一种抗心肌缺血再灌注损伤的药物制造技术

本发明专利技术提供一种抗心肌缺血再灌注损伤的药物，所述药物包括心宝丸。本发明专利技术创造性地发现心宝丸可以作为抗心肌缺血再灌注损伤的药物进行使用，也可以将心宝丸用于制备抗心肌缺血再灌注损伤的药物中，其在体外对缺氧复氧的h9c2心肌细胞有很强的保护作用，可抑制缺氧复氧导致的h9c2细胞损伤；在体内能够显著减少冠状动脉左前降支结扎诱导心肌缺血再灌注损伤大鼠心脏梗死面积和CK‑MB的含量，抑制心肌细胞凋亡；同时还能抑制心脏组织凋亡相关蛋白表达，提升抗凋亡蛋白比例，抑制细胞自噬相关蛋白Beclin‑1和LC3II表达。本发明专利技术为研究心肌缺血再灌注损伤的治疗策略提供了理论依据，为制备新的抗心肌缺血再灌注损伤的药物提供了一个嵌入点。

A drug against myocardial ischemia-reperfusion injury

【技术实现步骤摘要】
一种抗心肌缺血再灌注损伤的药物
本专利技术属于生物医药
，涉及一种心宝丸的药物新用途，具体涉及一种抗心肌缺血再灌注损伤的药物。
技术介绍
急性心肌梗塞(Acutemyocardialinfarction,AMI)为高风险，高死亡率疾病，再灌注是临床上常用的方法。再灌注在迅速恢复供血后，可有效挽救尚存活的心肌细胞、减少梗死区面积，维持左心室的收缩功能、阻断心衰的发生，但很多情况下，复灌往往会导致心功能、代谢和结构异常，从而加剧了心脏组织损伤，即缺血再灌注损伤(ischemiareperfusioninjury，IRI)。因此，防止心肌缺血再灌注损伤(Ischemiareperfusioninjury，IRI)，是治疗AMI不可忽视的临床事件。为了减少心肌缺血再灌注损伤，学术界针对IRI现有机制，发现了一些治疗方法和药物，例如缺血预适应(IPC)、远程缺血性适应、阿托伐他汀等。这些手术治疗方法虽然有明显效果，但操作均比较复杂；而上述提到的药物使用简便，且在动物实验中表现出不错的药效作用，但在临床试验验证中结果却并不确切。因此，研究开发使用简便、疗效肯定的减少心肌缺血再灌注损伤药物，仍然十分必要。心宝丸是一种成熟市售的中药复方制剂，由洋金花、鹿茸、人参、附子、肉桂、三七、人工麝香、蟾酥、冰片九味中药组成，为黑色的小丸，每丸重60mg，除去包衣显棕褐色，气香，味甘、微苦、有麻舌感。心宝丸具有温补心肾，益气助阳，活血通脉的功能，可用于治疗心肾阳虚，心脉瘀阻引起的慢性心功能不全，窦房结功能不全引起的心动过缓、病窦综合症及缺血性心脏病引起的心绞痛及心电图缺血性改变。临床研究表明，口服心宝丸改善病窦综合征患者心肌缺血及心功能，减少异位早搏；心宝丸可以延长左心室射血时间及缩短PEP/LVET比值，减少Ptfv1负值，提高心功能改善心衰症状，调整心功能不全引起的心率过速，是有效的强心制剂。目前尚未有现有技术中记载心宝丸具有抗心肌缺血再灌注损伤作用的报道。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种心宝丸的药物新用途。为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：第一方面，本专利技术提供一种抗心肌缺血再灌注损伤的药物，所述药物包括心宝丸。在本专利技术中，所述药物抑制缺氧复氧诱导的h9c2心肌细胞活力下降。在本专利技术中，所述药物抑制冠状动脉左前降支结扎诱导的心肌缺血再灌注损伤。在本专利技术中，所述药物降低凋亡相关蛋白caspase3的水平。在本专利技术中，所述药物提高凋亡相关蛋白Bcl2与Bax的水平比例。在本专利技术中，所述药物抑制自噬相关蛋白Beclin-1的表达。在本专利技术中，所述药物抑制自噬相关蛋白LC3II的表达。本专利技术所涉及的心宝丸是一种成熟的可通过市售购买的中药复方制剂，由洋金花、鹿茸、人参、附子、肉桂、三七、人工麝香、蟾酥、冰片九味中药组成，为黑色的小丸，每丸重60mg。其可按照《部颁药品标准中药成方制剂第十八册》心宝丸标准(WS3-B-3379-98)所记载的制备方法制成：鹿茸及部分三七分别干燥并粉碎成细粉，蟾酥、冰片分别粉碎成细粉；肉桂用水蒸气蒸馏法提取和收集挥发油，药渣继续煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成细粉；人参用乙醇加热回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成细粉；洋金花用乙醇加热回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成细粉；部分三七用乙醇加热回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成细粉；附子加水煎煮2次，合并煎液，滤过，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成细粉。将人工麝香先与蟾酥细粉、冰片细粉及部分三七细粉混匀，然后与肉桂干膏细粉、三七干膏细粉、洋金花干膏细粉混匀，再与人参干膏细粉、附子干膏细粉、鹿茸细粉和剩余的三七细粉混合均匀，加入肉桂挥发油和水，搅拌制软材，制丸，干燥，用适量药用炭、滑石粉包衣，干燥，打光，分装，即得。本专利技术创造性地发现心宝丸可以作为抗心肌缺血再灌注损伤的药物进行使用，其在体外对缺氧复氧的h9c2心肌细胞有很强的保护作用，可抑制缺氧复氧导致的h9c2细胞损伤；在体内能够显著减少冠状动脉左前降支结扎诱导心肌缺血再灌注损伤大鼠心脏梗死面积和CK-MB的含量，抑制心肌细胞凋亡；同时还能抑制心脏组织凋亡相关蛋白表达，提升抗凋亡蛋白比例，抑制细胞自噬相关蛋白Beclin-1和LC3II表达。第二方面，本专利技术提供心宝丸在制备抗心肌缺血再灌注损伤的药物中的应用。第三方面，本专利技术提供心宝丸在制备抗h9c2心肌细胞缺氧复氧损伤的药物中的应用。第四方面，本专利技术提供心宝丸在制备抗冠状动脉左前降支结扎诱导的心肌缺血再灌注损伤的药物中的应用。第五方面，本专利技术提供心宝丸在制备抑制凋亡相关蛋白caspase3表达的药物中的应用。第六方面，本专利技术提供心宝丸在制备抑制自噬相关蛋白Beclin-1表达的药物中的应用。第七方面，本专利技术提供心宝丸在制备抑制自噬相关蛋白LC3II表达的药物中的应用。在本专利技术中，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的任意一种。优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。优选地，所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。所述至少两种的组合例如稀释剂和赋形剂的组合、粘合剂和润湿剂的组合、乳化剂和助溶剂的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术创造性地发现心宝丸可以作为抗心肌缺血再灌注损伤的药物进行使用，也可以将心宝丸用于制备抗心肌缺血再灌注损伤的药物中，其在体外对缺氧复氧的h9c2心肌细胞有很强的保护作用，可抑制缺氧复氧导致的h9c2细胞凋亡；在体内能够显著减少冠状动脉左前降支结扎诱导心肌缺血再灌注损伤大鼠心脏梗死面积和CK-MB的含量，抑制心肌细胞凋亡；同时还能抑制心脏组织凋亡相关蛋白表达，提升抗凋亡蛋白比例，抑制细胞自噬相关蛋白Beclin-1和LC3II表达。本专利技术为研究心肌缺血再灌注损伤的治疗策略提供了理论依据，为制备新的抗心肌缺血再灌注损伤的药物提供了一个嵌入点。附图说明图1是心宝丸对h9c2心肌细胞活力影响的结果统计图；图2是心宝丸对缺氧复氧h9c2心肌细胞活力影响的结果统计图；图3A是实施例3中三组大鼠心脏的横截面TTC染色结果图；图3B是实施例3中两组大鼠梗死心肌IR占危险区心肌的面积百分比(IR/AAR)的结果统计图；图3C是实施例3中ELISA检测三组CK-MB含量的结果统计图；图3D是实施例3中三组大鼠的心脏HE染色结果图；图4A是实施例4中对Caspase3,Bax,Bcl2,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗心肌缺血再灌注损伤的药物，其特征在于，所述药物包括心宝丸。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗心肌缺血再灌注损伤的药物，其特征在于，所述药物包括心宝丸。


2.如权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物抑制缺氧复氧诱导的h9c2心肌细胞活力下降；
优选地，所述药物抑制冠状动脉左前降支结扎诱导的心肌缺血再灌注损伤。


3.如权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述药物降低凋亡相关蛋白caspase3的水平；
优选地，所述药物提高凋亡相关蛋白Bcl2与Bax的水平比例；
优选地，所述药物抑制自噬相关蛋白Beclin-1的表达；
优选地，所述药物抑制自噬相关蛋白LC3II的表达。


4.心宝丸在制备抗心肌缺血再灌注损伤的药物中的应用。


5.心宝丸在制备抗h9c2心肌细胞缺氧复氧损伤的药物中的应用。


6.心宝丸在制备抗冠状动脉左前降支...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡荣钦，刘中秋，陈婷，程媛媛，吴丽琼，林琼英，胡宏军，陈思璇，刘嘉铭，杨莹，
申请(专利权)人：广东心宝药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44