一种盐酸罗哌卡因杂质及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸罗哌卡因杂质及其制备方法，盐酸罗哌卡因杂质的结构式如式Ⅰ所示，本发明专利技术的盐酸罗哌卡因杂质是发明专利技术人在研究过程中发现的一种新的化合物，本发明专利技术的盐酸罗哌卡因杂质对于盐酸罗哌卡因合成过程中进行质控具有重要的意义，而且发明专利技术人经过研究发现结构式如式Ⅰ的盐酸罗哌卡因杂质具有优异的麻醉性能，可以用于一种新的麻醉药品。本发明专利技术方法操作简单，条件温和，只需要将反应原料混合就会反应生成盐酸罗哌卡因杂质，不需要控制温度等条件，制备方法成本低，而且无副反应发生，反应制备得到的盐酸罗哌卡因杂质的纯度高，产率高，有利于降低盐酸罗哌卡因的质控分析成本。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸罗哌卡因杂质及其制备方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种盐酸罗哌卡因杂质及其制备方法。
技术介绍
盐酸罗哌卡因是一种酰胺类局麻醉剂，由瑞典Astra公司研发的长效酰胺类局麻药，主要用于外科麻醉和硬膜外阻滞麻醉。盐酸罗哌卡因具有麻醉和镇痛双重作用，与酰胺类局麻药如布比卡因相比，药物作用时间更长，对心脏毒性更小。盐酸罗哌卡因在其生产、储存过程中可能会产生的杂质，不仅影响盐酸罗哌卡因药物的纯度，还会影响到药物疗效并可能导致毒副作用的产生。因此，盐酸罗哌卡因杂质的研究具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供一种盐酸罗哌卡因杂质及其制备方法。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种盐酸罗哌卡因杂质，所述盐酸罗哌卡因杂质的结构式如式Ⅰ所示，专利技术人通过研究发现了一种新的盐酸罗哌卡因杂质，式Ⅰ结构所示的盐酸罗哌卡因杂质产生于如图2所示的盐酸罗哌卡因的合成过程中，如图2所示的盐酸罗哌卡因的合成路线是现有的一种重要的盐酸罗哌卡因的合成方法，专利技术人发现的式Ⅰ结构所示的盐酸罗哌卡因杂质对于盐酸罗哌卡因合成过程中的质控具有重要的意义，而且专利技术人经过研究发现结构式如式Ⅰ的盐酸罗哌卡因杂质具有优异的麻醉性能，可以用于一种新的麻醉药品，并且专利技术人通过研究发现，式Ⅰ结构所示的盐酸罗哌卡因杂质的麻醉性能显著优于盐酸罗哌卡因。优选地，所述方法包括步骤：将式Ⅱ结构所示的化合物进行Vilsmeier-Haack反应获得；对于专利技术人发现的式Ⅰ结构所示的盐酸罗哌卡因杂质，专利技术人通过研究找到了一种该杂志的制备方法，并且成功的制备出了式Ⅰ结构所示的盐酸罗哌卡因杂质，专利技术人首次提供了一种式Ⅰ结构所示的盐酸罗哌卡因杂质。并且上述方法操作简单，条件温和，只需要将反应原料混合就会反应生成盐酸罗哌卡因杂质，不需要控制温度等条件，制备方法成本低，而且无副反应发生，反应制备得到的盐酸罗哌卡因杂质的纯度高，产率高，有利于降低盐酸罗哌卡因的质控分析成本。优选地，所述方法包括步骤：将式Ⅱ结构所示的化合物、Vilsmeier-Haack试剂混合搅拌反应。优选地，所述方法包括以下步骤：(1)将式Ⅱ结构所示的化合物、Vilsmeier-Haack试剂混合搅拌反应；(2)向步骤(1)反应后的反应体系中加水淬灭并调节pH值不小于6后用有机溶剂萃取；(3)浓缩纯化得到所述盐酸罗哌卡因杂质。上述方法以式Ⅱ结构所示的化合物(N-(2，6-二甲基苯基)哌啶-2-甲酰胺)为原料进行Vilsmeier-Haack反应制备式Ⅰ结构所示的盐酸罗哌卡因杂质，操作简单，条件温和，只需要将反应原料混合就会反应生成盐酸罗哌卡因杂质，不需要控制温度等条件，制备方法成本低，而且无副反应发生，反应制备得到的盐酸罗哌卡因杂质的纯度高，产率高，有利于降低盐酸罗哌卡因的质控分析成本。优选地，所述步骤(2)中，调节pH值为6～14。优选地，所述步骤(2)中，调节pH值为10～14。专利技术人通过研究发现，上述方法在pH值为10～14的条件下用有机溶剂萃取，萃取效率更高，反应制备得到的盐酸罗哌卡因杂质的纯度高，产率高。优选地，所述Vilsmeier-Haack试剂包括Vilsmeier-Haack酰卤试剂和二甲基甲酰胺，所述Vilsmeier-Haack酰卤试剂为三氯氧磷、五氯化磷、氯化亚砜、乙酰氯或者三光气。优选地，所述步骤(2)中，所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯或者石油醚。优选地，所述式Ⅱ结构所示的化合物、Vilsmeier-Haack酰卤试剂和二甲基甲酰胺的物质的量的比例为式Ⅱ结构所示的化合物：Vilsmeier-Haack酰卤试剂：二甲基甲酰胺＝(80～90)：(80～90)：(250～265)。上述方法在式Ⅱ结构所示的化合物、Vilsmeier-Haack酰卤试剂和二甲基甲酰胺的物质的量的比例为(80～90)：(80～90)：(250～265)条件下反应，原料试剂的利用率高，有利于降低制备成本。优选地，所述浓缩纯化的方法包括柱层析和重结晶，所述重结晶所用的溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙丁酮、丁酮、甲基异丁酮、乙醚、异丙醚或者乙酸乙酯。本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供了一种盐酸罗哌卡因杂质及其制备方法，本专利技术的盐酸罗哌卡因杂质是专利技术人在研究过程中发现的一种新的化合物，本专利技术的盐酸罗哌卡因杂质产生于如图2所示的盐酸罗哌卡因的合成过程中，如图2所示的盐酸罗哌卡因的合成路线是现有的一种重要的盐酸罗哌卡因的合成方法，本专利技术的盐酸罗哌卡因杂质对于盐酸罗哌卡因合成过程中的质控具有重要的意义，而且专利技术人经过研究发现结构式如式Ⅰ的盐酸罗哌卡因杂质具有优异的麻醉性能，可以用于一种新的麻醉药品。本专利技术方法操作简单，条件温和，只需要将反应原料混合就会反应生成盐酸罗哌卡因杂质，不需要控制温度等条件，制备方法成本低，而且无副反应发生，反应制备得到的盐酸罗哌卡因杂质的纯度高，产率高，有利于降低盐酸罗哌卡因的质控分析成本。附图说明图1为本专利技术实施例的盐酸罗哌卡因杂质的化学结构示意图。图2为盐酸罗哌卡因的合成路线图。图3为本专利技术实施例的盐酸罗哌卡因杂质的合成路线图。具体实施方式为更好的说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。本专利技术提供一种盐酸罗哌卡因杂质，所述盐酸罗哌卡因杂质的结构式如式Ⅰ所示，本专利技术还提供一种如式Ⅰ所示结构的盐酸罗哌卡因杂质的制备方法，所述方法包括步骤：将式Ⅱ结构所示的化合物进行Vilsmeier-Haack反应获得；实施例1作为本专利技术实施例的一种盐酸罗哌卡因杂质的制备方法，所述方法包括步骤：(1)反应瓶中加入20ml二甲基甲酰胺(DMF)和10.2g(0.085mol)氯化亚砜，加入N-(2，6-二甲基苯基)哌啶-2-甲酰胺(10.0g,0.043mol)的DMF溶液20ml，搅拌至反应结束，利用点板法判定反应终点；(2)向步骤(1)反应后的反应体系中加水淬灭，用氢氧化钠溶液调pH＝14，加入三氯甲迷萃取；(3)合并有机相，旋干，过柱后浓缩干，得类白色固体粉末4.6g，纯度98.9％。对产物进行核磁鉴定，结果为：1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.4-1.8(6H,m)，2.20(6H,s)，3.4-3.6(2H,m)，5.2(1H,d)，7.0(3H,m)，7.4(1H,s)，8.2(1H,s)；对产物进行液相质谱检测，结果为m/z：261.2[M+H]，经过核磁和质谱分析确定本实施例的产物的化学结果如式Ⅰ所示：如式Ⅰ结构的化合物会在如图2所示的盐酸罗哌卡因的合成路线中产生，是一种新发现的盐酸罗哌卡因杂质，可以用于盐酸罗哌卡因的质量控制检测，此外，专利技术人通过研究还发现如式Ⅰ结构的化合物具本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸罗哌卡因杂质，其特征在于，所述盐酸罗哌卡因杂质的结构式如式Ⅰ所示，/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸罗哌卡因杂质，其特征在于，所述盐酸罗哌卡因杂质的结构式如式Ⅰ所示，





2.一种如权利要求1所述盐酸罗哌卡因杂质的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：将式Ⅱ结构所示的化合物进行Vilsmeier-Haack反应获得；





3.根据权利要求2所述盐酸罗哌卡因杂质的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：将式Ⅱ结构所示的化合物、Vilsmeier-Haack试剂混合搅拌反应。


4.根据权利要求2所述盐酸罗哌卡因杂质的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)将式Ⅱ结构所示的化合物、Vilsmeier-Haack试剂混合搅拌反应；
(2)向步骤(1)反应后的反应体系中加水淬灭并调节pH值不小于6后用有机溶剂萃取；
(3)浓缩纯化得到所述盐酸罗哌卡因杂质。


5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，调节pH值为6～14。


6.根据权利要求5所述的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈海龙，柯海媚，柳文俊，李闫飞，鞠云峰，谭敏清，
申请(专利权)人：广东嘉博制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44