一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法技术方案

本发明专利技术针对骨形态发生蛋白在存储使用过程中缺乏优质的载体材料这一问题，利用多巴胺自聚合的普适性将带正电荷的聚电解质、带负电荷的聚电解质、具有生物活性的陶瓷粉末通过层层组装的方式整合到钛基材上，构建了骨形态发生蛋白的缓释系统，实现了骨形态发生蛋白在病灶部位的长效缓释，且该缓释系统具有表面模量高、稳定、耐辐射、生物相容性好等优点，能够有效促进骨髓间充质干细胞的成骨分化，预期能有效促进骨修复。

【技术实现步骤摘要】
一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法
本专利技术涉及蛋白缓释系统的制备，具体是涉及一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法。
技术介绍
骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticprotein，BMP)是促进体内成骨重要的因子，能跨种诱导未分化间充质干细胞向成骨细胞方向增殖和分化，促进成骨，在颌面骨缺损修复、口腔种植、整形外科等领域被广泛应用。但目前，在应用过程中存在以下问题：1)BMP易在体液中快速扩散，也容易被蛋白酶所分解，治疗浓度难以维持，不能在有效的时间内作用于更多的靶细胞，其诱导活性难以得到充分的发挥。2)周期性给予BMP通常需要侵入性的过程，如注射或输液，这些都是痛苦和麻烦的方法，而且大剂量和经常性给予BMP，也是不实际的，并且费用昂贵。3)BMP的作用不只是针对骨组织，它们也影响其他的细胞和器官。一个错误的给予会导致不该骨化的组织如临近肌肉、神经和血管的钙化。4)BMP的半衰期比较短，在所需部位直接和持续给与是必要的。5)对于较大的骨质缺损，BMP不能发挥支架作用，因此需要一种合适的载体本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法，其特征在于：包括以下步骤：/n步骤一：活化钛材；将钛材洗涤、干燥，随后浸泡在含有多巴胺的缓冲液中，反应12～72小时后，得到PDA修饰的Ti基材；/n步骤二：活化陶瓷粉末；将所述陶瓷粉末和多巴胺溶解于缓冲液中，震荡分散，在搅拌下反应12～72小时后，离心除去大颗粒，得到PDA@HA溶液；/n步骤三：构建多层膜；将所述PDA修饰的Ti基材顺次在带正电的聚电解质溶液、带负电的聚电解质溶液、带正电的聚电解质溶液和所述PDA@HA溶液中各浸泡8～15min，每次浸泡完毕后，再用水进行清洗；/n步骤四：循环浸泡；将步骤三中的浸泡、清洗过程循环操作，循环次数为n次...

【技术特征摘要】
1.一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤一：活化钛材；将钛材洗涤、干燥，随后浸泡在含有多巴胺的缓冲液中，反应12～72小时后，得到PDA修饰的Ti基材；
步骤二：活化陶瓷粉末；将所述陶瓷粉末和多巴胺溶解于缓冲液中，震荡分散，在搅拌下反应12～72小时后，离心除去大颗粒，得到PDA@HA溶液；
步骤三：构建多层膜；将所述PDA修饰的Ti基材顺次在带正电的聚电解质溶液、带负电的聚电解质溶液、带正电的聚电解质溶液和所述PDA@HA溶液中各浸泡8～15min，每次浸泡完毕后，再用水进行清洗；
步骤四：循环浸泡；将步骤三中的浸泡、清洗过程循环操作，循环次数为n次，得到(+/-/+/PDA@HA)n多层膜。


2.根据权利要求1所述的一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法，其特征在于：将所述(+/-/+/PDA@HA)n多层膜在交联溶液中浸泡6～24小时，随后用水充分洗涤、干燥即得到交联后多层膜，记作x(+/-/+/PDA@HA)n多层膜。


3.根据权利要求1所述的一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法，其特征在于：步骤一中所述含有多巴胺的缓冲液为多巴胺浓度为0.3～5.0mg/mL的Tris-HCl缓冲液，其pH为8～9。


4.根据权利要求1所述的一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法，其特征在于：步骤二中所述陶瓷粉末为羟基磷灰石、生物活性玻璃、磷酸钙、氧化铝或氧化锆中的任一种，所述陶瓷粉末与所述多巴胺的重量比为8～15:1。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈利燕，倪文飞，陈彦霖，金尘强，
申请(专利权)人：温州医科大学附属第二医院，温州医科大学附属育英儿童医院，
类型：发明
国别省市：浙江;33