一种甲基巯基噻二唑的制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种甲基巯基噻二唑的制备工艺，涉及医药化工技术领域，本工艺包括（1）以水合肼为原料，与二硫化碳反应制备肼基二硫甲酸（HDF）；（2）HDF在酸催化剂作用下与醋酸环合生成甲基巯基噻二唑（MMTD）粗品；（3）精制，得MMTD产品。与传统工艺相比，本工艺大大减少甚至避免了浓硫酸的使用，绿色无污染，同时本工艺步骤简单，大大提高了环合反应速率，提高了环合反应转化率，节时节能，适用于工业生产。

A preparation process of methylmercaptothiadiazole

【技术实现步骤摘要】
一种甲基巯基噻二唑的制备工艺
本专利技术涉及医药化工
，具体涉及一种甲基巯基噻二唑的制备工艺。
技术介绍
甲基巯基噻二唑是生产是生产头孢唑啉、头孢卡奈、头孢西酮、唑酮头孢菌素、头孢帕罗、头孢菌素BL-S339，呋苄唑头孢菌素等医药的重要中间体，由于该类药物具有抗菌广谱、吸收好、副作用小，尤其适于口服吸收等特点，因此在临床上被广泛使用。目前甲基巯基噻二唑的制备工艺为乙酸乙酯经肼化、加成、环合而得，具体步骤：水合肼、乙酸乙酯回流反应5h，得到乙酰肼；乙酰肼加入氢氧化钾或者氨气的乙醇溶液，低温下滴加二硫化碳，反应3h，过滤、淋洗，得到乙酰肼二硫代甲酸钾或者铵盐；干燥后的钾盐或者铵盐加入到低温的浓硫酸中环合，再将此环合母液加入到大量冰水中，析出甲基巯基噻二唑粗品，然后精制得成品。上述反应最大的不足之处为环合反应使用了大量的浓硫酸，生成了大量的废酸，无论是对设备还是对环保都形成了巨大的压力，并且相关的专利并没有对生成的废酸如何处理进行说明，这是巨大的漏洞。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的是提供本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甲基巯基噻二唑的制备工艺，其特征在于：/n1）反应容器内加入水合肼，滴加摩尔量为水合肼摩尔量1~1.05倍的二硫化碳， 20~25℃保温1~2h，过滤，得到肼基二硫甲酸（HDF），HDF经真空干燥，控制其水分小于0.1%；/n2）控制温度25~30℃，反应瓶内加入干燥后的HDF，再加入摩尔量为水合肼摩尔量1-1.1倍的冰醋酸，滴加酸催化剂，升温反应，然后降温至0~5℃，调节pH8~9，过滤，得到甲基巯基噻二唑（MMTD）粗品；/n3）MMTD粗品加入到重量比5~7倍量蒸馏水中，升温回流然后缓慢降温至45-50℃，搅拌1~2h，继续降温至0~5℃，搅拌0.5~1h，过滤，得到MMTD湿品...

【技术特征摘要】
1.一种甲基巯基噻二唑的制备工艺，其特征在于：
1）反应容器内加入水合肼，滴加摩尔量为水合肼摩尔量1~1.05倍的二硫化碳，20~25℃保温1~2h，过滤，得到肼基二硫甲酸（HDF），HDF经真空干燥，控制其水分小于0.1%；
2）控制温度25~30℃，反应瓶内加入干燥后的HDF，再加入摩尔量为水合肼摩尔量1-1.1倍的冰醋酸，滴加酸催化剂，升温反应，然后降温至0~5℃，调节pH8~9，过滤，得到甲基巯基噻二唑（MMTD）粗品；
3）MMTD粗品加入到重量比5~7倍量蒸馏水中，升温回流然后缓慢降温至45-50℃，搅拌1~2h，继续降温至0~5℃，搅拌0.5~1h，过滤，得到MMTD湿品，真空干燥，控制水分小于0.1%，得到白色结晶粉末。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述水合肼的质量分数为80%。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述二硫化碳的滴加时长为2-3h，所述滴加温度为20-25℃。

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【专利技术属性】
技术研发人员：李家全，张林，宋广慧，邱化齐，
申请(专利权)人：山东金城柯瑞化学有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37