作用。近年来的实验研究和临床应用研究都表明，阿比多尔在流感病毒和其他急性呼吸道病毒感染的预防和治疗方面均有明显的作用，是有应用前景的抗病毒药物之一。目前，阿比多尔的疗效已经得到国际专家的认可和青睐，俄罗斯联邦健康保健会及发展部已将此药列为医生无偿医疗救助的处方药和急救机关必备的药物品种，并且已经在日本和欧洲一些国家上市，在中国亦已获准上市。由于其强大的医用价值，医药领域对于盐酸阿比多尔的应用越来越广泛。
技术实现思路
基于此，本专利技术提供一种盐酸阿比多尔复合干粉制剂、喷雾、凝胶及其制备方法。一种盐酸阿比多尔复合干粉制剂的原料组成及其重量份数如下：壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球1份；中药提取物干粉0.12-0.37份；稳定剂0.1-2份；其中，所述制剂的粒度或小球尺寸在约1nm至约10,000nm的纳米级范围内；优选在约40nm至约2000nm的范围内；中药提取物干粉为蒲地蓝提取物、黄芩提取物、薄荷提取物、金银花提取物中的至少其中一种；稳定剂为葡甲胺、羟丙基-β-环糊精；盐酸阿比多尔复合干粉制剂通过如下方法制得：称取壳聚糖5g，溶解在50mL体积分数为2％的乙酸溶液中，配置成体积分数为6％的壳聚糖乙酸溶液，之后加人2g盐酸阿比多尔搅拌均匀，以其作为水相，以300mL甲苯为油相，加入1.5ml吐温-80和1mlPO-500控制转速以800-1200r/min充分搅拌均匀，反应时间为30-45min，加入8-10wt％氯化钠，并调低转速至400-500r/min，继续搅拌进行凝胶反应60-80min；之后，过滤、洗涤并干燥获得壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球，药物的包封率为78％-98.4％；其中，盐酸阿比多尔为阿比多尔盐酸盐晶型B；将壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球、中药提取物干粉以及稳定剂混合均匀即得所述盐酸阿比多尔复合干粉制剂。一种壳聚糖-盐酸阿比多尔复合喷雾的制备方法，包括如下步骤：1)壳聚糖-阿比多尔微球固体制剂与喷雾载体混合均匀形成主药剂，所述喷雾给药载体可以为氯化钠；2)中药提取物固体制剂与喷雾载体混合均匀形成辅药剂，所述喷雾给药载体可以为氯化钠；3)设置主药剂的雾化时间T1，并将T1均等分割为t1，t2，t3，t4，t5，在整个T1的时间内主药剂持续被雾化并进行给药；4)辅药剂在t2、t4的时间段内被雾化并进行给药；其中，在t2、t4时间段内，所述主药剂、辅药剂可以分别被雾化后混合进行给药处理，雾化后的主药剂的流速是辅药剂流速的2-3倍，以便于主药剂与辅药剂重复混合；也可以在t2、t4的时间段内，将1/5总量的主药剂与1/2的辅药剂混合，再将混合药剂进行雾化给药处理；辅药剂的给药时间为主药剂给药时间的2/5；所述喷雾的pH值为3-7；所述壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球固体制剂的原料组成及其重量份数如下：所述壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球1份；稳定剂0.1-2份；稳定剂为葡甲胺、羟丙基-β-环糊精；所述壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球通过如下方法制得：称取壳聚糖5g，溶解在50mL体积分数为2％的乙酸溶液中，配置成体积分数为6％的壳聚糖乙酸溶液，之后加人2g盐酸阿比多尔搅拌均匀，以其作为水相，以300mL甲苯为油相，加入1.5ml吐温-80和1mlPO-500控制转速以800-1200r/min充分搅拌均匀，反应时间为30-45min，加入8-10wt％氯化钠，并调低转速至400-500r/min，继续搅拌进行凝胶反应60-80min；之后，过滤、洗涤并干燥获得壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球，药物的包封率为78％-98.4％；其中，盐酸阿比多尔为阿比多尔盐酸盐晶型B。一种盐酸阿比多尔复合凝胶的制备方法，包括如下步骤：1)壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球的制备：称取壳聚糖5g，溶解在50mL体积分数为2％的乙酸溶液中，配置成体积分数为6％的壳聚糖乙酸溶液，之后加人2g盐酸阿比多尔搅拌均匀，以其作为水相，以300mL甲苯为油相，加人1.5ml吐温-80和1mlPO-500控制转速以800-1200r/min充分搅拌均匀，反应时间为30-45min，加入8-10wt％氯化钠，并调低转速至400-500r/min，继续搅拌进行凝胶反应60-80min，之后，进行过滤；壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球，药物的包封率为78％-98.4％；其中，盐酸阿比多尔为阿比多尔盐酸盐晶型B；2)提供壳聚糖-纳米银颗粒，粒径为10-100nm，在其中一实施方式中，壳聚糖-纳米银颗粒的粒径为40-70nm，其中，86.5％的粒径处于50-60nm之间，粒径较为均匀；3)通过高速搅拌的方式将所述壳聚糖-纳米银颗粒分散在10-30g的8-10wt％氯化钠溶液中，搅拌件的搅拌速度为2000r/min,；之后，将所述壳聚糖-纳米银颗粒的氯化钠溶液滴加到上述步骤1)凝胶反应并过滤后的获得的壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球凝胶中；4)将上述增稠剂、香精或者香料等，分别添加到步骤3)获得的混合液中，采用pH调节剂调节混合液的pH值；所述的增稠剂为聚丙烯酸类聚合物、明胶或羟乙基纤维素；所述盐酸阿比多尔复合凝胶的主要原料组成及其重量份数为：壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球1份；壳聚糖-纳米银颗粒0.15-0.5份；增稠剂0.2-0.6份；pH调节剂0.1-0.8份；香精或者香料等0-0.2份。一种盐酸阿比多尔复合干粉制剂的原料组成及其重量份数如下：制成该盐酸阿比多尔复合干粉制剂的原料组成及其重量份数如下：壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球1份；中药提取物干粉0.12-0.37份；稳定剂0.1-2份；其中，所述制剂的粒度或小球尺寸在约1nm至约10,000nm的纳米级范围内；优选在约40nm至约2000nm的范围内；中药提取物干粉为蒲地蓝提取物、黄芩提取物、薄荷提取物、金银花提取物中的至少其中一种；稳定剂为葡甲胺、羟丙基-β-环糊精；盐酸阿比多尔复合干粉制剂通过如下方法制得：壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球的制备：称取壳聚糖5g，溶解在8mL体积分数发2％的乙酸溶液中，配置成体积分数的6％壳聚糖乙酸溶液，之后加人2g盐酸阿比多尔搅拌均匀，以其作为水相，以400mL苯为油相，加入1ml吐温-80和1.5mlPO-500控制转速以1000r/min充分搅拌均匀，反应时间为30-50min，加入8-10wt％氯化钠，并调低转速至400-500r/min，继续搅拌进行凝胶反本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸阿比多尔复合干粉制剂，其特征在于，该盐酸阿比多尔复核干粉制剂的原料组成及其重量份数如下：/n壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球1份；/n中药提取物干粉0.12-0.37份；/n稳定剂0.1-2份；/n其中，所述制剂的粒度或小球尺寸在约1nm至约10,000nm的纳米级范围内；优选在约40nm至约2000nm的范围内；中药提取物干粉为蒲地蓝提取物、黄芩提取物、薄荷提取物、金银花提取物中的至少其中一种；稳定剂为葡甲胺、羟丙基-β-环糊精；/n盐酸阿比多尔复合干粉制剂通过如下方法制得：/n称取壳聚糖5g，溶解在50mL体积分数为2％的乙酸溶液中，配置成体积分数为6％的壳聚糖乙酸溶液，之后加人2g盐酸阿比多尔搅拌均匀，以其作为水相，以300mL甲苯为油相，加入1.5ml吐温-80和1ml PO-500控制转速以800-1200r/min充分搅拌均匀，反应时间为30-45min，加入8-10wt％氯化钠，并调低转速至400-500r/min，继续搅拌进行凝胶反应60-80min；之后，过滤、洗涤并干燥获得壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球，药物的包封率为78％-98.4％；其中，盐酸阿比多尔为阿比多尔盐酸盐晶型B；/n将壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球、中药提取物干粉以及稳定剂混合均匀即得所述盐酸阿比多尔复合干粉制剂。/n...

【技术特征摘要】
1.一种盐酸阿比多尔复合干粉制剂，其特征在于，该盐酸阿比多尔复核干粉制剂的原料组成及其重量份数如下：
壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球1份；
中药提取物干粉0.12-0.37份；
稳定剂0.1-2份；
其中，所述制剂的粒度或小球尺寸在约1nm至约10,000nm的纳米级范围内；优选在约40nm至约2000nm的范围内；中药提取物干粉为蒲地蓝提取物、黄芩提取物、薄荷提取物、金银花提取物中的至少其中一种；稳定剂为葡甲胺、羟丙基-β-环糊精；
盐酸阿比多尔复合干粉制剂通过如下方法制得：
称取壳聚糖5g，溶解在50mL体积分数为2％的乙酸溶液中，配置成体积分数为6％的壳聚糖乙酸溶液，之后加人2g盐酸阿比多尔搅拌均匀，以其作为水相，以300mL甲苯为油相，加入1.5ml吐温-80和1mlPO-500控制转速以800-1200r/min充分搅拌均匀，反应时间为30-45min，加入8-10wt％氯化钠，并调低转速至400-500r/min，继续搅拌进行凝胶反应60-80min；之后，过滤、洗涤并干燥获得壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球，药物的包封率为78％-98.4％；其中，盐酸阿比多尔为阿比多尔盐酸盐晶型B；
将壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球、中药提取物干粉以及稳定剂混合均匀即得所述盐酸阿比多尔复合干粉制剂。


2.一种壳聚糖-盐酸阿比多尔复合喷雾的制备方法，包括如下步骤：
1)壳聚糖-阿比多尔微球固体制剂与喷雾载体混合均匀形成主药剂，所述喷雾给药载体可以为氯化钠；
2)中药提取物固体制剂与喷雾载体混合均匀形成辅药剂，所述喷雾给药载体可以为氯化钠；
3)设置主药剂的雾化时间T1，并将T1均等分割为t1，t2，t3，t4，t5，在整个T1的时间内主药剂持续被雾化并进行给药；
4)辅药剂在t2、t4的时间段内被雾化并进行给药；其中，在t2、t4时间段内，所述主药剂、辅药剂可以分别被雾化后混合进行给药处理，雾化后的主药剂的流速是辅药剂流速的2-3倍，以便于主药剂与辅药剂重复混合；也可以在t2、t4的时间段内，将1/5总量的主药剂与1/2的辅药剂混合，再将混合药剂进行雾化给药处理；辅药剂的给药时间为主药剂给药时间的2/5；所述喷雾的pH值为3-7；
所述壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球固体制剂的原料组成及其重量份数如下：所述壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球1份；稳定剂0.1-2份；稳定剂为葡甲胺、羟丙基-β-环糊精；
所述壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球通过如下方法制得：称取壳聚糖5g，溶解在50mL体积分数为2％的乙酸溶液中，配置成体积分数为6％的壳聚糖乙酸溶液，之后加人2g盐酸阿比多尔搅拌均匀，以其作为水相，以300mL甲苯为油相，加入1.5ml吐温-80和1mlPO-500控制转速以800-1200r/min充分搅拌均匀，反应时间为30-45min，加入8-10wt％氯化钠，并调低转速至400-500r/min，继续搅拌进行凝胶反应60-80min；之后，过滤、洗涤并干燥获得壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球，药物的包封率为78％-98.4％；其中，盐酸阿比多尔为阿比多尔盐酸盐晶型B。


3.一种盐酸阿比多尔复合凝胶的制备方法，包括如下步骤：
1)壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球的制备：称取壳聚糖5g，溶解在50mL体积分数为2％的乙酸溶液中，配置成体积分数为6％的壳聚糖乙酸溶液，之后加人2g盐酸阿比多尔搅拌均匀，以其作为水相，以300mL甲苯为油相，加人1.5ml吐温-80和1mlPO-500控制转速以800-1200r/min充分搅拌均匀，反应时间为30-45min，加入8-10wt％氯化钠，并调低转速至400-500r/min，继续搅拌进行凝胶反应60-80min，之后，进行过滤；壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球，药物的包封率为78％-98.4％；其中，盐酸阿比多尔为阿比多尔盐酸盐晶型B；
2)提供壳聚糖-纳米银颗粒，粒径为10-100nm，在其中一实施方式中，壳聚糖-纳米银颗粒的粒径为40-70nm，其中，86.5％的粒径处于50-60nm之间，粒径较为均匀；
3)通过高速搅拌的方式将所述壳聚糖-纳米银颗粒分散在10-30g的8-10wt％氯化钠溶液中，搅拌件的搅拌速度为2000r/min,；之后，将所述壳聚糖-纳米银颗粒的氯化钠溶液滴加到上述步骤1)凝胶反应并过滤后的获得的壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球凝胶中；
4)将上述增稠剂、香精或者香料等，分别添加到步骤3)获得的混合液中，采用pH调节剂调节混合液的pH值；所述的增稠剂为聚丙烯酸类聚合物、明胶或羟乙基纤维素；
所述盐酸阿比多尔复合凝胶的主要原料组成及其重量份数为：壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球1份；壳聚糖-纳米银颗粒0.15-0.5份；增稠剂0.2-0.6份；pH调节剂0.1-0.8份；香精或者香料等0-0.2份。


4.一种盐酸阿比多尔复合干粉制剂，其特征在于，该盐酸阿比多尔复核干粉制剂的原料组成及其重量份数如下：
制成该盐酸阿比多尔复合干粉制剂的原料组成及其重量份数如下：
壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球1份；
中药提取物干粉0.12-0.37份；
稳定剂0.1-2份；
其中，所述制剂的粒度或小球尺寸在约1nm至约10,000nm的纳米级范围内；优选在约40nm至约2000nm的范围内；中药提取物干粉为蒲地蓝提取物、黄芩提取物、薄荷提取物、金银花提取物中的至少其中一种；稳定剂为葡甲胺、羟丙基-β-环糊精；
盐酸阿比多尔复合干粉制剂通过如下方法制得：
壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球的制备：称取壳聚糖5g，溶解在8mL体积分数发2％的乙酸溶液中，配置成体积分数的6％壳聚糖乙酸溶液，之后加人2g盐酸阿比多尔搅拌均匀，以其作为水相，以400mL苯为油相，加入1ml吐温-80和1.5mlPO-500控制转速以1000r/min充分搅拌均匀，反应时间为30-50min，加入8-10wt％氯化钠，并调低转速至400-500r/min，继续搅拌进行凝胶反应60-80min；之后，过滤、洗涤并干燥获得壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球，药物的包封率为75％-97.5％；其中，盐酸阿比多尔为阿比多尔盐酸盐晶型B；
将壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球、中药提取物干粉以及稳定剂混合均匀即得所述盐酸阿比多尔复合干粉制剂。


5.一种壳聚糖-盐酸阿比多尔复合喷雾的制备方法，包括如下步骤：
1)壳聚糖-阿比多尔微球固体制剂与喷雾载体混合均匀形成主药剂，所述喷雾给药载体可以为氯化钠；
2)中药提取物固体制剂与喷雾载体混合均匀形成辅药剂，所述喷雾给药载体可以为氯化钠；
3)所述辅药剂在整个给药过程中滴加到主药剂中，主药剂与辅药剂一同被雾化并进行给药，辅药剂滴加的时间是主药剂与辅药剂总给药时间1/5～1/3；所述喷雾的pH值为3-7；
所述壳聚糖-盐酸阿比多尔复合微球固体制...

【专利技术属性】
技术研发人员：高治华，王旭峰，赵永军，沈达，
申请(专利权)人：山西振东泰盛制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山西;14