包含三苯甲基的单分散聚乙二醇的纯化方法技术

一种从包含特定三苯甲基的单分散聚乙二醇和特定的双三苯甲基化杂质的混合物中纯化特定的包含三苯甲基的单分散聚乙二醇的方法，该方法包含步骤(A)、(B)和(C)：步骤(A)：通过特定方法酯化包含三苯甲基的单分散聚乙二醇的羟基的步骤；步骤(B)：通过特定方法萃取酯化的化合物的步骤；步骤(C)：水解酯化的化合物以获得包含三苯甲基的单分散聚乙二醇的步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含三苯甲基的单分散聚乙二醇的纯化方法
本专利技术涉及用于医药用途的单分散聚乙二醇(PEG)的高效率且高纯度的制造的纯化方法。更具体地，本专利技术涉及用于去除单分散PEG合成特有的PEG链长延长反应中生成的双三苯甲基化杂质的方法。
技术介绍
通过对药物进行修饰而提高药物在血液中的循环的PEG已经在药物递送系统(DDS)和医药领域中广泛地使用。近年来，从药物修饰时的功能和安全性的观点，需要这样的PEG具有更高的纯度。一方面，通过环氧乙烷的开环聚合合成的PEG是具有多种分子量的不均一混合物。另一方面，从诸如低分子量乙二醇的原料逐次合成的单分散PEG是具有单一分子量的单一化合物，并且是以高纯度为特征的新型DDS材料。由于单分散PEG是逐次合成的，与通过开环聚合合成的传统PEG的情况相比，用于延长链长所需要的劳动是繁杂的，并且通常使用的是乙二醇链长数量为48以下的低分子量化合物。近年来，抗体结合药物(Antibody-DrugConjugate：ADC)在实践中使用并且引起了高度关注，在抗体结合药物中药物和抗体通过连接物结合，并且能够将本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含三苯甲基的单分散聚乙二醇的纯化方法，包括从包含下列式(1)所示的包含三苯甲基的单分散聚乙二醇和下列式(2)所示的双三苯甲基化杂质的混合物中分离并去除所述双三苯甲基化杂质，以获得所述包含三苯甲基的单分散聚乙二醇，/n所述方法包括：顺序执行下列步骤(A)、(B)和(C)：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180329 JP 2018-0634211.一种包含三苯甲基的单分散聚乙二醇的纯化方法，包括从包含下列式(1)所示的包含三苯甲基的单分散聚乙二醇和下列式(2)所示的双三苯甲基化杂质的混合物中分离并去除所述双三苯甲基化杂质，以获得所述包含三苯甲基的单分散聚乙二醇，
所述方法包括：顺序执行下列步骤(A)、(B)和(C)：



(其中，在所述式(1)中，n是氧化乙烯单元的重复单元的数量，并且为3以上且48以下)；



(其中，在所述式(2)中，m是氧化乙烯单元的重复单元的数量，并且为3以上且92以下)；
步骤(A)：通过使所述式(1)所示包含三苯甲基的单分散聚乙二醇的羟基与二元酸酐在下列有机溶剂II中反应，获得含具有酯结构和羧基的酯化合物的反应溶液的步骤；
步骤(B)：通过使用所述步骤(A)中获得的所述反应溶液、一种以上选自由下列有机溶剂I、II和III所组成的组中的有机溶剂、以及pH为3至7的水溶液进行分液萃取纯化，分离水层和有机层，将所述式(2)所示的双三苯甲基化杂质分入有机层并将所示酯化合物分入水层的萃取步骤；
步骤(C)：通过向所述水层加入碱进行所述酯化合物的水解，获得所述包含三苯甲基的单分散聚乙二醇的步骤：
有机溶剂I：具有3...

【专利技术属性】
技术研发人员：尾木公一，粒崎拓真，义村耕平，
申请(专利权)人：日油株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP