一种金属多酚纳米复合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种金属多酚纳米复合物及其制备方法和应用，属于化学动力学疗法和药物制备技术领域。该金属多酚纳米复合物由多酚类化合物没食子酸和Cu

【技术实现步骤摘要】
一种金属多酚纳米复合物及其制备方法和应用
本专利技术属于化学动力学疗法和药物制备
，具体涉及一种金属多酚纳米复合物及其制备方法和应用。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。化学动力学疗法(CDT)是一种新兴的治疗策略，其定义为使用芬顿(Fenton)反应或类Fenton反应将肿瘤细胞内过氧化氢(H2O2)转化为活性氧(ROS)可触发细胞凋亡并抑制肿瘤生长。由于Fenton反应在弱碱性条件下或在正常组织中没有足够的H2O2时基本上被抑制，因此CDT被认为是用于癌症特异性治疗的一种新的有前途的方法。目前，一些芬顿催化剂通过将癌细胞的内源过氧化氢(H2O2)转化为·OH，从而实现癌症CDT。然而，肿瘤细胞自身的内源H2O2并不足以实现满意的化学动力学疗效。因此，发展具备增加细胞内H2O2功能的化学动力学催化剂是非常有意义的。而增加细胞内H2O2的手段主要分为两种：内源H2O2的放大产生和外源H2O2的形成或递送。由线粒体生成的内源H2O2在靠近芬顿催化剂前，易被细胞内H2O2酶和过氧化物酶等清除，利用率有限。因此，为了充分提高化学动力学疗效，需制备能在芬顿催化剂周围形成或释放外源H2O2的CDT催化剂。金属过氧化物由过氧基团和金属离子组成，是一种可用于提供H2O2的材料。而现有技术中报道了诸如Fe2+、Mn2+、Co2+等一些金属离子具有一定的芬顿催化活性，然而，专利技术人认为，考虑到那些先前开发的催化剂在生物环境中有限的催化活性和稳定性，因此迫切需要开发具有有效的催化活性的创新配方，以将H2O2转化为·OH以实现有效的癌症CDT。
技术实现思路
针对上述现有技术中存在的问题，本专利技术目的在于提供一种金属多酚纳米复合物及其制备方法和应用。经试验证明，该金属多酚纳米复合物由多酚类化合物没食子酸和Cu2+自组装获得，制备方法简便、高效，不仅能够实现有效的肿瘤化学动力学治疗，同时还可以作为一种良好的药物递送系统，因此具有良好的实际应用之价值。为了实现上述技术目的，本专利技术的技术方案为：本专利技术的第一个方面，提供一种金属多酚纳米复合物，所述复合物由没食子酸(GA)与Cu2+自组装获得。本专利技术的第二个方面，提供上述金属多酚纳米复合物的制备方法，包括:将没食子酸(GA)和含有二价铜的化合物在溶液中混合均匀，离心，得沉淀物。本专利技术的第三个方面，提供上述金属多酚纳米复合物在如下任意一种或多种中的应用：(1)制备化学动力学治疗药物；(2)制备药物递送系统。(3)制备抗肿瘤药物。本专利技术的第四个方面，提供一种抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药物包括上述金属多酚纳米复合物；所述抗肿瘤药物还包括其他抗肿瘤活性成分，如小分子化合物或基因药物，其中，所述基因药物包括但不限于小干扰RNA、mRNA。本专利技术的第五个方面，提供一种抗肿瘤药物的制备方法，所述制备方法包括：在搅拌条件下混合没食子酸(GA)、CuCl2和siVEGF的水溶液，离心，将所得沉淀物用去离子水冲洗，即得抗肿瘤药物。上述一个或多个技术方案的有益技术效果：1、上述技术方案提供了一种可用于化学动力学治疗的金属多酚纳米复合物，具有较高的催化作用，并实现了具有可持续性的ROS生成，成功地解决CDT低效率的问题。2、上述技术方案提供了一种可用于化学动力学治疗的金属多酚纳米复合物，还包括可用于药物递送方面，可用于递送基因药物例如小干扰RNA、mRNA。3、上述技术方案首次合成一种可用于化学动力学治疗的金属多酚纳米复合物，一种基于Cu2+离子的纳米复合物，以递送小分子干扰RNAVEGF(siVEGF)为例，在非常简便的条件下借助多酚没食子酸(GA)自组装获得，不仅能够实现肿瘤的有效CDT治疗，还包括能够进行药物递送，可实现药物协同CDT共激发出强大的肿瘤杀伤力，因此具有良好的实际应用之价值。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。图1为本专利技术实施例1中通过动态光散射(DLS)和TEM检测的纳米粒大小和形态图；图2为本专利技术实施例2中通过EPMA对金属多酚纳米复合物的主要元素定位图；图3为本专利技术实施例2中通过动态光散射(DLS)和TEM检测的纳米粒大小和形态图；图4为本专利技术实施例2制备的纳米粒的TEM图像；图5为本专利技术实施例3中通过westernblot检测每种制剂在结肠癌细胞中的VEGF沉默效率；图6为本专利技术实施例4中CT26细胞中的GSH水平；图7为本专利技术实施例4中DCFH-DA染色的CT26细胞的CLSM图像，表征ROS的产生；图8为本专利技术实验例5中原位结肠癌小鼠抗肿瘤治疗效果。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。如前所述，考虑到那些先前开发的催化剂在生物环境中有限的催化活性和稳定性，因此迫切需要开发具有有效的催化活性的创新配方，以将H2O2转化为·OH以实现有效的癌症CDT。有鉴于此，本专利技术开发了一种可用于化学动力学治疗的金属多酚纳米复合物(RT)，具体为一种基于Cu2+离子的纳米复合物，其用于在非常简便的条件下借助多酚没食子酸(GA)自组装获得。得益于缺氧肿瘤微环境(TME)，它可以防止Fenton样反应期间的Cu+被O2氧化，并消耗了抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)，据估计，Cu+的催化作用比以前报道的Fe2+催化作用高160倍。高GSH消耗效率实际上打破了癌细胞细微的氧化还原平衡，并促进了更多ROS的产生，这对于解决CDT低效率的问题至关重要。同时自组装获得的金属多酚纳米复合物还可用于递送药物，可实现药物协同CDT共治疗肿瘤，从而进一步增强抗肿瘤免疫力。具体的，本专利技术的一个具体实施方式中，提供一种金属多酚纳米复合物，所述复合物由没食子酸(GA)与Cu2+自组装获得。所述金属多酚纳米复合物平均粒径不大于100nm，进一步平均粒径为90～100nm如90nm、95nm、100nm。其中，所述没食子酸与Cu2+的摩尔比为1～5:1，如1:1、3:1和5:1；优选为3:1，此时自组装得到的金属多酚纳本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种金属多酚纳米复合物，其特征在于，所述复合物由没食子酸与Cu

【技术特征摘要】
1.一种金属多酚纳米复合物，其特征在于，所述复合物由没食子酸与Cu2+自组装获得；所述金属多酚纳米复合物平均粒径不大于100nm。


2.如权利要求1所述的金属多酚纳米复合物，其特征在于，所述没食子酸与Cu2+的摩尔比为1～5:1，优选为3:1。


3.如权利要求1所述的金属多酚纳米复合物，其特征在于，含有二价铜的化合物为可溶性铜盐，优选为CuCl2。


4.权利要求1-3任一项所述金属多酚纳米复合物的制备方法，其特征在于，包括：将没食子酸和含有二价铜的化合物在溶液中混合均匀，离心，得沉淀物。


5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
在搅拌条件下混合没食子酸和CuCl2的水溶液，离心，将所得沉淀物用去离子水冲洗后即得。


6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，没食子酸与Cu2+的摩尔比为1～5:1，优选为3:1；
搅拌时间控制为5～20min，优选为10min；
离心转速控制为5000rpm～8000rpm，离心时间控制为5～10min；
所得沉淀物用去离子水冲洗的次数为2～5次。


7.权利要求1-3任一项所述金属多酚纳米复...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜新义，陈晨，唐春伟，张蕊，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37