用于预防或治疗自身免疫性疾病的粪便物制造技术

本发明专利技术涉及粪便物用于治疗患有自身免疫性疾病的个体的用途，其中粪便物是个体自体的，并且优选施用于个体的小肠，优选十二指肠。粪便物可以是自体粪便的一种或多种成分，优选选自细菌、病毒、噬菌体、真菌、代谢物、微小RNA、蛋白、抗体和/或抗原。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防或治疗自身免疫性疾病的粪便物
本专利技术涉及自身免疫性疾病的预防和/或治疗，更具体地涉及粪便移植物用于所述预防和/或治疗的用途，优选其中该粪便移植物基本上被纯化。
技术介绍
自身免疫性疾病是一类免疫系统会对个体自身的细胞、组织和/或器官产生不适当的反应的疾病。这可能会导致炎症、损害和功能丧失。常见的自身免疫性疾病是甲状腺炎、类风湿性关节炎和1型糖尿病。自身免疫性疾病的病因尚不清楚。但是，诸如感染和遗传倾向等因素可能会引发自身免疫性疾病。通常通过结合临床病史和血液检查(检测尤其是自身抗体，或炎症标志物或器官功能标志物)来诊断自身免疫性疾病。尽管取决于自身免疫性疾病的阶段和类型，有多种治疗选择，但尚无确定的针对自身免疫性疾病的治疗方法。治疗策略通常旨在减轻症状，使器官或组织损伤最小化并保持器官功能。例如，治疗选择可以包括器官功能的替代(例如在1型糖尿病情况下施用胰岛素，在桥本氏病情况下施用甲状腺素)、非甾体抗炎药物治疗(NSAIDS)、皮质类固醇类抗炎药物治疗(例如泼尼松龙)、TNFα抑制剂、免疫抑制药物治疗或免疫球蛋白替代疗法。但是，需要新的治疗策略来改善自身免疫性疾病患者的生活质量。仍然需要开发针对自身免疫性疾病的新的或改进的预防和/或治疗策略。本专利技术的目的是满足该需求。
技术实现思路
本专利技术人研究了施用来自同种异体(健康供体)或自体(自身)来源的粪便移植物是否可能对患有自身免疫性疾病的患者具有有益效果。出乎意料的是，本专利技术人发现施用自体粪便移植物可以在患有自体免疫性疾病的患者内引起免疫重置(immunereset)。不受任何理论的束缚，本专利技术人认为，自体粪便物可以通过例如重置B细胞克隆功能和调节性T细胞来调节免疫系统，进而可能抑制自身免疫反应。通常认为，在生命的早期，通过与发育中的肠道微生物组组合的持续交互作用(continuouscrosstalk)来训练免疫系统。以此方式，肠道微生物组在调节适应性免疫细胞的发育、组成和功能中起着至关重要的作用(参见例如，AgaceandMcCoyImmunity46，2017年4月18日)。尤其是，在缺少自身免疫因子的情况下，正是这一过程使免疫系统正常运转。但是，免疫系统与肠道微生物组之间的交互作用或其最终结果可能会受到干扰，从而导致产生自身免疫抗体。通过重新启动免疫系统与肠道微生物组(包括其特定的细菌、病毒、真菌和/或衍生产物，例如代谢产物或微生物细胞包膜化合物，以及miRNA)之间的交互作用，本专利技术的疗法可克服这种干扰。因此，在自身免疫性疾病中使用自体粪便物(例如自体粪便微生物群移植物)可以停止对目标组织的自身免疫破坏并重新建立免疫耐受性。本专利技术可以通过刺激免疫系统来实现该目的，其中优选将自体粪便物施用至十二指肠(直接施用或间接施用，例如通过口服施用)。本专利技术优选地不旨在改变肠道微生物组，即肠道微生物群组合。因此，本专利技术旨在治疗自身免疫性疾病，特别是内分泌自身免疫性疾病(例如1型糖尿病、桥本氏甲状腺功能减退症、格雷夫斯甲状腺功能亢进症和艾迪生氏病)、白癜风、乳糜泻、牛皮癣(关节炎)、类风湿性关节炎和/或别赫捷列夫氏病。而且，本专利技术涵盖了哮喘的预防和/或治疗，这也可以通过可能在哮喘中起作用的自身免疫机制来解释(参见例如Tedeschi和AseroExpertRevClinImmunol。2008Nov；4(6):767-76)。本专利技术还涵盖自身免疫性疾病的预防。因此，本专利技术的自体粪便物可被施用于个体，例如已检测到与各种自身免疫性疾病的前期或早期相关的风险标志物的个体(在各种自身免疫性疾病的诊断之前)，以避免自身免疫性疾病的发作。这种一级或二级预防策略可以阻止自身抗体的发展。本文所指的某些自身免疫性疾病目前用免疫疗法来治疗，例如通过使用针对TNFα的抗体来治疗。但是，这种昂贵的免疫疗法可能仅在部分患者中是成功的。这归因于肠道微生物群的偏差(Kolho等人2015AmJGastroenterol.110(6):921-30)。本专利技术人设想使用TNFα拮抗剂或抗TNFα的治疗可以在例如炎症性肠病(IBD)的治疗和/或预防中，与根据本专利技术的治疗(例如施用自体粪便微生物群移植物)协同作用。具体实施方式本专利技术涉及粪便物用于预防和/或治疗自身免疫性疾病的用途，包括向个体施用粪便物，其中所述粪便物来源于个体自体。如本文所用，术语“自体的”表示粪便物是个体自身的粪便物，即由同一个个体获得并且优选在处理后施用于同一个个体。因此，本专利技术为有此需要的个体，特别是患有自身免疫性疾病例如内分泌自身免疫性疾病的个体，提供了预防和/或治疗方法，其包括向该个体施用粪便物的步骤，其中该粪便物是该个体自体的。在将粪便物用于治疗自身免疫性疾病的情况下，优选在个体已经患有自身免疫性疾病时，即在基于本文所指的任何诊断标记物，个体已经被诊断为患有自身免疫性疾病的情况下，从该个体获得自体粪便物。例如，可以在治疗前至多1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周或至多1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月获得自体粪便物。就此而言，尽管可以，但优选不在个体处于健康状态(即不患有自身免疫性疾病)时或自身免疫性疾病处于缓解状态时，从待治疗的个体获得自体粪便物。特别地，本专利技术提供了粪便物用于预防或治疗自身免疫性疾病的用途，其中所述用途涉及向个体施用所述个体自体的粪便物，其中所述自身免疫性疾病不是炎性肠综合征(IBD)，并且其中如果用于治疗自身免疫性疾病，则粪便物是从患有自身免疫性疾病的个体获得的。本专利技术至少先验地，优选不旨在改变肠道微生物组，即肠道微生物群组合，或者特别是结肠微生物群组合。实际上，包含在本专利技术的自体粪便物中的微生物群的组合可以与待施用自体粪便物的个体的肠道微生物群的组合相同，即其中所含的不同微生物的数量和/或它们之间的细胞数(cellnumber)之比大致相同，或最多相差5％、3％或1％。在本专利技术的情况下，自身免疫性疾病可以是任何自身免疫性疾病，包括全身性和局部性(器官特异性)自身免疫性疾病，特别是选自内分泌自身免疫性疾病(例如1型糖尿病、桥本氏病、格雷夫斯氏病或艾迪生氏病)、皮肤自身免疫性疾病(例如牛皮癣或白癜风)、类风湿性自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎或别赫捷列夫氏病)和胃肠道自身免疫性疾病(例如乳糜泻)的自身免疫性疾病。内分泌自身免疫性疾病在各种自身免疫性疾病中，自身免疫性内分泌失调是最常见的。内分泌系统包括产生激素并将其直接递送到循环系统的腺体，以及实现体内平衡的反馈回路。内分泌系统的器官会受到几种自身免疫性疾病的影响，这些疾病表征的影响和严重程度不同。有时涉及多个器官，例如多腺体自身免疫综合征。在不同的自身免疫性内分泌疾病中，在临床实践中，1型糖尿病、桥本氏病、格雷夫斯氏病和艾迪生氏病尤其常见。1型糖尿病1型糖尿病是一种慢性内分泌自身免疫性疾病，其中胰腺产生的胰岛素太少或不产生胰岛素。与健康本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.粪便物用于预防或治疗自身免疫性疾病的用途，其中所述用途涉及向个体施用所述个体自体的粪便物，其中所述自身免疫性疾病不是炎性肠综合症(IBD)，并且其中如果所述用途是用于治疗自身免疫性疾病，则所述粪便物是从患有自身免疫性疾病的个体获得的。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180302 NL 2020525;20180720 NL 2021365;20180720 N1.粪便物用于预防或治疗自身免疫性疾病的用途，其中所述用途涉及向个体施用所述个体自体的粪便物，其中所述自身免疫性疾病不是炎性肠综合症(IBD)，并且其中如果所述用途是用于治疗自身免疫性疾病，则所述粪便物是从患有自身免疫性疾病的个体获得的。


2.根据权利要求1所述的粪便物的用途，其中，所述自身免疫性疾病选自1型糖尿病、甲状腺自身免疫性疾病、艾迪生氏病、牛皮癣、白癜风、类风湿性自身免疫性疾病、乳糜泻、哮喘和艾迪生氏病。


3.根据权利要求2所述的粪便物的用途，其中，所述甲状腺自身免疫性疾病选自桥本氏病和格雷夫斯氏病。


4.根据权利要求2所述的粪便物的用途，其中，所述类风湿性疾病选自类风湿性关节炎和别赫捷列夫氏病。


5.根据权利要求2所述的粪便物的用途，其中，所述牛皮癣伴有牛皮癣关节炎。


6.根据前述权利要求中任一项所述的粪便物的用途，其中，所述粪便物被施用于个体的小肠，优选十二指肠。


7.根据前述权利要求中任一项所述的粪便物的用途，其中所述粪便物是粪便或其一部分，优选其纯化的部分。


8.根据前述权利要求中任一项所述的粪便物的用途，其中所述粪便物是粪便的一种或多种成分，其中所述成分优选选自细菌、古细菌、病毒、噬菌体、真菌、代谢物、蛋白、肽、酶、抗体、抗原、toll样受体配体、免疫信号传导成分、神经信号传导成分和/或肠内分泌信号传导成分。


9.根据前述权利要求中任一项所述的粪便物的用途，其中所述粪便物包含在液体介质中和/或不包含直径大于10μm、25μm、50μm、75μm、100μm、200μm、400μm、600μm、800μm或1000μm的固体，优选通过将自体粪便与含水介质混合并随后过滤和/或离心获得。


10.根据前述权利要求中任一项所述的粪便物的用途，其中所述粪便物与肿瘤坏死因子α(TNFα)抑制剂组合，所述肿瘤坏死因子α抑制剂优选选自英夫利昔单抗、阿达木单抗、聚乙二醇结合赛妥珠单抗和戈利木单抗。...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克斯·尼欧道普，威廉·迈因德特·德·沃斯，
申请(专利权)人：中枢神经系统学院，瓦赫宁根大学，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL