一种用于制备卡利拉嗪的化合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于制备卡利拉嗪的化合物及其制备方法，该方法能够克服现有技术中的缺陷，所用原料及试剂均低毒且廉价易得，反应条件温和，产生的三废较少，同时操作简单安全，收率良好，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种用于制备卡利拉嗪的化合物及其制备方法本申请是2015年09月22日提交的题为“一种用于制备卡利拉嗪的化合物及其制备方法的中国专利申请201510607921.9的分案申请。
本专利技术涉及一种用于制备卡利拉嗪的化合物及其制备方法。
技术介绍
盐酸卡利拉嗪，化学名为反式-1-{4-[2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基]-环己基}-3,3-二甲基脲盐酸盐，是一种D2和D3受体部分激动剂，特别对D3受体有较高的选择性，对5-HT1A也有部分激动作用，由GedeonRichter和ForestLaboratories公司共同开发。2015年9月17日，FDA批准其用于治疗精神分裂症和双相情感障碍；目前正处于用于治疗重度抑郁症的临床III期试验阶段。卡利拉嗪结构如下所示：目前国内外公开的卡利拉嗪的制备方法主要有三类：(1)专利CN1829703报道了以2,3-二氯苯基哌嗪(VII)和反式叔丁基(4-(2-氧代乙基)环己基)甲酸铵(X)为关键中间体，经过氨化还原、脱保护得到中间体IX。最后酰化中间体IX本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式VI所示化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n步骤1)将式II化合物与式I化合物以一定摩尔比在氢化钠作用下反应得到式III化合物；/n步骤2)将所述式III化合物在有机溶剂中，在一定压力下，经钯碳氢化还原制备式IV化合物；/n步骤3)以式IV化合物为原料，在四氢呋喃中一定温度下，与氢化锂铝反应，得到式V化合物，式V化合物在有机溶剂中发生磺酰化反应得到式VI化合物，/n其反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种式VI所示化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1)将式II化合物与式I化合物以一定摩尔比在氢化钠作用下反应得到式III化合物；
步骤2)将所述式III化合物在有机溶剂中，在一定压力下，经钯碳氢化还原制备式IV化合物；
步骤3)以式IV化合物为原料，在四氢呋喃中一定温度下，与氢化锂铝反应，得到式V化合物，式V化合物在有机溶剂中发生磺酰化反应得到式VI化合物，
其反应式如下：



其中，R1为甲基或乙基；R2为甲基或H，优选H；
式II化合物与式I化合物的摩尔比为2.0:1～1.1:1。


2.根据权利要求1所述的式VI所示化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤2)中的有机溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃中的一种或几种，优选乙醇。


3.根据权利要求1所述的式VI所示化合物的制备方法，其特征在于，所述的式II化合物与式I化合物的摩尔比为优选1.7:1～1.3:1，更优选1.5:1。


4.根据权利要求1所述的式VI所示化合物的制备方法，其特征在于，所述的一定压力为0.1MPa～1MPa，优选0.3MPa～0.8MPa，更优选0.5MPa～0.8MPa。


5.根据权利要求1所述的式VI所示化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤3)中一定温度为-20～15℃，优选-5～5℃。


6.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹龙吉，杨相平，
申请(专利权)人：江苏恩华药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32