抗癌微小RNA及其脂质制剂制造技术

本发明专利技术涉及包含微小RNA的脂质制剂。该制剂包含可以与微小RNA形成脂质纳米颗粒的阳离子脂质。该制剂能够用于药物。

Anticancer microRNA and its lipid preparation

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗癌微小RNA及其脂质制剂
本专利技术涉及包含微小RNA的脂质制剂。该脂质包含可以与微小RNA形成脂质纳米颗粒的阳离子脂质。该制剂能够用于药物。
技术介绍
微小RNA(miRNA)是天然存在的单链非编码小RNA分子，其通过与其靶mRNA中的互补序列结合来控制基因表达，从而抑制翻译或诱导mRNA降解。最近，miRNA已成为开发过程中基因表达的关键调节剂，并且在人疾病状态特别是癌症中经常错误表达。事实上，miRNA可用于沉默特定癌症基因。据报道，几种miRNA是有效的癌症调节剂。目前，研发miRNA疗法的主要挑战是缺乏有效的递送系统。miRNA对核酸酶降解敏感，并且显示出较低的生理稳定性，并且可能以其天然形式具有细胞毒性。迫切需要一种有效的递送系统，其保护miRNA免于核酸酶降解，同时在不产生任何不良影响的情况下将功能性miRNA分子或isomiR或模拟物或其来源递送至靶(癌)细胞的细胞质中。有希望的递送系统是这样的：它们包含与细胞膜相同的材料，或相似的脂质或脂质样材料，允许包封的miRNA通过细胞膜进入细胞。在这类递送系统中，有所谓的脂质本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含二氨基脂质和miRNA或miRNA的来源，其中/ni)所述miRNA是miRNA分子、isomiR或其模拟物，并且是抗癌miRNA，其中优选地，其是具有种子序列的寡核苷酸，所述种子序列包含SEQ ID NO:17-50所示种子序列的7个核苷酸中的至少6个核苷酸，并且其中优选地，所述miRNA选自下组：miRNA-193a，miRNA-323，miRNA-342，miRNA-520f，miRNA-520f-i3，miRNA-3157和miRNA-7，或其isomiR，或其模拟物，和其中/nii)所述二氨基脂质为通式(I)/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180212 EP 18156376.8;20180413 EP 18167239.51.一种包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含二氨基脂质和miRNA或miRNA的来源，其中
i)所述miRNA是miRNA分子、isomiR或其模拟物，并且是抗癌miRNA，其中优选地，其是具有种子序列的寡核苷酸，所述种子序列包含SEQIDNO:17-50所示种子序列的7个核苷酸中的至少6个核苷酸，并且其中优选地，所述miRNA选自下组：miRNA-193a，miRNA-323，miRNA-342，miRNA-520f，miRNA-520f-i3，miRNA-3157和miRNA-7，或其isomiR，或其模拟物，和其中
ii)所述二氨基脂质为通式(I)



其中，
n是0、1或2，和
T1、T2和T3各自独立地是C10-C18链，其具有任选的不饱和基团并具有0、1、2、3或4个取代，其中所述取代选自下组：C1-C4烷基、C1-C4烯基和C1-C4烷氧基。


2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述miRNA是：
i).miRNA-323-5p分子，miRNA-323-5pisomiR或miRNA-323-5p模拟物，或
ii).miRNA-342-5p分子，miRNA-324-5pisomiR或miRNA-324-5p模拟物，或
iii).miRNA-520f-3p分子，miRNA-520f-3pisomiR或miRNA-520f-3p模拟物，或
iv).miRNA-520f-3p-i3分子，miRNA-520f-3p-i3isomiR或miRNA-520f-3p-i3模拟物，或
v).miRNA-3157-5p分子，miRNA-3157-5pisomiR或miRNA-3157-5p模拟物，或
vi).miRNA-193a-3p分子，miRNA-193a-3pisomiR或miRNA-193a-3p模拟物，或
vii).miRNA-7-5p分子，miRNA-7-5pisomiR或miRNA-7-5p模拟物。


3.如权利要求1或2所述的组合物，其中miRNA的来源是miRNA的前体并且是长度为至少50个核苷酸的寡核苷酸。


4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，
其中所述miRNA与SEQIDNO:51-125、209、211、213、215、217、219或221中任一项具有至少70％序列相同性，
和/或其中所述miRNA的长度为15-30个核苷酸，
并且其中所述miRNA的来源是所述miRNA的前体并且与SEQIDNO:1-16中任一项，优选与SEQIDNO:1-8中任一项具有至少70％序列相同性。


5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其还包含其他miRNA或其前体，其中所述miRNA选自下组：miRNA-193a，miRNA-323，miRNA-342，miRNA-520f，miRNA-520f-i3，miRNA-3157，和miRNA-7，或其isomiR，或其模拟物。


6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中，所述二氨基脂质为通式(I)，其中T1、T2和T3各自独立地选自下组：法呢基，月桂基，十三...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·M·德根斯，L·A·H·范平克斯特伦，M·简尼考特，I·J·舒尔茨，R·Q·J·沙朴维尔德，S·雅亚内贾德，
申请(专利权)人：因特尔纳技术有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL