获得功能化聚合物颗粒的方法技术

本发明专利技术涉及一种沉淀聚合方法，以获得共聚物的球形聚合物颗粒，该共聚物具有统计拓扑和化学结构，该结构为(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的酸单体)‑共‑(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的交联剂)‑共‑(选自丙烯酸或甲基丙烯酸的羟基化单体)，并且该球形聚合物颗粒被选自Zn

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】获得功能化聚合物颗粒的方法本专利技术涉及一种沉淀聚合方法，以获得共聚物的聚合物球形颗粒，该共聚物具有统计拓扑和化学结构，该结构为(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的酸单体)-共-(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的交联剂)-共-(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的羟基化单体)，并且该聚合物球形颗粒被选自Zn+2、Ca+2、Mg+2和Sr+2的二价阳离子和/或抗菌剂功能化，本专利技术还涉及所述聚合物颗粒。另外，本专利技术涉及包含所述聚合物颗粒的组合物，并且涉及所述颗粒在制备药物中的用途。专利技术背景牙髓干预后可能出现的最重大问题之一是出现了长期感染，这种感染需要再次进行后续干预，或者可能导致牙片丢失。造成此问题的主要原因是在牙髓手术中对根管牙本质的消毒不彻底，导致已有细菌无法完全消除。当前，牙髓治疗的最大挑战之一是要完全消除根管系统中的细菌。在治疗中可以存活下来的微生物会影响根尖愈合，并促进根尖病变的发展。这些细菌的重新活化通过金属蛋白酶的活化具有直接和间接的有害作用。因此，需要一种可以应用于根管内的牙本质壁的药物，该药物具有长期的杀菌作用并且能够抑制金属蛋白酶的活性。寻找在根管内具有显著抗菌作用的生物材料并不是一个新的挑战；之前已经提出了各种材料：三联抗生素混合物(TAM)最近已被用作针对根管系统中常见病原体的管内药物。这种混合物包含环丙沙星，甲硝唑和米诺环素，可以有效消除细菌，但有两个明显的缺点：·导致牙齿结构变暗[ShakouieS，ShahiS，SamieiM，MilaniAS，ReyhaniMF，PaksefatS，EskandarinekhadM，GhasemiN，不同管内药物对牙髓封闭剂的推出结合强度的影响(Effectsofdifferentintracanalmedicamentsonthepushoutbondstrengthofendodonticsealers)，JClinExpDent.2017；9(3):e443-e447]；·改变了管封闭剂的结合强度[ShokranehA，FarhadAR，FarhadiN，SaatchiM，HasheminiaSM，三联抗生素混合物相比于氢氧化钙和活性剂的组合对粪肠球菌生物膜的抗菌作用(AntibacterialeffectoftriantibioticmixtureversuscalciumhydroxideincombinationwithactiveagentsagainstEnterococcusfaecalisbiofilm)，DentMaterJ2014；33(6):733-738]。氢氧化钙Ca(OH)2被广泛用于牙髓后治疗。研究表明，在根管中短期和长期使用Ca(OH)2可能会对根管牙本质的化学和机械性能产生负面影响，这可能是由于其增加的pH值导致的，而pH值增加可能造成对牙本质表面胶原的损害。从长期来看，还表明Ca(OH)2对根管内的抗性微生物没有明显作用。另外，牙齿具有牙本质内层和坚硬的牙釉质外层。在人中，牙釉质在牙齿表面的厚度会不同，有时在上部区域会较厚，最大可达2.5mm，而在粘合剂-牙釉质结合的边缘处则较薄。但是，牙釉质中经常发生脱盐过程，使牙釉质降解。牙釉质的这种破坏导致牙本质暴露于口腔环境，并且有时与在牙本质小管内的流体运动期间导致的牙本质超敏感有关。常用的脱敏剂包含例如草酸钾，其利用草酸盐晶体提供了对小管的暂时堵塞。但是，有必要通过沉积与丢失的矿物化合物相似的矿物化合物来实现受损牙本质的再矿化和小管堵塞。
技术实现思路
本专利技术涉及一种沉淀聚合方法，以获得共聚物的聚合物球形颗粒，该共聚物具有统计拓扑和化学结构，该结构为(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的酸单体)-共-(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的交联剂)-共-(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的羟基化单体)，并且该聚合物球形颗粒被选自Zn+2、Ca+2、Mg+2和Sr+2的二价阳离子和/或抗菌剂功能化，所述方法包括第一步：制备含有共聚物单体、交联剂、溶剂、引发剂和具有分形表面的颗粒的单体溶液；以及后续步骤：在包含Zn+2、Ca+2、Mg+2和Sr+2和/或抗菌剂的水溶液中温育聚合物颗粒，其目的是使聚合物颗粒功能化。共聚物是由两种或更多种单体或不同重复单元构成的大分子，这些单体或重复单元可以通过化学键以不同方式连接。在本专利技术中，术语“具有统计拓扑的共聚物”是指统计共聚物，也就是说，在共聚物中由于溶液中存在的所有单体均以相同亲和力或可能性与化学性质相同的单体(本身)和化学性质不同的单体发生反应，单体在链中的分布是无规的。当功能化的聚合物颗粒的尺寸小于300nm时，它们可以占据牙本质小管，使得所述颗粒可以用于制造一种药物，该药物能够使牙本质再矿化和/或用于治疗和/或预防根管牙本质细菌感染。因此，所述颗粒可用于制造用于治疗和/或预防牙本质超敏的药物，以及用于制造用于治疗和/或预防牙髓干预后的感染性复发的药物。在第一方面，本专利技术涉及通过沉淀聚合获得聚合物颗粒的方法(以下称为“本专利技术方法”)，·该聚合物颗粒包含具有统计拓扑和化学结构的共聚物，该结构为(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的酸单体)-共-(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的交联剂)-共-(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的羟基化单体)，·该聚合物颗粒的颗粒尺寸小于1000nm，·该聚合物颗粒被选自Zn+2、Ca+2、Mg+2和Sr+2的二价阳离子，抗菌剂和/或其任意组合功能化，其特征在于，所述方法是包括以下步骤的沉淀聚合：a)制备一种溶液，其包含：·相对于溶液总重量的比例在0.05重量％和10重量％之间的选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的酸单体，·相对于溶液总重量的比例在0.05重量％和10重量％之间的选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的交联剂，·相对于溶液总重量的比例在0.05重量％和10重量％之间的选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的羟基化单体，·相对于溶液总重量的比例在80重量％和99.8重量％之间的溶剂，其至少包括乙腈、丙烯腈、丙腈、苄腈、丁腈、甲乙酮(丁酮)、乙酸乙酯，1,2-二甲氧基乙烷或它们的组合，·相对于溶液总重量的比例在0.01重量％和2重量％之间的引发剂，·相对于溶液总重量的比例在0.009重量％和2重量％之间的具有分形表面的颗粒；b)消除步骤(a)中获得的溶液中存在的氧；c)将在步骤(b)中得到的溶液加热到30℃至步骤(a)中所用溶剂的沸点之间的温度；d)分离步骤(c)中获得的聚合物颗粒，洗涤并干燥；e)通过在包含Zn+2、Ca+2、Mg+2、Sr+2和/或抗菌剂的水溶液中温育步骤(d)中获得的聚合物颗粒来使聚合物颗粒功能化，从而获得悬浮液，其中所述悬浮液中聚合物颗粒的重量百分比在0.01％至30％之间；和f)分离在步骤(e)中功能化的聚合物颗粒并干燥。在本专利技术方法的一个优选实施方式中，获得的聚合物颗粒的颗粒尺寸小于300nm。在本专利技术的另一个优选实施方式中，获得的聚合物颗粒是球形的。在本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种获得聚合物颗粒的方法，/n·所述聚合物颗粒包含具有统计拓扑和化学结构的共聚物，该结构为(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的酸单体)-共-(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的交联剂)-共-(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的羟基化单体)，/n·所述聚合物颗粒的颗粒尺寸小于1000nm，/n·所述聚合物颗粒被选自Zn

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180202 ES P2018300961.一种获得聚合物颗粒的方法，
·所述聚合物颗粒包含具有统计拓扑和化学结构的共聚物，该结构为(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的酸单体)-共-(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的交联剂)-共-(选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的羟基化单体)，
·所述聚合物颗粒的颗粒尺寸小于1000nm，
·所述聚合物颗粒被选自Zn+2、Ca+2、Mg+2和Sr+2的二价阳离子，抗菌剂和/或其任意组合功能化，
其特征在于，所述方法是包括以下步骤的沉淀聚合：
a)制备一种溶液，所述溶液包含：
·相对于溶液总重量的比例在0.05重量％和10重量％之间的选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的酸单体，
·相对于溶液总重量的比例在0.05重量％和10重量％之间的选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的交联剂，
·相对于溶液总重量的比例在0.05重量％和10重量％之间的选自丙烯酸类或甲基丙烯酸类的羟基化单体，
·相对于溶液总重量的比例在80重量％至99.8重量％的溶剂，其至少包括乙腈、丙烯腈、丙腈、苄腈、丁腈、甲乙酮(丁酮)、乙酸乙酯，1,2-二甲氧基乙烷或它们的组合，
·相对于溶液总重量的比例为0.01重量％至2重量％的引发剂，
·相对于溶液总重量的比例为0.009重量％至2重量％的具有分形表面的颗粒；
b)消除步骤(a)中获得的溶液中存在的氧；
c)将在步骤(b)中得到的溶液加热到30℃至步骤(a)中所用溶剂的沸点之间的温度；
d)分离步骤(c)中获得的聚合物颗粒，洗涤并干燥；
e)通过在包含Zn+2、Ca+2、Mg+2、Sr+2和/或抗菌剂的水溶液中温育步骤(d)中获得的聚合物颗粒使聚合物颗粒功能化，从而获得悬浮液，其中所述悬浮液中聚合物颗粒的重量百分比在0.01％至30％之间；和
f)分离在步骤(e)中功能化的聚合物颗粒并干燥。


2.如权利要求1所述的方法，其中，所述聚合物颗粒的颗粒尺寸小于300nm。


3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述聚合物颗粒是球形的。


4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，步骤(a)的酸单体选自甲基丙烯酸(MA)，丙烯酸(AA)，丙烯酸2-羧乙酯，马来酸单-2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯，丙烯酸2-羧乙酯低聚物，2-溴丙烯酸，2-溴甲基丙烯酸，2-乙基丙烯酸，2-丙基丙烯酸和2-三氟甲基丙烯酸。


5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，步骤(a)的交联剂选自二甲基丙烯酸乙二醇酯(EDMA)，3-(丙烯酰氧基)-2-羟丙基甲基丙烯酸酯，双[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基]磷酸酯，双酚A丙氧杂酸二丙烯酸酯，1,3-丁二醇二丙烯酸酯，1,4-丁二醇二丙烯酸酯，二甲基丙烯酸1,3-丁二醇酯，二(三甲基丙烷)四丙烯酸酯，二氨基甲酸二甲基丙烯酸酯，1,3-二甘油醇酸二丙烯酸甘油酯，二甲基丙烯酸甘油酯，甘油丙氧杂酸(1PO/OH)三丙烯酸酯，1,6-己二醇二丙烯酸酯，新戊二醇二丙烯酸酯，季戊四醇二丙烯酸单硬脂酸酯，季戊四醇四丙烯酸酯和三羟甲基丙烷丙氧杂酸三丙烯酸酯。


6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中，步骤(a)的羟基化单体选自甲基丙烯酸2-羟乙酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·托勒达诺佩雷兹，R·奥索里欧瑞兹，A·L·梅迪纳卡斯迪罗，
申请(专利权)人：纳米材料和聚合物有限责任公司，格拉纳达大学，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES