分解性聚乙二醇衍生物制造技术

本申请提供一种不引起细胞的空泡的高分子量的聚乙二醇衍生物。其为下式(1)所示的分解性聚乙二醇衍生物：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】分解性聚乙二醇衍生物
本专利技术为涉及用于对生物相关物质进行修饰的用途的在细胞内进行分解的分解性聚乙二醇衍生物的专利技术。
技术介绍
使用激素、细胞因子、抗体、酶等生物相关物质的药品，通常在给药至生物体内时，由于肾脏中的肾小球过滤、肝脏或脾脏等中的巨噬细胞的摄取，迅速从生物体内被排出。因此，多存在血液半衰期缩短、难以获得充分的药理效果的情况。为解决该问题，已经进行了通过糖链、聚乙二醇等亲水性高分子或白蛋白等对生物相关物质化学修饰的尝试。其结果是由于分子量的增大、水合层的形成等，能够延长生物相关物质的血液半衰期。此外，通过以聚乙二醇进行修饰，可获得生物相关物质的毒性或抗原性的降低、难溶于水性的药剂的溶解性提高等效果也广为人知。聚乙二醇所修饰的生物相关物质由于被由聚乙二醇的醚键与水分子的氢键所形成的水合层覆盖，分子尺寸增大，因此可避免肾脏中的肾小球过滤。进一步地已知其与调理素、构成各组织的细胞表面之间的相互作用降低，向各组织中的迁移减少。已知聚乙二醇是能够延长生物相关物质的血液半衰期的优异材料，其性能是分子量越大则效果越高。迄今为止，较多地本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分解性聚乙二醇衍生物，其为下式(1)所示的分解性聚乙二醇衍生物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180329 JP 2018-0643051.一种分解性聚乙二醇衍生物，其为下式(1)所示的分解性聚乙二醇衍生物：
式中，m为1～7，n1和n2分别独立地为45～682，p为1～4，R为碳原子数1～4的烷基，Z为由不包括半胱氨酸的中性氨基酸构成的2～8个残基的寡肽，Q为具有2～5个活性氢的化合物的残基，X为能够与生物相关物质反应的官能团，L1、L2、L3、L4和L5分别独立地为单键或2价间隔基团。


2.根据权利要求1所述的分解性聚乙二醇衍生物，Q为乙二醇、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘油、季戊四醇、双甘油或木糖醇的残基。


3.根据权利要求1所述的分解性聚乙二醇衍生物，Q为寡肽的残基，该寡肽为包含赖氨酸、天冬氨酸和谷氨酸中的任意一种、且这些以外的氨基酸由不包括半胱氨酸的中性氨基酸构成的4～8个残基的寡肽。


4.根据权利要求3所述的分解性聚乙二醇衍生物，Q的寡肽是具有甘氨酸作为C末端的氨基酸的寡肽。


5.根据权利要求3或4所述的分解性聚乙二醇衍生物，，Q的寡肽是具有至少1个亲水指数为2.5以上的疏水性的中性氨基酸的寡肽。


6.根据权利要求1～5中的任一项所述的分解性聚乙二醇衍生物，Z的寡肽是具有甘氨酸作为C末端的氨基酸的寡肽。


7.根据权利要求1～6中的任一项所述的分解性聚乙二醇衍生物，Z的寡肽是具有至少1个亲水指数为2.5以上的疏水性的中性氨基酸的寡肽。


8.根据权利要求1～7中的任一项所述的分解性聚乙二醇衍生物，其总分子量为30,000以上。


9.根据权利要求1～8中的任一项所述的分解性聚乙二醇衍生物，L1、L2、L3、L4和L5分别独立地为氨基甲酸酯键、酰胺键、醚键、硫醚键、仲氨基、脲键，或可包含这些键和基团的亚烷基。


10.根据权利要求1～9中的任一项所述的分解性聚乙二醇衍生物，X选自由活性酯基、活性碳酸酯基、醛基、异氰酸酯基、异硫氰酸酯基、环氧化物基、马来酰亚胺基、乙烯基砜基、丙烯酸基、磺酰氧基、羧基、硫醇基、二硫代吡啶基、α-卤代乙酰基、炔基、烯丙基、乙烯基、氨基、氧氨基、酰肼基和叠氮基组成的群组。


11.根据权利要求1所述的分解性聚乙二醇衍生物，其为式(1)中的Z由Z1、A和甘氨酸残基所构成的、下式(2)所示的分解性聚乙二醇衍生物：



式中，m为1～7，n1和n2分别独立地为45～682，p为1～4，R为碳原子数1～4的烷基...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉冈宏树，神谷昌树，山本裕二，平居翠，佐佐木明子，西山伸宏，松井诚，武元宏泰，宫内和辉，野本贵大，友田敬士郎，
申请(专利权)人：日油株式会社，国立大学法人东京工业大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP